一项调查 VH4524184 的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 以及细胞色素 P450 3A (CYP3A) 活性变化可能性的研究

纳入标准：

• 参加者年龄必须在 18 至 50 岁之间。
• 明显健康的参与者。
• 男性体重 >=50.0 公斤 (kg)（110 磅 [lbs]），女性体重 >=45.0 公斤（99 磅），体重指数在每平方米 18.5 至 32.0 公斤 (kg/m^2) 范围内（包括的）。
• 男女不限。 男性参与者：对男性参与者没有避孕限制。 女性参与者：女性参与者（出生时指定的性别为女性）如果未怀孕或未哺乳并且身体上无法生育，则有资格参与。

排除标准：

• 可能显着改变药物在体内的吸收、分解或消除方式的临床状况的历史或存在；对参与者有风险，或难以解释研究数据。
• 预先存在的临床相关胃肠道疾病。
• 血压异常。
• 过去 5 年内患过某些血液癌或其他癌症。
• 过去 10 年内患过乳腺癌
• 当前或慢性肝病史或肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 根据 Fridericia 公式 (QTcF) 针对心率校正的 QT 间期 >450 毫秒 (msec)。
• 心律失常或心脏病的病史或长 QT 综合征的家族史和个人史。
• 发作史
• 任何已知或疑似先前存在的精神疾病，包括抑郁、焦虑和失眠/睡眠障碍。
• 对哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (CSSRS) 的任何正面（异常）反应。
• 在给药前和研究期间在 7 天内（如果药物是潜在的酶诱导剂，则为 14 天）或 5 个半衰期（以较长者为准）过去或打算使用非处方药或处方药。
• 在筛选前 28 天内收到任何活疫苗或针对 2019 年冠状病毒病 (Covid-19) 的疫苗，或计划在研究期间接受此类疫苗。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过 4 种以上的新研究产品（包括长效研究产品）。
• 当前注册或过去参与另一项研究性研究，其中在过去 30 天、5 个半衰期或生物学研究持续时间的两倍内实施了研究性干预措施（例如，药物、人血制品、单克隆抗体、疫苗、侵入性装置）在签署同意书（或筛选）任何其他临床研究之前研究产品的效果（以较长者为准）。
• 参与该研究将导致在 56 天内失血或血液制品超过 500 毫升 (mL)。
• 当前注册或过去参与此临床研究。
• 估计肾小球滤过率 (eGFR) <90 毫升/分钟 (mL/min)（使用慢性肾脏病流行病学协作方程式计算）或血清肌酐 >1.1 倍正常上限 (ULN)。
• 男性血红蛋白 <12.5 克每分升 (g/dL)，女性 <11 g/dL
• ALT 或 AST >1.5 倍 ULN
• 总胆红素 >1.5 倍 ULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35% [%]，则分离胆红素 >1.5 倍 ULN 是可接受的）。
• 任何明显的心律失常或心电图 (ECG) 发现
• 筛查 ECG 的排除标准（允许单次重复以确定资格）：心率：<45 或 >100 次/分钟 (bpm)（男性），<50 或 >100 bpm（女性）； PR 间期：<120 或 >220 毫秒； QRS 持续时间：<70 或 >120 毫秒和 QTcF 间期：>450 毫秒。
• 筛选时存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)。
• 筛查时丙型肝炎抗体检测结果呈阳性
• 阳性预研究药物/酒精筛查。
• 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体测试。
• 研究前 6 个月内定期饮酒
• 经常使用已知的滥用药物
• 筛选前 6 个月内和入院时表明吸烟或有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁产品的尿液可替宁水平。
• 对研究药物或其成分的敏感性，咪达唑仑（对于第 2 部分，咪达唑仑探针队列），其中所含的赋形剂，苯二氮卓类药物或其他药物或其他过敏症，研究者或申办者医疗监测员认为，禁忌参与学习。