Tutkimus VH4524184:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa (PK) sekä sytokromi P450 3A (CYP3A) -aktiivisuuden muutosten mahdollistamista varten

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan tulee olla 18-50-vuotias.
• Osallistujat, jotka ovat selvästi terveitä.
• Ruumiinpaino >=50,0 kg (kg) (110 paunaa) miehillä ja >=45,0 kg (99 paunaa) naisilla ja painoindeksi alueella 18,5–32,0 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2) (mukaan lukien).
• Mies vai nainen. Miesosallistujat: Miesosallistujille ei ole ehkäisyrajoituksia. Naispuoliset osallistujat: Naispuolinen osallistuja (naissukupuoli määritetty syntymähetkellä) on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä eikä ole fyysisesti kykenevä saamaan lasta.

Poissulkemiskriteerit:

• Sellainen kliininen tila, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, hajoamista tai poistumista elimistöstä; olla riskialtista osallistujalle tai vaikeuttaa tutkimuksen tietojen tulkintaa.
• Aiemmin kliinisesti merkitykselliset maha-suolikanavan häiriöt.
• Epänormaali verenpaine.
• Tietyt veri- tai muut syövät viimeisen 5 vuoden aikana.
• Rintasyöpä viimeisen 10 vuoden aikana
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai maksan tai sappiteiden poikkeavuuksia (poikkeuksena Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikiviä).
• QT-aika korjattu sykkeellä Friderician kaavan mukaan (QTcF) >450 millisekuntia (msek).
• Sydämen rytmihäiriöiden tai sydänsairauksien lääketieteellinen historia tai pitkä QT-oireyhtymä suvussa ja henkilökohtaisessa historiassa.
• Kohtauksen historia
• Mikä tahansa tunnettu tai epäilty psykiatrinen sairaus, mukaan lukien masennus, ahdistuneisuus ja unettomuus/unihäiriöt.
• Mikä tahansa positiivinen (epänormaali) vaste Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) -luokitusasteikkoon.
• Aiempi tai suunniteltu reseptivapaan tai reseptilääkkeen käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymi-induktori) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen annostelua ja tutkimuksen ajan.
• Kaikki elävät rokotteet tai rokotteet koronavirustautia 2019 (Covid-19) vastaan ​​28 päivän sisällä ennen seulontaa tai aikovat saada tällaisia ​​rokotteita tutkimuksen aikana.
• Altistuminen yli neljälle uudelle tutkimustuotteelle (mukaan lukien pitkävaikutteiset tutkimustuotteet) 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Nykyinen ilmoittautuminen tai aiempi osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen, jossa tutkimustoimenpide (esim. lääke, ihmisverituote, monoklonaalinen vasta-aine, rokote, invasiivinen laite) on annettu viimeisten 30 päivän aikana, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertaisen biologisen tutkimuksen keston aikana. tutkimustuotteen vaikutus (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen suostumuksen allekirjoittamista (TAI seulonta) minkä tahansa muun kliinisen tutkimuksen.
• Tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 millilitran (ml) menetykseen 56 päivän aikana.
• Nykyinen ilmoittautuminen tai aiempi osallistuminen tähän kliiniseen tutkimukseen.
• Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) <90 millilitraa minuutissa (ml/min) (laskettu kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön yhtälöllä) tai seerumin kreatiniini > 1,1 kertaa normaalin yläraja (ULN).
• Hemoglobiini <12,5 grammaa desilitraa kohden (g/dl) miehillä ja <11 g/dl naisilla
• ALT tai AST > 1,5 kertaa ULN
• Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 kertaa ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 prosenttia [%).
• Mikä tahansa merkittävä rytmihäiriö tai elektrokardiogrammi (EKG).
• Seulonta-EKG:n poissulkemiskriteerit (yksi toisto sallitaan kelpoisuuden määrittämiseksi): Syke: < 45 tai > 100 lyöntiä minuutissa (miehet), < 50 tai > 100 lyöntiä minuutissa (naiset); PR-väli: <120 tai >220 ms; QRS-kesto: <70 tai >120 ms ja QTcF-väli: >450 ms.
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo seulonnassa.
• Positiivinen C-hepatiittivasta-ainetesti seulonnassa
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholinäyttö.
• Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetesti.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen tutkimusta
• Tunnettujen huumeiden säännöllinen käyttö
• Virtsan kotiniiniarvot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakointiin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännölliseen käyttöön 6 kuukauden aikana ennen seulontaa ja vastaanoton yhteydessä.
• Herkkyys tutkimuslääkkeelle tai sen komponenteille, midatsolaamille (osa 2, midatsolaamikoetin kohortti), sen sisältämille apuaineille, bentsodiatsepiineille tai muulle lääkkeelle tai muulle allergialle, joka tutkijan tai sponsorin lääketieteellisen monitorin näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen opiskella.