Исследование по изучению безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) VH4524184 и возможности изменения активности цитохрома P450 3A (CYP3A)

Критерии включения:

• Участнику должно быть от 18 до 50 лет.
• Абсолютно здоровые участники.
• Масса тела >=50,0 кг (кг) (110 фунтов [фунтов]) для мужчин и >=45,0 кг (99 фунтов) для женщин и индекс массы тела в диапазоне от 18,5 до 32,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно).
• Мужчина или женщина. Участники-мужчины: для участников-мужчин нет ограничений в отношении контрацепции. Участницы женского пола: Участница женского пола (женский пол указан при рождении) имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и физически не способна иметь ребенка.

Критерий исключения:

• История или наличие клинического состояния, которое может значительно изменить абсорбцию, расщепление или выведение лекарств из организма; быть рискованным для участника или затруднить интерпретацию данных исследования.
• Ранее существовавшие клинически значимые желудочно-кишечные расстройства.
• Аномальное кровяное давление.
• Некоторые виды рака крови или другие виды рака в течение последних 5 лет.
• Рак молочной железы в течение последних 10 лет
• Текущая или хроническая история болезни печени или аномалий печени или желчных путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) >450 миллисекунд (мс).
• Медицинский анамнез сердечных аритмий или сердечных заболеваний или семейный и личный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
• История захвата
• Любое известное или предполагаемое ранее существовавшее психическое заболевание, включая депрессию, тревогу и бессонницу/нарушения сна.
• Любой положительный (аномальный) ответ по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (CSSRS).
• Прошлое или предполагаемое использование безрецептурных или отпускаемых по рецепту лекарств в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до дозирования и на протяжении исследования.
• Получение любой живой(ых) вакцины(ов) или вакцин против коронавирусной болезни 2019 (Covid-19) в течение 28 дней до скрининга или планы получения таких вакцин во время исследования.
• Воздействие более 4 новых исследуемых продуктов (включая исследуемые продукты длительного действия) в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Текущее участие или прошлое участие в другом исследовательском исследовании, в котором исследуемое вмешательство (например, лекарство, продукт человеческой крови, моноклональное антитело, вакцина, инвазивное устройство) применялось в течение последних 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенной продолжительности биологического влияние исследуемого продукта (в зависимости от того, что дольше) до подписания согласия (или скрининга) любого другого клинического исследования.
• Участие в исследовании приведет к потере крови или продуктов крови, превышающей 500 миллилитров (мл) в течение 56-дневного периода.
• Текущая регистрация или прошлое участие в этом клиническом исследовании.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <90 миллилитров в минуту (мл/мин) (рассчитана с использованием уравнения сотрудничества в области эпидемиологии хронического заболевания почек) или креатинин сыворотки >1,1 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
• Гемоглобин <12,5 г на децилитр (г/дл) для мужчин и <11 г/дл для женщин
• АЛТ или АСТ >1,5 раза выше ВГН
• Общий билирубин >1,5 раза выше ВГН (выделенный билирубин >1,5 раза выше ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35 процентов [%]).
• Любая значительная аритмия или обнаружение на электрокардиограмме (ЭКГ)
• Критерии исключения для скрининговой ЭКГ (для определения приемлемости допускается однократное повторение): частота сердечных сокращений: <45 или >100 ударов в минуту (уд/мин) (мужчины), <50 или >100 ударов/мин (женщины); интервал PR: <120 или >220 мс; Продолжительность комплекса QRS: <70 или >120 мс и интервал QTcF: >450 мс.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при скрининге.
• Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге
• Положительный предварительный скрининг на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до исследования
• Регулярное употребление известных наркотиков
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга и при поступлении.
• Чувствительность к исследуемому лекарственному средству или его компонентам, мидазоламу (для части 2, когорта проб мидазолама), содержащимся в нем вспомогательным веществам, бензодиазепинам или другому лекарственному средству или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или спонсора Medical Monitor, является противопоказанием для участия в исследовании. изучение.