Une étude pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) du VH4524184 et le potentiel de modification de l'activité du cytochrome P450 3A (CYP3A)

Critère d'intégration:

• Le participant doit être âgé de 18 à 50 ans.
• Participants manifestement en bonne santé.
• Poids corporel >= 50,0 kilogrammes (kg) (110 livres [lbs]) pour les hommes et >= 45,0 kg (99 livres) pour les femmes et indice de masse corporelle compris entre 18,5 et 32,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) (compris).
• Masculin ou féminin. Participants masculins : Aucune restriction contraceptive pour les participants masculins. Participants féminins : Une participante (sexe féminin assigné à la naissance) est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et n'est pas physiquement capable d'avoir un bébé.

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou présence d'un état clinique susceptible de modifier considérablement la façon dont les médicaments sont absorbés, décomposés ou éliminés de l'organisme ; présenter des risques pour le participant ou rendre difficile l'interprétation des données de l'étude.
• Troubles gastro-intestinaux préexistants cliniquement pertinents.
• Tension artérielle anormale.
• Certains cancers du sang ou d'autres cancers au cours des 5 dernières années.
• Cancer du sein au cours des 10 dernières années
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie ou d'anomalies du foie ou des voies biliaires (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes (msec).
• Antécédents médicaux d'arythmies cardiaques ou de maladie cardiaque ou antécédents familiaux et personnels de syndrome du QT long.
• Antécédents de saisie
• Toute condition psychiatrique préexistante connue ou suspectée, y compris la dépression, l'anxiété et l'insomnie/les troubles du sommeil.
• Toute réponse positive (anormale) à l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (CSSRS).
• Utilisation passée ou prévue de médicaments en vente libre ou sur ordonnance dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration et pendant la durée de l'étude.
• Réception de tout vaccin vivant ou vaccin contre la maladie à coronavirus 2019 (Covid-19) dans les 28 jours précédant le dépistage ou prévoit de recevoir de tels vaccins pendant l'étude.
• Exposition à plus de 4 nouveaux produits expérimentaux (y compris des produits expérimentaux à action prolongée) dans les 12 mois précédant le premier jour d'administration.
• Inscription actuelle ou participation antérieure à une autre étude expérimentale dans laquelle une intervention expérimentale (p. effet du produit expérimental (selon la durée la plus longue) avant la signature du consentement (OR screening) de toute autre étude clinique.
• La participation à l'étude entraînerait une perte de sang ou de produits sanguins supérieure à 500 millilitres (mL) sur une période de 56 jours.
• Inscription actuelle ou participation antérieure à cette étude clinique.
• Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <90 millilitres par minute (mL/min) (calculé à l'aide de l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) ou créatinine sérique > 1,1 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• Hémoglobine <12,5 grammes par décilitre (g/dL) pour les hommes et <11 g/dL pour les femmes
• ALT ou AST > 1,5 fois la LSN
• Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN (la bilirubine isolée > 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 % [%]).
• Toute découverte significative d'arythmie ou d'électrocardiogramme (ECG)
• Critères d'exclusion pour l'ECG de dépistage (une seule répétition est autorisée pour déterminer l'éligibilité) : fréquence cardiaque :<45 ou >100 battements par minute (bpm) (hommes), <50 ou >100 bpm (femmes) ; Intervalle PR : < 120 ou > 220 ms ; Durée QRS : <70 ou >120 msec et intervalle QTcF : >450 msec.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage.
• Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage
• Test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude.
• Test d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif.
• Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant l'étude
• Utilisation régulière de drogues connues d'abus
• Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage et à l'admission.
• Sensibilité au médicament à l'étude, ou à ses composants, au midazolam (pour la partie 2, cohorte de sondes midazolam), aux excipients qu'il contient, aux benzodiazépines ou à un autre médicament ou à une autre allergie qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical du promoteur, contre-indique la participation au étudier.