Un estudio para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética (PK) de VH4524184 y el potencial de cambios en la actividad del citocromo P450 3A (CYP3A)

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener entre 18 y 50 años de edad.
• Participantes que son abiertamente saludables.
• Peso corporal >=50,0 kilogramos (kg) (110 libras [lbs]) para hombres y >=45,0 kg (99 lbs) para mujeres e índice de masa corporal dentro del rango de 18,5 a 32,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) (inclusivo).
• Masculino o femenino. Participantes masculinos: Sin restricciones anticonceptivas para los participantes masculinos. Participantes femeninas: una participante femenina (sexo femenino asignado al nacer) es elegible para participar si no está embarazada o amamantando y no es físicamente capaz de tener un bebé.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o presencia de una condición clínica que podría alterar significativamente la forma en que los medicamentos se absorben, descomponen o eliminan del cuerpo; ser riesgoso para el participante o dificultar la interpretación de los datos del estudio.
• Trastornos gastrointestinales clínicamente relevantes preexistentes.
• Presión arterial anormal.
• Ciertos tipos de cáncer de sangre u otros en los últimos 5 años.
• Cáncer de mama en los últimos 10 años
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o del tracto biliar (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milisegundos (mseg).
• Antecedentes médicos de arritmias cardíacas o enfermedad cardíaca o antecedentes familiares y personales de síndrome de QT largo.
• Historial de convulsiones
• Cualquier condición psiquiátrica preexistente conocida o sospechada, que incluye depresión, ansiedad e insomnio/trastornos del sueño.
• Cualquier respuesta positiva (anormal) a la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (CSSRS).
• Uso pasado o previsto de medicamentos de venta libre o recetados dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la dosificación y durante la duración del estudio.
• Recepción de vacunas vivas o vacunas contra la enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19) dentro de los 28 días anteriores a la selección o planes para recibir dichas vacunas durante el estudio.
• Exposición a más de 4 nuevos productos en investigación (incluidos los productos en investigación de acción prolongada) en los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Inscripción actual o participación anterior en otro estudio de investigación en el que se administró una intervención de investigación (p. ej., fármaco, producto de sangre humana, anticuerpo monoclonal, vacuna, dispositivo invasivo) en los últimos 30 días, 5 semividas o el doble de la duración del biológico efecto del producto en investigación (lo que sea más largo) antes de firmar el consentimiento (O cribado) cualquier otro estudio clínico.
• La participación en el estudio daría como resultado una pérdida de sangre o productos sanguíneos de más de 500 mililitros (mL) durante un período de 56 días.
• Inscripción actual o participación anterior en este estudio clínico.
• Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) <90 mililitros por minuto (mL/min) (calculado usando la ecuación de la Colaboración de Epidemiología de Enfermedades Renales Crónicas) o creatinina sérica >1.1 veces el límite superior de lo normal (LSN).
• Hemoglobina <12,5 gramos por decilitro (g/dL) para hombres y <11 g/dL para mujeres
• ALT o AST >1,5 veces ULN
• Bilirrubina total >1,5 veces el ULN (la bilirrubina aislada >1,5 veces el ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35 por ciento [%]).
• Cualquier hallazgo significativo de arritmia o electrocardiograma (ECG)
• Criterios de exclusión para el ECG de detección (se permite una sola repetición para la determinación de elegibilidad): frecuencia cardíaca: <45 o >100 latidos por minuto (lpm) (hombres), <50 o >100 lpm (mujeres); Intervalo PR: <120 o >220 mseg; Duración QRS: <70 o >120 mseg e intervalo QTcF: >450 mseg.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección.
• Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección
• Examen positivo de drogas/alcohol anterior al estudio.
• Prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva.
• Consumo habitual de alcohol en los 6 meses anteriores al estudio
• Uso regular de drogas de abuso conocidas
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección y al ingreso.
• Sensibilidad al fármaco del estudio, o componentes del mismo, midazolam (para la Parte 2, cohorte de sonda de midazolam), excipientes que contiene, benzodiazepinas u otro fármaco u otra alergia que, en opinión del investigador o del Monitor médico patrocinador, contraindique la participación en el estudiar.