Un modello neurobiologico di Anedonia
14 ottobre 2024 aggiornato da: Dahlia Mukherjee, Milton S. Hershey Medical Center
Marcatori infiammatori, comportamentali e neurali dell'anedonia nel disturbo depressivo maggiore
Lo scopo di questo studio di ricerca è comprendere meglio l'anedonia nel Disturbo Depressivo Maggiore indagando i correlati neurali e infiammatori correlati alla ricompensa.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Contesto: nonostante le ricerche approfondite sul trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD), i tassi di ricaduta raggiungono l'80%.
Di questi, il 30-40% rientra nello spettro grave chiamato depressione resistente al trattamento (TRD) in quanto non risponde ad almeno due linee di interventi terapeutici antidepressivi.
La TRD è stata collegata all'anedonia, l'incapacità di provare piacere o interesse in attività solitamente piacevoli.
La neurobiologia dell'anedonia è poco conosciuta con la letteratura recente che esamina un'associazione infiammatoria e la collega a deficit nei circuiti cerebrali correlati alla ricompensa.
Il presente studio esamina i correlati neurobiologici dell'anedonia in MDD e TRD, in particolare la proteina C-reattiva (CRP), l'IL-6 e l'attività striatale ventrale (VS).
Lo studio esplora anche se l'attività VS media l'associazione tra infiammazione e anedonia.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
60
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
I partecipanti saranno reclutati dalla comunità circostante e attraverso cliniche associate a un centro medico della Pennsylvania centrale.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi attuale di MDD basata sulla MINI International Neuropsychiatric Interview (MINI)
- Per i partecipanti alla depressione resistente al trattamento: trattamento non riuscito con almeno 2 tipi o dosi di trattamento farmacologico antidepressivo
- Destro
- Capacità di consenso informato
- Ottieni un punteggio di 9 o superiore al MADRS
Criteri di esclusione:
- Disturbo bipolare in comorbilità
- Disturbo da uso di sostanze negli ultimi 12 mesi
- Schizofrenia e altri disturbi psicotici
- Malattie concomitanti come malattie endocrinologiche (ad es. malattia di Cushing), malattie reumatologiche (ad es. lupus eritematoso sistemico, trattamento in corso con glucocorticoidi) e malattie autoimmuni (ad es. psoriasi)
- Gravidanza
- Uso quotidiano di FANS o aspirina e qualsiasi impianto metallico
- Disabilità visive/uditive che impedirebbero al partecipante di completare le attività
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Partecipanti con disturbo depressivo maggiore incluso TRD
I partecipanti alla depressione resistente al trattamento (TRD) sono definiti come partecipanti con disturbo depressivo maggiore (MDD) che non rispondono ad almeno due linee di interventi terapeutici con farmaci antidepressivi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione del marcatore infiammatorio basale
Lasso di tempo: 1 ora
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Quantificare il profilo dei marcatori infiammatori basali (IL-6 e proteina C-reattiva) nel sangue.
Il sangue verrà raccolto entro un'ora dal consenso e sarà processato entro 3 ore.
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1 ora
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Comportamento durante l'attività basata sulla ricompensa - Attività di ritardo dell'incentivo monetario
Lasso di tempo: 30 minuti
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I partecipanti completeranno l'attività di ritardo dell'incentivo monetario (MID), un'attività basata sulla ricompensa, mentre sono sottoposti a risonanza magnetica funzionale (fMRI).
I risultati includeranno il tempo di reazione alla pressione del pulsante per l'attività MID.
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30 minuti
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Comportamento durante l'attività basata sulla ricompensa - Reward Probabilistic Reversal Learning Task
Lasso di tempo: 30 minuti
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I partecipanti completeranno un'attività di apprendimento dell'inversione probabilistica della ricompensa, un'attività basata sulla ricompensa, mentre sono sottoposti a risonanza magnetica funzionale (fMRI).
I risultati includeranno il comportamento di scelta, scelta A o scelta B, (pressione del pulsante) per questo compito.
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30 minuti
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Attivazione dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD) durante le attività basate sulla ricompensa
Lasso di tempo: 1 ora
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I partecipanti saranno sottoposti a risonanza magnetica funzionale (fMRI) durante il completamento delle attività in Esito 2. L'attivazione dello striato ventrale durante le attività sarà misurata dalla % di variazione del segnale BOLD.
Il cambiamento di segnale previsto è compreso tra 0,1 e 0,8%.
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1 ora
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modello di mediazione tra infiammazione e anedonia
Lasso di tempo: 3 ore
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L'analisi della mediazione lineare gerarchica verrà utilizzata per determinare se il segnale BOLD nello striato ventrale durante compiti basati sulla ricompensa media in modo significativo il legame tra infiammazione e anedonia.
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3 ore
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Valutazione esplorativa dei marcatori infiammatori
Lasso di tempo: 3 ore
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Verrà condotta un'analisi esplorativa del marcatore pro (IL-8, TNF-alfa) e antinfiammatorio (IL-10) da campioni di sangue. Tutte le citochine saranno trasformate log(x+1) per correggere uno skew positivo e mantenere uno zero significativo. I valori anomali delle citochine (> 3 deviazioni standard sopra la media) e il winsorize saranno identificati sostituendo qualsiasi valore con un punteggio z maggiore di 3 DS con il valore di 3 SD dalla media. Questo sarà fatto per ogni singola citochina. I punteggi Z per la concentrazione di citochine di ciascun individuo saranno calcolati in base alle medie e alle deviazioni standard per ciascuna citochina dopo il winsorizzazione. Il punteggio composito delle citochine sarà quindi determinato calcolando la media dei punteggi Z basali delle citochine per ciascun individuo. Una misura composita dell'infiammazione può essere esaminata statisticamente, il che comporterebbe la combinazione di queste citochine in 1-2 fattori. |
3 ore
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Analisi esplorativa delle regioni relative alla ricompensa
Lasso di tempo: 3 ore
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L'analisi esplorativa delle regioni cerebrali correlate alla ricompensa (corteccia prefrontale ventromediale e corteccia orbitofrontale) sarà condotta utilizzando la % di cambiamento del segnale BOLD.
Il cambiamento di segnale previsto è compreso tra 0,1 e 0,8%.
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3 ore
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Prestazioni del compito di apprendimento probabilistico inverso basato sulla punizione
Lasso di tempo: 30 minuti
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I partecipanti completeranno il compito di apprendimento dell'inversione probabilistica della punizione.
Questo compito viene utilizzato per misurare il processo decisionale basato sulla punizione.
I partecipanti completeranno 20 prove pratiche prima di passare a 90 prove effettive.
Le 90 prove sono suddivise in tre blocchi di 30 prove ciascuno.
Al termine di un blocco di 30 prove avviene un'inversione, ovvero l'immagine che aveva la probabilità più alta di non perdere denaro ora ha la probabilità minore di non perdere denaro e viceversa.
Ogni punizione ha un valore monetario di $ 0,10.
I partecipanti inizieranno con $ 10 e cercheranno di tenerne il più possibile.
Alla fine dell'attività lo schermo mostra $ 10 meno la somma di denaro che il partecipante ha perso.
Verranno valutati i soldi totali persi, il numero totale di scelte win-stay e loss-shift.
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30 minuti
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Ritardare le prestazioni delle attività di sconto
Lasso di tempo: 30 minuti
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Questa attività viene utilizzata per misurare la misura in cui un partecipante sconta i premi ritardati.
L'attività è composta da 51 scelte.
Ogni scelta è tra una ricompensa in denaro più piccola disponibile immediatamente e una ricompensa in denaro più grande ricevuta dopo un ritardo.
Ad esempio, "Preferiresti $ 10 ora o $ 15 tra 7 giorni?"
La performance è calcolata in percentuale delle opzioni attualmente scelte.
Questo compito misura l'impulsività attraverso il calcolo del numero di opzioni "adesso" rispetto al numero di opzioni "successive".
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30 minuti
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Compito di Stroop
Lasso di tempo: 15 minuti
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Lo Stroop Task è una valutazione neuropsicologica ben validata che misura il funzionamento cognitivo.
L'attività misura il tempo di reazione e l'accuratezza, pertanto un punteggio temporale inferiore dimostra un migliore funzionamento cognitivo rispetto a un punteggio temporale più elevato.
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15 minuti
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Compito Vai/Non Vai
Lasso di tempo: 5 minuti
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Per questo compito, ai partecipanti verrà chiesto di premere la barra spaziatrice quando appare un ovale verde che dice "VAI" e di non premere la barra spaziatrice (nessuna risposta) quando appare un ovale rosso che dice "NOGO".
Questo è un test di controllo inibitorio valutato in base al tempo di reazione e alle risposte corrette/errate.
Un tempo di reazione inferiore e un numero maggiore di risposte corrette sono favorevoli.
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5 minuti
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Attività di smistamento delle carte del Wisconsin
Lasso di tempo: 20 minuti
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In questa attività, il partecipante dovrà abbinare una carta a una delle quattro carte che vengono presentate nella parte superiore dello schermo.
Il partecipante dovrà cliccare su una delle quattro carte che corrispondono alla carta a sinistra.
dopo ogni prova, il partecipante riceverà un feedback.
In caso contrario, il partecipante dovrà provare una regola diversa per abbinare le carte.
Il partecipante può abbinare le carte in base al colore, al numero o alla forma.
La regola che il partecipante sta tentando di capire cambia dopo 10 prove.
questo compito misura lo spostamento e la flessibilità cognitiva valutando la frequenza degli errori (totale, conservazione e non conservazione) e il tempo di reazione.
Un numero totale di errori inferiore e un tempo di reazione inferiore sono favorevoli.
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20 minuti
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Attività N-Back
Lasso di tempo: 20 minuti
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In questo compito, ai partecipanti viene presentata una sequenza di stimoli uno per uno.
Per ogni stimolo, devono decidere se lo stimolo attuale è lo stesso di quello presentato in "N" prove precedenti.
La "N" può essere 1 prova, 2 prove, 3 prove, ecc. Più alto è il numero, più difficile è il compito.
I fattori che sembrano influenzare la performance non sono solo la "N" ma anche la velocità di presentazione e la dimensione dell'insieme degli stimoli.
Questo è un test della memoria di lavoro e della capacità della memoria di lavoro, che vengono valutate in base all'accuratezza della risposta e al tempo di risposta.
Un tempo di risposta più basso con una maggiore precisione è più favorevole.
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20 minuti
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Compito di decisione lessicale
Lasso di tempo: 5 minuti
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In questa attività, ai partecipanti verranno mostrate due parole sullo schermo alla volta.
Se entrambe le parole sono parole inglesi corrette, il partecipante premerà il tasto "A".
Se una o entrambe le parole sono parole senza senso (ad esempio "FLUMMOL"), il partecipante premerà il pulsante "L".
Il partecipante dovrà rispondere entro 2 secondi affinché la risposta venga registrata.
Questo è un test della memoria semantica e del recupero delle parole valutato attraverso il tempo di reazione e l'accuratezza.
Un tempo di reazione inferiore e una maggiore precisione sono più favorevoli.
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5 minuti
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Dahlia Mukherjee, Ph.D, Milton S. Hershey Medical Center
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
19 febbraio 2020
Completamento primario (Effettivo)
30 luglio 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
30 luglio 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
31 ottobre 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 novembre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
29 novembre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
16 ottobre 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 ottobre 2024
Ultimo verificato
1 ottobre 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- STUDY00011450
- UL1TR002014 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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