Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van VH4524184 en het potentieel voor veranderingen in de activiteit van cytochroom P450 3A (CYP3A) te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet 18 tot 50 jaar oud zijn.
• Deelnemers die openlijk gezond zijn.
• Lichaamsgewicht >=50,0 kg (kg) (110 pond [lbs]) voor mannen en >=45,0 kg (99 lbs) voor vrouwen en body mass index binnen het bereik van 18,5 tot 32,0 kg per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
• Man of vrouw. Mannelijke deelnemers: geen anticonceptiebeperkingen voor mannelijke deelnemers. Vrouwelijke deelnemers: Een vrouwelijke deelnemer (vrouwelijk geslacht toegewezen bij de geboorte) komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft en fysiek niet in staat is om een ​​baby te krijgen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinische aandoening die de manier waarop geneesmiddelen worden opgenomen, afgebroken of uitgescheiden uit het lichaam aanzienlijk kan veranderen; riskant zijn voor de deelnemer, of het moeilijk maken om de gegevens van het onderzoek te interpreteren.
• Reeds bestaande klinisch relevante gastro-intestinale aandoeningen.
• Abnormale bloeddruk.
• Bepaalde bloed- of andere vormen van kanker in de afgelopen 5 jaar.
• Borstkanker in de afgelopen 10 jaar
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of lever- of galwegafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) >450 milliseconden (msec).
• Medische voorgeschiedenis van hartritmestoornissen of hartaandoeningen of een familie- en persoonlijke voorgeschiedenis van lang QT-syndroom.
• Geschiedenis van inbeslagname
• Elke bekende of vermoede reeds bestaande psychiatrische aandoening, waaronder depressie, angst en slapeloosheid/slaapstoornissen.
• Elke positieve (abnormale) reactie op de Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS).
• Eerder of voorgenomen gebruik van vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicatie binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de dosering en voor de duur van het onderzoek.
• Ontvangst van levend(e) vaccin(s) of vaccins tegen de ziekte van Coronavirus 2019 (Covid-19) binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening of plannen om dergelijke vaccins tijdens het onderzoek te ontvangen.
• Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe onderzoeksproducten (inclusief langwerkende onderzoeksproducten) binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Huidige inschrijving of deelname in het verleden aan een andere onderzoeksstudie waarin een onderzoeksinterventie (bijv. geneesmiddel, menselijk bloedproduct, monoklonaal antilichaam, vaccin, invasief apparaat) is toegediend in de afgelopen 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van de biologische effect van het onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is) vóór ondertekening van de toestemming (OF screening) van enig ander klinisch onderzoek.
• Deelname aan het onderzoek zou resulteren in een verlies van bloed of bloedproducten van meer dan 500 milliliter (ml) gedurende een periode van 56 dagen.
• Huidige inschrijving of eerdere deelname aan deze klinische studie.
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <90 milliliter per minuut (ml/min) (berekend met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-vergelijking) of serumcreatinine >1,1 keer de bovengrens van normaal (ULN).
• Hemoglobine <12,5 gram per deciliter (g/dL) voor mannen en <11 g/dL voor vrouwen
• ALT of AST >1,5 keer ULN
• Totaal bilirubine >1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35 procent [%]).
• Elke significante aritmie of elektrocardiogram (ECG) bevinding
• Uitsluitingscriteria voor screening-ECG (een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt): Hartslag:<45 of >100 slagen per minuut (bpm) (mannen), <50 of >100 bpm (vrouwen); PR-interval: <120 of >220 msec; QRS-duur: <70 of >120 msec en QTcF-interval: >450 msec.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij screening.
• Positief testresultaat voor Hepatitis C-antilichamen bij screening
• Positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Positieve antilichaamtest tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek
• Regelmatig gebruik van bekende drugs van misbruik
• Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of geschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan screening en bij opname.
• Gevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel, of componenten daarvan, midazolam (voor deel 2, midazolam-sondecohort), hulpstoffen daarin, benzodiazepinen, of ander geneesmiddel of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of Sponsor Medical Monitor, deelname aan het onderzoek contra-indiceert studie.