Vizsgálat a VH4524184 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának (PK), valamint a citokróm P450 3A (CYP3A) aktivitásában bekövetkező változások lehetőségének vizsgálatára

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek 18 és 50 év közöttinek kell lennie.
• Nyilvánvalóan egészséges résztvevők.
• Testtömeg >=50,0 kilogramm (kg) (110 font [font]) férfiaknál és >=45,0 kg (99 font) nőknél, és a testtömeg-index 18,5–32,0 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2) (beleértve).
• Férfi vagy nő. Férfi résztvevők: A férfi résztvevők számára nincs fogamzásgátlási korlátozás. Női résztvevők: Egy női résztvevő (születéskor meghatározott női nem) jogosult a részvételre, ha nem terhes, nem szoptat és fizikailag nem képes a gyermekvállalásra.

Kizárási kritériumok:

• Olyan klinikai állapot kórtörténete vagy jelenléte, amely jelentősen megváltoztathatja a gyógyszerek felszívódását, lebomlását vagy a szervezetből történő kiürülését; kockázatos lehet a résztvevő számára, vagy megnehezíti a vizsgálatból származó adatok értelmezését.
• Meglévő, klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek.
• Rendellenes vérnyomás.
• Bizonyos vér- vagy egyéb rákos megbetegedések az elmúlt 5 évben.
• Mellrák az elmúlt 10 évben
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség vagy máj- vagy epeúti rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• A pulzusszámra korrigált QT-intervallum Fridericia képlete szerint (QTcF) >450 milliszekundum (msec).
• Szívritmuszavarok vagy szívbetegségek kórtörténetében, vagy hosszú QT-szindróma családi és személyes anamnézisében.
• A rohamok története
• Bármilyen ismert vagy feltételezett pszichiátriai állapot, beleértve a depressziót, a szorongást és az álmatlanságot/alvási zavarokat.
• Bármilyen pozitív (abnormális) válasz a Columbia öngyilkossági súlyossági besorolási skálájára (CSSRS).
• Vény nélkül kapható vagy vényköteles gyógyszer korábbi vagy tervezett használata 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) az adagolás előtt és a vizsgálat időtartama alatt.
• Bármely élő oltóanyag(ok) vagy a 2019-es koronavírus-betegség (Covid-19) elleni vakcina kézhezvétele a szűrést megelőző 28 napon belül, vagy a vizsgálat során ilyen vakcinák beadását tervezi.
• Több mint 4 új vizsgálati készítménynek való kitettség (beleértve a hosszú hatástartamú vizsgálati termékeket is) az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Jelenlegi beiratkozás vagy korábbi részvétel egy másik vizsgálati vizsgálatban, amelyben vizsgálati beavatkozást (pl. gyógyszert, emberi vérkészítményt, monoklonális antitestet, vakcinát, invazív eszközt) adtak be az elmúlt 30 napban, 5 felezési idővel vagy a biológiai vizsgálat időtartamának kétszeresével. a vizsgálati készítmény hatása (amelyik hosszabb) a hozzájárulás aláírása (VAGY szűrés) előtt bármely más klinikai vizsgálat.
• A vizsgálatban való részvétel 500 milliliter (ml) feletti vér- vagy vérkészítmény-veszteséget eredményezne 56 napos időszak alatt.
• Jelenlegi beiratkozás vagy korábbi részvétel ebben a klinikai vizsgálatban.
• Becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) <90 milliliter/perc (mL/perc) (a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködési egyenletével számítva) vagy a szérum kreatinin > 1,1-szerese a normál felső határának (ULN).
• Hemoglobin <12,5 gramm/dl (g/dl) férfiaknál és <11 g/dl nőknél
• ALT vagy AST > a ULN 1,5-szerese
• Az összbilirubin > 1,5-szerese a felső határértéknek (az izolált bilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, akkor elfogadható, ha a bilirubin frakcionált, és a direkt bilirubin <35 százaléka [%).
• Bármilyen jelentős aritmia vagy elektrokardiogram (EKG) lelet
• A szűrési EKG kizárási kritériumai (egyetlen ismétlés megengedett az alkalmasság meghatározásához): Pulzusszám: <45 vagy >100 ütés/perc (férfiak), <50 vagy >100 ütés/perc (nőstények); PR intervallum: <120 vagy >220 msec; QRS időtartam: <70 vagy >120 msec, QTcF intervallum: >450 ms.
• Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) jelenléte a szűréskor.
• Pozitív Hepatitis C antitest teszt eredménye a szűréskor
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest teszt.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a vizsgálatot megelőző 6 hónapon belül
• Az ismert kábítószerek rendszeres használata
• A vizelet kotininszintje a dohányzásra vagy a kórelőzményben vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utal a szűrést megelőző 6 hónapon belül és a felvételkor.
• Érzékenység a vizsgált gyógyszerrel vagy összetevőivel, midazolámmal (a 2. részhez, midazolám próba kohorsz), a benne lévő segédanyagokkal, benzodiazepinekkel vagy más gyógyszerrel vagy egyéb allergiával szemben, amely a vizsgáló vagy a szponzor Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételre. tanulmány.