VH4524184 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK) およびシトクロム P450 3A (CYP3A) 活性の変化の可能性を調査する研究

包含基準:

• 参加者は 18 歳から 50 歳まででなければなりません。
• 明らかに健康な参加者。
• 体重 >=50.0 キログラム (kg) (110 ポンド [lbs]) (男性)、>=45.0 kg (99 ポンド) (女性)、ボディマス指数が 18.5 ～ 32.0 キログラム/平方メートル (kg/m^2) の範囲内（包括的）。
• 男性か女性。 男性参加者：男性参加者の避妊制限はありません。 女性の参加者: 女性の参加者 (出生時に割り当てられた女性の性別) は、妊娠していない、または授乳中で、身体的に赤ちゃんを産むことができない場合に参加する資格があります。

除外基準:

• 薬物の吸収、分解、または体からの排出方法を著しく変える可能性のある病歴または病状の存在;参加者にとって危険である、または研究からのデータを解釈することを困難にします。
• -既存の臨床的に関連する胃腸障害。
• 異常な血圧。
• 過去5年以内に特定の血液がんまたはその他のがん。
• 過去10年以内の乳がん
• -肝疾患または肝臓または胆管の異常の現在または慢性の病歴（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• Fridericia の式 (QTcF) >450 ミリ秒 (msec) に従って心拍数に対して補正された QT 間隔。
• 心不整脈または心疾患の病歴、またはQT延長症候群の家族歴および個人歴。
• 発作の歴史
• -うつ病、不安神経症、不眠症/睡眠障害を含む、既知または疑われる既存の精神医学的状態。
• Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) に対する肯定的な (異常な) 反応。
• 7日以内の市販薬または処方薬の過去または意図した使用（薬物が潜在的な酵素誘導物質の場合は14日）または5半減期（いずれか長い方）投与前および研究期間中。
• -生ワクチンまたはコロナウイルス病2019（Covid-19）に対するワクチンの受領 スクリーニング前の28日以内、または研究中にそのようなワクチンを受領する予定。
• -最初の投与日の前の12か月以内に4つ以上の新しい治験薬（長時間作用型治験薬を含む）への曝露。
• -治験介入（例：薬物、ヒト血液製剤、モノクローナル抗体、ワクチン、侵襲的装置）が過去30日以内に投与された別の調査研究への現在の登録または過去の参加、5半減期または生物学的期間の2倍他の臨床試験の同意（またはスクリーニング）に署名する前に、治験薬の効果（いずれか長い方）。
• この研究に参加すると、56 日間で 500 ミリリットル (mL) を超える血液または血液製剤が失われます。
• -この臨床研究への現在の登録または過去の参加。
• -推定糸球体濾過率（eGFR）<90ミリリットル/分（mL /分）（慢性腎臓病疫学コラボレーションの式を使用して計算）または血清クレアチニン> 1.1倍 正常上限（ULN）。
• ヘモグロビンは男性で 12.5 グラム/デシリットル (g/dL) 未満、女性で 11 g/dL 未満
• ALTまたはASTがULNの1.5倍を超える
• 総ビリルビンが ULN の 1.5 倍を超える (分離型ビリルビンが ULN の 1.5 倍を超える場合は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35 パーセント [%] 未満の場合)。
• 重大な不整脈または心電図（ECG）の所見
• -ECGのスクリーニングの除外基準（適格性決定のために1回の繰り返しが許可されます）：心拍数：<45または> 100 bpm（男性）、<50または> 100 bpm（女性）; PR 間隔: <120 または >220 ミリ秒。 QRS 持続時間: <70 または >120 ミリ秒および QTcF 間隔: >450 ミリ秒。
• -スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在。
• スクリーニング時のC型肝炎抗体検査結果陽性
• 肯定的な研究前の薬物/アルコールスクリーニング。
• 陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査。
• -研究前の6か月以内の定期的なアルコール消費
• 既知の乱用薬物の常用
• -スクリーニング前および入院時の6か月以内の喫煙または履歴、またはタバコまたはニコチンを含む製品の定期的な使用を示す尿中コチニンレベル。
• -治験薬またはその成分、ミダゾラム（パート2の場合、ミダゾラムプローブコホート）、そこに含まれる賦形剤、ベンゾジアゼピン、または他の薬物または他のアレルギーに対する感受性、研究者またはスポンサーメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする勉強。