Um estudo para investigar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) de VH4524184 e o potencial para alterações na atividade do citocromo P450 3A (CYP3A)

Critério de inclusão:

• O participante deve ter entre 18 e 50 anos.
• Participantes que são abertamente saudáveis.
• Peso corporal >=50,0 quilogramas (kg) (110 libras [lbs]) para homens e >=45,0 kg (99 libras) para mulheres e índice de massa corporal na faixa de 18,5 a 32,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) (inclusivo).
• Macho ou fêmea. Participantes do sexo masculino: Não há restrições contraceptivas para participantes do sexo masculino. Participantes do sexo feminino: Uma participante do sexo feminino (sexo feminino atribuído no nascimento) é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e não for fisicamente capaz de ter um bebê.

Critério de exclusão:

• Histórico ou presença de condição clínica que possa alterar significativamente a forma como os medicamentos são absorvidos, metabolizados ou eliminados do organismo; ser arriscado para o participante ou dificultar a interpretação dos dados do estudo.
• Distúrbios gastrointestinais clinicamente relevantes pré-existentes.
• Pressão arterial anormal.
• Certos tipos de sangue ou outros tipos de câncer nos últimos 5 anos.
• Câncer de mama nos últimos 10 anos
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou do trato biliar (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milissegundos (ms).
• Histórico médico de arritmias cardíacas ou doença cardíaca ou histórico familiar e pessoal de síndrome do QT longo.
• Histórico de convulsão
• Qualquer condição psiquiátrica pré-existente conhecida ou suspeita, incluindo depressão, ansiedade e insônia/distúrbios do sono.
• Qualquer resposta positiva (anormal) à Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (CSSRS).
• Uso passado ou pretendido de medicamentos de venda livre ou prescritos dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem e durante o estudo.
• Recebimento de qualquer vacina viva ou vacinas contra a doença de Coronavírus 2019 (Covid-19) dentro de 28 dias antes da triagem ou planos de receber tais vacinas durante o estudo.
• Exposição a mais de 4 novos produtos experimentais (incluindo produtos experimentais de ação prolongada) dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem.
• Inscrição atual ou participação anterior em outro estudo investigativo no qual uma intervenção investigativa (por exemplo, medicamento, produto de sangue humano, anticorpo monoclonal, vacina, dispositivo invasivo) foi administrada nos últimos 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do biológico efeito do produto experimental (o que for mais longo) antes de assinar o consentimento (OU triagem) de qualquer outro estudo clínico.
• A participação no estudo resultaria em perda de sangue ou hemoderivados superior a 500 mililitros (mL) durante um período de 56 dias.
• Inscrição atual ou participação anterior neste estudo clínico.
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <90 mililitros por minuto (mL/min) (calculada usando a equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica) ou creatinina sérica >1,1 vezes o limite superior do normal (LSN).
• Hemoglobina <12,5 gramas por decilitro (g/dL) para homens e <11 g/dL para mulheres
• ALT ou AST >1,5 vezes LSN
• Bilirrubina total >1,5 vezes o LSN (bilirrubina isolada >1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35 por cento [%]).
• Qualquer achado significativo de arritmia ou eletrocardiograma (ECG)
• Critérios de exclusão para triagem de ECG (uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade): Frequência cardíaca: <45 ou >100 batimentos por minuto (bpm) (homens), <50 ou >100 bpm (mulheres); Intervalo PR: <120 ou >220 ms; Duração do QRS: <70 ou >120 mseg e intervalo QTcF: >450 mseg.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem.
• Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem
• Teste positivo de drogas/álcool pré-estudo.
• Teste de anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores ao estudo
• Uso regular de drogas de abuso conhecidas
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem e na admissão.
• Sensibilidade ao medicamento do estudo, ou componentes do mesmo, midazolam (para a Parte 2, coorte de sonda de midazolam), excipientes nele contidos, benzodiazepínicos ou outro medicamento ou outra alergia que, na opinião do investigador ou do monitor médico do patrocinador, contra-indica a participação no estudar.