Az Anhedonia neurobiológiai modellje
2024. október 14. frissítette: Dahlia Mukherjee, Milton S. Hershey Medical Center
Az Anhedonia gyulladásos, viselkedési és idegi markerei súlyos depressziós rendellenességben
Ennek a kutatásnak az a célja, hogy jobban megértsük az anhedóniát a major depressziós rendellenességben a jutalommal összefüggő idegi és gyulladásos összefüggések vizsgálatával.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Háttér: A Major Depressive Disorder (MDD) kezelésével kapcsolatos kiterjedt kutatás ellenére a visszaesések aránya eléri a 80%-ot.
Ezek 30-40%-a a kezelésrezisztens depressziónak (TRD) nevezett súlyos spektrumba tartozik, mivel nem reagál az antidepresszáns kezelés legalább két sorára.
A TRD-t az anhedóniával, az általában élvezetes tevékenységek iránti öröm vagy érdeklődés megtapasztalásának képtelenségével hozták kapcsolatba.
Az anhedonia neurobiológiáját kevéssé ismerik a legújabb irodalom, amely egy gyulladásos összefüggést vizsgál, és azt a jutalommal kapcsolatos agyi áramkörök hiányaihoz kapcsolja.
A jelen tanulmány az anhedonia neurobiológiai korrelációit vizsgálja MDD-ben és TRD-ben, különös tekintettel a C-reaktív proteinre (CRP), az IL-6-ra és a ventrális striatális (VS) aktivitásra.
A tanulmány azt is feltárja, hogy a VS aktivitás közvetíti-e a gyulladás és az anhedonia közötti összefüggést.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
60
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
A résztvevőket a környező közösségből, valamint egy központi pennsylvaniai egészségügyi központhoz kapcsolódó klinikákon keresztül veszik fel.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az MDD jelenlegi diagnózisa a MINI International Neuropsychiatric Interview (MINI) alapján
- Kezelésrezisztens depresszióban résztvevőknek: sikertelen kezelés legalább 2 típusú vagy dózisú antidepresszáns gyógyszeres kezeléssel
- Jobbkezes
- A tájékozott beleegyezés képessége
- 9-es vagy magasabb pontszámot érjen el a MADRS-en
Kizárási kritériumok:
- Komorbid bipoláris zavar
- Szerhasználati zavar az elmúlt 12 hónapban
- skizofrénia és egyéb pszichotikus rendellenességek
- Komorbid betegségek, például endokrinológiai betegségek (pl. Cushing-kór) reumatológiai betegségek (pl. szisztémás lupus erythematosus, jelenlegi glükokortikoidos kezelés) és autoimmun betegségek (pl. pikkelysömör)
- Terhesség
- Napi NSAID vagy aszpirin használata és bármilyen fém implantátum
- Látás-/hallássérülések, amelyek megakadályozzák a résztvevőt a feladatok elvégzésében
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Major depressziós zavarban szenvedők, beleértve a TRD-t is
A kezelésre rezisztens depresszióban (TRD) szenvedők olyan súlyos depressziós zavarban (MDD) szenvedők, akik nem reagálnak az antidepresszáns gyógyszeres kezelés legalább két sorára.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Bazális gyulladásos marker értékelés
Időkeret: 1 óra
|
Számszerűsítse az alap gyulladásos markerek (IL-6 és C-reaktív fehérje) profilját a vérben.
A beleegyezés után egy órán belül vért vesznek, és 3 órán belül feldolgozzák.
|
1 óra
|
|
Viselkedés jutalomalapú feladat során – Pénzbeli ösztönző késleltetési feladat
Időkeret: 30 perc
|
A résztvevők teljesítik a Monetary Incentive Delay (MID) feladatot, egy jutalomalapú feladatot, miközben funkcionális mágneses rezonancia képalkotáson (fMRI) vesznek részt.
Az eredmények között szerepel a gombnyomás reakcióideje a MID feladathoz.
|
30 perc
|
|
Viselkedés jutalom alapú feladat során – Jutalom Probabilistic Reversal Learning Task
Időkeret: 30 perc
|
A résztvevők teljesítenek egy Jutalom Probabilistic Reversal Learning Task feladatot, egy jutalomalapú feladatot, miközben funkcionális mágneses rezonancia képalkotáson (fMRI) vesznek részt.
Az eredmények között szerepel a választási viselkedés, az A vagy a B választás (gombnyomás) ennél a feladatnál.
|
30 perc
|
|
Véroxigénszint-függő (BOLD) aktiválás jutalomalapú feladatok során
Időkeret: 1 óra
|
A résztvevők funkcionális mágneses rezonancia képalkotáson (fMRI) esnek át, miközben teljesítik a 2. eredményben szereplő feladatokat. A feladatok során a ventrális striatum aktivációt %-os BOLD jelváltozással mérjük.
A várható jelváltozás ,1-,8% között van.
|
1 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A gyulladás és az anhedonia közötti mediációs modell
Időkeret: 3 óra
|
Hierarchikus lineáris mediációs analízist alkalmazunk annak meghatározására, hogy a BOLD jel a ventrális striatumban a jutalomalapú feladatok során szignifikánsan közvetíti-e a kapcsolatot a gyulladás és az anhedonia között.
|
3 óra
|
|
Feltáró gyulladásos marker értékelés
Időkeret: 3 óra
|
Vérmintákból a pro (IL-8, TNF-alfa) és a gyulladásgátló marker (IL-10) feltáró analízisét végzik. Az összes citokin log(x+1) transzformációra kerül, hogy kijavítsuk a pozitív ferdeséget és fenntartsuk az értelmes nullát. A kiugró citokin értékeket (>3 szórással az átlag felett) és a winsorize-t úgy azonosítjuk, hogy bármely értéket a 3 SD-nél nagyobb z-pontszámmal az átlagtól számított 3 SD értékkel helyettesítünk. Ez minden egyes citokin esetében megtörténik. Az egyes egyedek citokinkoncentrációjára vonatkozó Z-pontszámokat az egyes citokinekre vonatkozó átlagok és standard eltérések alapján számítják ki a winsorizálás után. Az összetett citokin pontszámot ezután az egyes egyedekre vonatkozó bazális citokin Z-pontszámok átlagának kiszámításával határozzák meg. Statisztikailag megvizsgálható a gyulladás összetett mértéke, amely magában foglalja ezen citokinek 1-2 faktorba való kombinálását. |
3 óra
|
|
A jutalmazással kapcsolatos régiók feltáró elemzése
Időkeret: 3 óra
|
A jutalommal összefüggő agyi régiók (ventromediális prefrontális kéreg és orbitofrontális kéreg) feltáró elemzését a BOLD jelváltozás %-os alkalmazásával végezzük.
A várható jelváltozás ,1-,8% között van.
|
3 óra
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Büntetés alapú valószínűségi visszafordítás tanulási feladat végrehajtása
Időkeret: 30 perc
|
A résztvevők teljesítik a Büntetés valószínűségi visszafordítás tanulási feladatát.
Ez a feladat a büntetés alapú döntéshozatal mérésére szolgál.
A résztvevők 20 gyakorlati próbát teljesítenek, mielőtt 90 tényleges próbára lépnének.
A 90 kísérlet három, egyenként 30 kísérletből álló blokkra van felosztva.
Egy 30 próbából álló blokk végén fordulat következik be, vagyis annak a képnek a valószínűsége, hogy nagyobb valószínűséggel nem veszít pénzt, most kisebb a valószínűsége annak, hogy nem veszít pénzt, és fordítva.
Minden egyes büntetés pénzben kifejezve 0,10 dollár.
A résztvevők 10 dollárral indulnak, és megpróbálnak ebből a lehető legtöbbet megtartani.
A feladat végén a képernyőn 10 dollár mínusz a résztvevő elveszített pénzösszege jelenik meg.
Értékelésre kerül az összes elveszett pénz, a „win-stay” és a „los-shift” opciók száma.
|
30 perc
|
|
Késlelteti a diszkontálási feladat végrehajtását
Időkeret: 30 perc
|
Ez a feladat annak mérésére szolgál, hogy a résztvevő milyen mértékben engedi le a késleltetett jutalmakat.
A feladat 51 lehetőségből áll.
Minden választás egy kisebb azonnali pénzjutalom és egy késleltetés után kapott nagyobb pénzbeli jutalom között választható.
Például: "Szeretne most 10 dollárt, vagy 7 nap múlva 15 dollárt?"
A teljesítményt a kiválasztott opciók százalékában számítják ki.
Ez a feladat az impulzivitást méri a „most” opciók és a „későbbi” opciók számának kiszámításával.
|
30 perc
|
|
Stroop feladat
Időkeret: 15 perc
|
A Stroop Task egy jól validált neuropszichológiai értékelés, amely a kognitív működést méri.
A feladat a reakcióidőt és a pontosságot méri, ezért az alacsonyabb időpontszám jobb kognitív működést mutat, mint a magasabb időpontszám.
|
15 perc
|
|
Go/No-Go Task
Időkeret: 5 perc
|
Ehhez a feladathoz a résztvevőket arra kérik, hogy nyomják meg a szóköz billentyűt, amikor egy zöld ovális jelenik meg, amely azt mondja, hogy „GO”, és ne nyomják meg a szóközt (nincs válasz), ha megjelenik egy piros ovális, amely azt mondja, hogy „NOGO”.
Ez a gátló kontroll tesztje, amelyet a reakcióidő és a helyes/helytelen válaszok alapján értékelnek.
Kedvező az alacsonyabb reakcióidő és a nagyobb számú helyes válasz.
|
5 perc
|
|
Wisconsin kártyarendezési feladat
Időkeret: 20 perc
|
Ebben a feladatban a résztvevőnek egy kártyát kell párosítania a képernyő tetején megjelenő négy kártya egyikéhez.
A résztvevőnek rá kell kattintania a bal oldali kártyával egyező négy kártya egyikére.
minden próba után a résztvevő visszajelzést kap.
Ha hibás, a résztvevőnek egy másik szabályt kell kipróbálnia, hogy megfeleljen a kártyáknak.
A résztvevő szín, szám vagy forma szerint párosíthatja a kártyákat.
A szabály, amely szerint a résztvevő 10 próba után próbálja kitalálni a változásokat.
ez a feladat az eltolódást és a kognitív rugalmasságot méri a hibák gyakoriságának (teljes, megőrzési és nem megőrzési), valamint a reakcióidő értékelésével.
Az alacsonyabb hibaszám és alacsonyabb reakcióidő kedvező.
|
20 perc
|
|
N-Back Task
Időkeret: 20 perc
|
Ebben a feladatban a résztvevők egyenként ingersorozatot kapnak.
Minden egyes inger esetében el kell dönteniük, hogy az aktuális inger megegyezik-e az „N” kísérlettel ezelőtt bemutatott ingerrel.
Az "N" lehet 1 próba, 2 próba, 3 próba stb. Minél nagyobb a szám, annál nehezebb a feladat.
A teljesítményt befolyásolni látszik nem csak az "N", hanem a prezentáció sebessége és az ingerhalmaz mérete is.
Ez a munkamemória és a munkamemória kapacitásának tesztje, amelyet a válaszpontosság és a válaszidő alapján értékelnek.
Az alacsonyabb válaszidő nagyobb pontossággal kedvezőbb.
|
20 perc
|
|
Lexikai döntési feladat
Időkeret: 5 perc
|
Ebben a feladatban a résztvevők egyszerre két szót fognak látni a képernyőn.
Ha mindkét szó helyes angol szó, a résztvevő megnyomja az "A" gombot.
Ha az egyik vagy mindkét szó értelmetlen szó (például "FLUMMOL"), a résztvevő megnyomja az "L" gombot.
A válasz rögzítéséhez a résztvevőnek 2 másodpercen belül válaszolnia kell.
Ez a szemantikai memória és a szókeresés tesztje a reakcióidő és a pontosság alapján.
Az alacsonyabb reakcióidő és a nagyobb pontosság kedvezőbb.
|
5 perc
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Dahlia Mukherjee, Ph.D, Milton S. Hershey Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. február 19.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. július 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. július 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. október 31.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. november 17.
Első közzététel (Tényleges)
2022. november 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. október 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. október 14.
Utolsó ellenőrzés
2024. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STUDY00011450
- UL1TR002014 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .