Un modelo neurobiológico de anhedonia
14 de octubre de 2024 actualizado por: Dahlia Mukherjee, Milton S. Hershey Medical Center
Marcadores inflamatorios, conductuales y neurales de anhedonia en el trastorno depresivo mayor
El propósito de este estudio de investigación es comprender mejor la anhedonia en el trastorno depresivo mayor mediante la investigación de los correlatos neurales e inflamatorios relacionados con la recompensa.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Antecedentes: a pesar de la extensa investigación sobre el tratamiento del trastorno depresivo mayor (MDD), las tasas de recaída alcanzan el 80 %.
De ellos, el 30-40 % cae en el espectro grave llamado depresión resistente al tratamiento (TRD) ya que no responde a al menos dos líneas de intervenciones de tratamiento antidepresivo.
TRD se ha relacionado con la anhedonia, la incapacidad de experimentar placer o interés en actividades generalmente placenteras.
La neurobiología de la anhedonia es poco conocida y la literatura reciente examina una asociación inflamatoria y la relaciona con deficiencias en los circuitos cerebrales relacionados con la recompensa.
El presente estudio examina los correlatos neurobiológicos de la anhedonia en MDD y TRD, específicamente la proteína C reactiva (PCR), la IL-6 y la actividad ventral estriatal (VS).
El estudio también explora si la actividad de VS media en la asociación entre inflamación y anhedonia.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
60
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Los participantes serán reclutados de la comunidad circundante, así como a través de clínicas asociadas con un centro médico central de Pensilvania.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico actual de TDM basado en la Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional MINI (MINI)
- Para participantes con depresión resistente al tratamiento: tratamiento fallido con al menos 2 tipos o dosis de tratamiento con medicamentos antidepresivos
- Diestro
- Capacidad para el consentimiento informado
- Obtenga un puntaje de 9 o más en el MADRS
Criterio de exclusión:
- Trastorno bipolar comórbido
- Trastorno por consumo de sustancias en los últimos 12 meses
- Esquizofrenia y otros trastornos psicóticos
- Enfermedad comórbida como enfermedad endocrinológica (p. enfermedad de Cushing), enfermedades reumatológicas (p. ej., lupus eritematoso sistémico, tratamiento actual con glucocorticoides) y enfermedades autoinmunes (p. ej., soriasis)
- El embarazo
- Uso diario de AINE o aspirina y cualquier implante metálico
- Deficiencias visuales/auditivas que impedirían que el participante pudiera completar las tareas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Participantes con Trastorno Depresivo Mayor incluyendo TRD
Los participantes con depresión resistente al tratamiento (TRD) se definen como participantes con trastorno depresivo mayor (MDD) que no responden a al menos dos líneas de intervenciones de tratamiento con medicamentos antidepresivos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de marcadores inflamatorios basales
Periodo de tiempo: 1 hora
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Cuantificar el perfil de marcadores inflamatorios basales (IL-6 y proteína C reactiva) en sangre.
La sangre se recolectará dentro de una hora después del consentimiento y se procesará en 3 horas.
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1 hora
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Comportamiento durante la tarea basada en recompensas - Tarea de retraso de incentivo monetario
Periodo de tiempo: 30 minutos
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Los participantes completarán la tarea Retraso de incentivo monetario (MID), una tarea basada en recompensas, mientras se someten a imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI).
Los resultados incluirán el tiempo de reacción al presionar el botón para la tarea MID.
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30 minutos
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Comportamiento durante la tarea basada en recompensas: tarea de aprendizaje de inversión probabilística de recompensas
Periodo de tiempo: 30 minutos
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Los participantes completarán una tarea de aprendizaje de inversión probabilística de recompensa, una tarea basada en recompensas, mientras se someten a imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI).
Los resultados incluirán el comportamiento de elección, ya sea la opción A o la opción B, (presionar un botón) para esta tarea.
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30 minutos
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Activación dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) durante tareas basadas en recompensas
Periodo de tiempo: 1 hora
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Los participantes se someterán a imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) mientras completan las tareas del Resultado 2. La activación del cuerpo estriado ventral durante las tareas se medirá mediante el cambio de señal % BOLD.
El cambio de señal esperado es entre .1-.8%.
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1 hora
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Modelo de mediación entre inflamación y anhedonia
Periodo de tiempo: 3 horas
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Se utilizará un análisis de mediación lineal jerárquica para determinar si la señal BOLD en el estriado ventral durante las tareas basadas en la recompensa media significativamente en el vínculo entre la inflamación y la anhedonia.
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3 horas
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Evaluación exploratoria de marcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: 3 horas
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Se realizarán análisis exploratorios de pro (IL-8, TNF-alfa) y marcador antiinflamatorio (IL-10) de muestras de sangre. Todas las citocinas se transformarán log(x+1) para corregir un sesgo positivo y mantener un cero significativo. Los valores atípicos de citocinas (> 3 desviaciones estándar por encima de la media) y Winsorize se identificarán reemplazando cualquier valor con una puntuación z de más de 3 SD con el valor de 3 SD de la media. Esto se hará para cada citoquina individual. Las puntuaciones Z para la concentración de citocinas de cada individuo se calcularán en función de las medias y las desviaciones estándar de cada citocina después de winsorizar. A continuación, se determinará la puntuación compuesta de citocinas calculando la media de las puntuaciones Z de citocinas basales para cada individuo. Se puede examinar estadísticamente una medida compuesta de inflamación, lo que implicaría combinar estas citoquinas en 1-2 factores. |
3 horas
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Análisis exploratorio de regiones relacionadas con recompensas
Periodo de tiempo: 3 horas
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Se realizará un análisis exploratorio de las regiones cerebrales relacionadas con la recompensa (corteza prefrontal ventromedial y corteza orbitofrontal) utilizando el cambio de señal % BOLD.
El cambio de señal esperado es entre .1-.8%.
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3 horas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Rendimiento de la tarea de aprendizaje de inversión probabilística basada en castigos
Periodo de tiempo: 30 minutos
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Los participantes completarán la tarea de aprendizaje de inversión probabilística de castigo.
Esta tarea se utiliza para medir la toma de decisiones basada en el castigo.
Los participantes completarán 20 pruebas de práctica antes de pasar a 90 pruebas reales.
Los 90 ensayos se dividen en tres bloques de 30 ensayos cada uno.
Al final de un bloque de 30 intentos, se produce una inversión, es decir, la imagen que tenía la mayor probabilidad de no perder dinero ahora tiene la menor probabilidad de no perder dinero y viceversa.
Cada castigo tiene un valor monetario de $0.10.
Los participantes comenzarán con $10 y tratarán de quedarse con la mayor cantidad posible.
Al final de la tarea, la pantalla muestra $10 menos la cantidad de dinero que perdió el participante.
Se evaluará el dinero total perdido, el número total de opciones de ganar-permanecer y las opciones de perder-cambio.
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30 minutos
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Desempeño de la tarea de descuento por retraso
Periodo de tiempo: 30 minutos
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Esta tarea se utiliza para medir hasta qué punto un participante descuenta las recompensas retrasadas.
La tarea consta de 51 opciones.
Cada opción es entre una recompensa monetaria más pequeña disponible de inmediato y una recompensa monetaria más grande recibida después de un retraso.
Por ejemplo, "¿Preferirías $10 ahora o $15 en 7 días?"
El rendimiento se calcula en porcentaje de las opciones ahora elegidas.
Esta tarea mide la impulsividad mediante el cálculo del número de opciones "ahora" frente al número de opciones "más tarde".
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30 minutos
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Tarea Stroop
Periodo de tiempo: 15 minutos
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La Stroop Task es una evaluación neuropsicológica bien validada que mide el funcionamiento cognitivo.
La tarea mide el tiempo de reacción y la precisión, por lo tanto, una puntuación de tiempo más baja demuestra un mejor funcionamiento cognitivo que una puntuación de tiempo más alta.
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15 minutos
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Tarea Go/No-Go
Periodo de tiempo: 5 minutos
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Para esta tarea, se les va a pedir a los participantes que presionen la barra espaciadora cuando aparezca un óvalo verde que diga "SIGUE", y que no presionen la barra espaciadora (sin respuesta) cuando aparezca un óvalo rojo que diga "NOGO".
Esta es una prueba de control inhibitorio evaluada por tiempo de reacción y respuestas correctas/incorrectas.
Un menor tiempo de reacción y un mayor número de respuestas correctas son favorables.
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5 minutos
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Tarea de clasificación de tarjetas de Wisconsin
Periodo de tiempo: 20 minutos
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En esta tarea, el participante deberá hacer coincidir una tarjeta con una de las cuatro tarjetas que se presentan en la parte superior de la pantalla.
El participante deberá hacer clic en una de las cuatro tarjetas que coincidan con la tarjeta de la izquierda.
después de cada prueba, el participante recibirá retroalimentación.
Si es incorrecto, el participante deberá probar una regla diferente para hacer coincidir las tarjetas.
El participante puede emparejar las tarjetas según el color, el número o la forma.
La regla que el participante intenta descifrar cambia después de 10 intentos.
esta tarea mide el cambio y la flexibilidad cognitiva evaluando la frecuencia de los errores (total, de conservación y de no conservación) y el tiempo de reacción.
Un menor número total de errores y un menor tiempo de reacción son favorables.
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20 minutos
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Tarea N-Back
Periodo de tiempo: 20 minutos
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En esta tarea, a los participantes se les presenta una secuencia de estímulos uno por uno.
Para cada estímulo, deben decidir si el estímulo actual es el mismo que se presentó hace "N" ensayos.
La "N" puede ser 1 intento, 2 intentos, 3 intentos, etc. Cuanto mayor sea el número, más difícil será la tarea.
Los factores que parecen influir en el rendimiento no son solo la "N" sino también la velocidad de presentación y el tamaño del conjunto de estímulos.
Esta es una prueba de la memoria de trabajo y la capacidad de la memoria de trabajo, que se evalúan mediante la precisión de la respuesta y el tiempo de respuesta.
Un menor tiempo de respuesta con mayor precisión es más favorable.
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20 minutos
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Tarea de decisión léxica
Periodo de tiempo: 5 minutos
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En esta tarea, a los participantes se les mostrarán dos palabras en la pantalla a la vez.
Si ambas palabras son palabras correctas en inglés, el participante presionará la tecla "A".
Si una o ambas palabras son palabras sin sentido (por ejemplo, "FLUMMOL"), el participante presionará el botón "L".
El participante deberá responder en 2 segundos para que se registre la respuesta.
Esta es una prueba de memoria semántica y recuperación de palabras evaluada a través del tiempo de reacción y la precisión.
Un menor tiempo de reacción y una mayor precisión son más favorables.
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5 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dahlia Mukherjee, Ph.D, Milton S. Hershey Medical Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de febrero de 2020
Finalización primaria (Actual)
30 de julio de 2024
Finalización del estudio (Actual)
30 de julio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de octubre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de noviembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
29 de noviembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de octubre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de octubre de 2024
Última verificación
1 de octubre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00011450
- UL1TR002014 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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