Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki (PK) VH4524184 oraz możliwości zmian aktywności cytochromu P450 3A (CYP3A)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć od 18 do 50 lat.
• Uczestnicy, którzy są jawnie zdrowi.
• Masa ciała >=50,0 kilogramów (kg) (110 funtów [lbs]) dla mężczyzn i >=45,0 kg (99 funtów) dla kobiet oraz wskaźnik masy ciała w przedziale od 18,5 do 32,0 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) (włącznie).
• Mężczyzna czy kobieta. Uczestnicy płci męskiej: Brak ograniczeń dotyczących antykoncepcji dla uczestników płci męskiej. Uczestniczki: Uczestniczka (płeć żeńska przypisana przy urodzeniu) może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i nie jest fizycznie zdolna do urodzenia dziecka.

Kryteria wyłączenia:

• Historia lub obecność stanu klinicznego, który może znacząco zmienić sposób wchłaniania, rozkładu lub eliminacji leków z organizmu; być ryzykowne dla uczestnika lub utrudniać interpretację danych z badania.
• Istniejące wcześniej istotne klinicznie zaburzenia żołądkowo-jelitowe.
• Nieprawidłowe ciśnienie krwi.
• Niektóre nowotwory krwi lub inne nowotwory w ciągu ostatnich 5 lat.
• Rak piersi w ciągu ostatnich 10 lat
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Fridericii (QTcF) > 450 milisekund (ms).
• Historia medyczna zaburzeń rytmu serca lub chorób serca lub rodzinna i osobista historia zespołu długiego QT.
• Historia napadu
• Każdy znany lub podejrzewany wcześniejszy stan psychiczny, w tym depresja, lęk i bezsenność/zaburzenia snu.
• Każda pozytywna (nieprawidłowa) odpowiedź na Skalę Oceny Ciężaru Samobójstw (CSSRS) Columbia.
• Wcześniejsze lub zamierzone stosowanie leków dostępnych bez recepty lub na receptę w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem dawki i w czasie trwania badania.
• Otrzymanie jakichkolwiek żywych szczepionek lub szczepionek przeciwko chorobie koronawirusowej 2019 (Covid-19) w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym lub planuje otrzymać takie szczepionki podczas badania.
• Ekspozycja na więcej niż 4 nowe badane produkty (w tym długo działające badane produkty) w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Aktualna rejestracja lub udział w innym badaniu naukowym, w którym badana interwencja (np. lek, produkt krwi ludzkiej, przeciwciało monoklonalne, szczepionka, urządzenie inwazyjne) została podana w ciągu ostatnich 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotności czasu trwania biologicznego wpływu badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podpisaniem zgody (LUB badania przesiewowego) na jakiekolwiek inne badanie kliniczne.
• Udział w badaniu skutkowałby utratą krwi lub produktów krwiopochodnych przekraczającą 500 mililitrów (ml) w okresie 56 dni.
• Aktualna rejestracja lub wcześniejszy udział w tym badaniu klinicznym.
• Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <90 mililitrów na minutę (ml/min) (obliczony przy użyciu równania Współpracy Epidemiologicznej w Przewlekłej Chorobie Nerek) lub stężenie kreatyniny w surowicy >1,1 razy Górna granica normy (GGN).
• Hemoglobina <12,5 grama na decylitr (g/dl) dla mężczyzn i <11 g/dl dla kobiet
• AlAT lub AspAT >1,5 razy GGN
• Bilirubina całkowita >1,5 GGN (bilirubina izolowana >1,5 GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35 proc. [%]).
• Jakiekolwiek istotne wykrycie arytmii lub elektrokardiogramu (EKG).
• Kryteria wykluczenia z badania przesiewowego EKG (jedno powtórzenie jest dozwolone w celu określenia uprawnień): Tętno: <45 lub >100 uderzeń na minutę (bpm) (mężczyźni), <50 lub >100 bpm (kobiety); odstęp PR: <120 lub >220 ms; Czas trwania QRS: <70 lub >120 ms i odstęp QTcF: >450 ms.
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem
• Regularne stosowanie znanych narkotyków
• Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie, historię lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i przy przyjęciu.
• Wrażliwość na badany lek lub jego składniki, midazolam (dla części 2, kohorta z sondą midazolamu), zawarte w nim substancje pomocnicze, benzodiazepiny lub inny lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub sponsora medycznego monitora stanowi przeciwwskazanie do udziału w badanie.