Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) von VH4524184 und des Potenzials für Änderungen der Aktivität von Cytochrom P450 3A (CYP3A).

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zwischen 18 und 50 Jahre alt sein.
• Teilnehmer, die offensichtlich gesund sind.
• Körpergewicht >=50,0 Kilogramm (kg) (110 Pfund [lbs]) für Männer und >=45,0 kg (99 Pfund) für Frauen und Body-Mass-Index im Bereich von 18,5 bis 32,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Männlich oder weiblich. Männliche Teilnehmer: Keine Verhütungsbeschränkungen für männliche Teilnehmer. Weibliche Teilnehmer: Eine weibliche Teilnehmerin (weibliches Geschlecht bei der Geburt zugewiesen) ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und körperlich nicht in der Lage ist, ein Baby zu bekommen.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder Vorhandensein eines klinischen Zustands, der die Art und Weise, wie Arzneimittel vom Körper aufgenommen, abgebaut oder ausgeschieden werden, erheblich verändern könnte; für den Teilnehmer riskant sein oder die Interpretation der Daten aus der Studie erschweren.
• Vorbestehende klinisch relevante Magen-Darm-Erkrankungen.
• Abnormaler Blutdruck.
• Bestimmte Blut- oder andere Krebsarten innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Brustkrebs innerhalb der letzten 10 Jahre
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte von Lebererkrankungen oder Leber- oder Gallenwegsanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall nach Fridericias Formel (QTcF) >450 Millisekunden (ms).
• Krankengeschichte von Herzrhythmusstörungen oder Herzerkrankungen oder eine familiäre und persönliche Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom.
• Anfallsgeschichte
• Jeder bekannte oder vermutete vorbestehende psychiatrische Zustand, einschließlich Depression, Angst und Schlaflosigkeit/Schlafstörungen.
• Jede positive (anormale) Reaktion auf die Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS).
• Frühere oder beabsichtigte Verwendung von rezeptfreien oder verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Dosierung und für die Dauer der Studie.
• Erhalt von Lebendimpfstoffen oder Impfstoffen gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (Covid-19) innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening oder Pläne, solche Impfstoffe während der Studie zu erhalten.
• Exposition gegenüber mehr als 4 neuen Prüfpräparaten (einschließlich Prüfpräparaten mit Langzeitwirkung) innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Aktuelle Registrierung oder frühere Teilnahme an einer anderen Prüfstudie, in der eine Prüfintervention (z. B. Arzneimittel, menschliches Blutprodukt, monoklonaler Antikörper, Impfstoff, invasives Gerät) innerhalb der letzten 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen durchgeführt wurde Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Unterzeichnung der Einwilligung (OR-Screening) jede andere klinische Studie.
• Die Teilnahme an der Studie würde zu einem Verlust von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 Millilitern (ml) über einen Zeitraum von 56 Tagen führen.
• Aktuelle Registrierung oder frühere Teilnahme an dieser klinischen Studie.
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 90 Milliliter pro Minute (ml/min) (berechnet mit Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-Gleichung) oder Serum-Kreatinin > 1,1-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Hämoglobin <12,5 Gramm pro Deziliter (g/dl) für Männer und <11 g/dl für Frauen
• ALT oder AST >1,5 mal ULN
• Gesamtbilirubin > 1,5-mal ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5-mal ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin < 35 Prozent [%]).
• Jede signifikante Arrhythmie oder Elektrokardiogramm (EKG)-Befund
• Ausschlusskriterien für das Screening-EKG (eine einzelne Wiederholung ist zur Bestimmung der Eignung zulässig): Herzfrequenz: < 45 oder > 100 Schläge pro Minute (bpm) (Männer), < 50 oder > 100 bpm (Frauen); PR-Intervall: < 120 oder > 220 ms; QRS-Dauer: <70 oder >120 ms und QTcF-Intervall: >450 ms.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening.
• Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening
• Positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Positiver Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor der Studie
• Regelmäßiger Konsum bekannter Missbrauchsdrogen
• Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder Vorgeschichte oder regelmäßigen Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening und bei der Aufnahme hinweisen.
• Empfindlichkeit gegenüber dem Studienmedikament oder Komponenten davon, Midazolam (für Teil 2, Midazolam-Sondenkohorte), darin enthaltenen Hilfsstoffen, Benzodiazepinen oder anderen Arzneimitteln oder anderen Allergien, die nach Meinung des Prüfarztes oder des Sponsors Medical Monitor eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren lernen.