En studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk (PK) til VH4524184 og potensialet for endringer i cytokrom P450 3A (CYP3A) aktivitet

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må være mellom 18 og 50 år.
• Deltakere som er åpenlyst friske.
• Kroppsvekt >=50,0 kilogram (kg) (110 pund [lbs]) for menn og >=45,0 kg (99 pund) for kvinner og kroppsmasseindeks innenfor området 18,5 til 32,0 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive).
• Mann eller kvinne. Mannlige deltakere: Ingen prevensjonsrestriksjoner for mannlige deltakere. Kvinnelige deltakere: En kvinnelig deltaker (kvinnelig kjønn tildelt ved fødselen) er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, eller ammer og ikke er fysisk i stand til å få en baby.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse av en klinisk tilstand som i betydelig grad kan endre hvordan medisiner absorberes, brytes ned eller elimineres fra kroppen; være risikabelt for deltakeren, eller gjøre det vanskelig å tolke dataene fra studien.
• Pre-eksisterende klinisk relevante gastrointestinale lidelser.
• Unormalt blodtrykk.
• Visse blod- eller andre kreftformer i løpet av de siste 5 årene.
• Brystkreft de siste 10 årene
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller unormale lever- eller galleveier (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• QT-intervall korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (msec).
• Medisinsk historie med hjertearytmier eller hjertesykdom eller en familie og personlig historie med langt QT-syndrom.
• Historie om anfall
• Enhver kjent eller mistenkt eksisterende psykiatrisk tilstand, inkludert depresjon, angst og søvnløshet/søvnforstyrrelser.
• Enhver positiv (unormal) respons på Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS).
• Tidligere eller tiltenkt bruk av reseptfrie eller reseptbelagte medisiner innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduktor) eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før dosering og under varigheten av studien.
• Mottak av levende vaksin(er) eller vaksiner mot koronavirussykdom 2019 (Covid-19) innen 28 dager før screening eller planlegger å motta slike vaksiner under studien.
• Eksponering for mer enn 4 nye undersøkelsesprodukter (inkludert langtidsvirkende undersøkelsesprodukter) innen 12 måneder før første doseringsdag.
• Nåværende påmelding eller tidligere deltakelse i en annen undersøkelsesstudie der en undersøkelsesintervensjon (f.eks. medikament, humant blodprodukt, monoklonalt antistoff, vaksine, invasiv enhet) ble administrert i løpet av de siste 30 dagene, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekt av undersøkelsesproduktet (det som er lengst) før signering av samtykke (ELLER screening) noen annen klinisk studie.
• Deltakelse i studien vil resultere i tap av blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) over en 56-dagers periode.
• Nåværende påmelding eller tidligere deltakelse i denne kliniske studien.
• Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) <90 milliliter per minutt (ml/min) (beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligning) eller serumkreatinin >1,1 ganger øvre normalgrense (ULN).
• Hemoglobin <12,5 gram per desiliter (g/dL) for menn og <11 g/dL for kvinner
• ALT eller AST >1,5 ganger ULN
• Totalt bilirubin >1,5 ganger ULN (isolert bilirubin >1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 prosent [%]).
• Eventuelle signifikante arytmier eller elektrokardiogram (EKG) funn
• Eksklusjonskriterier for screening-EKG (en enkelt repetisjon er tillatt for kvalifiseringsbestemmelse): Hjertefrekvens: <45 eller >100 slag per minutt (bpm) (menn), <50 eller >100 bpm (kvinner); PR-intervall: <120 eller >220 msek; QRS-varighet: <70 eller >120 msek og QTcF-intervall: >450 msek.
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening.
• Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening
• Positiv medikament/alkoholskjerm før studien.
• Positiv antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV).
• Regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder før studien
• Regelmessig bruk av kjente misbruksstoffer
• Kotininnivåer i urinen som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening og ved innleggelse.
• Sensitivitet overfor studiemedikamentet, eller komponenter derav, midazolam (for del 2, midazolam-probe-kohort), hjelpestoffer inneholdt deri, benzodiazepiner eller andre medikamenter eller annen allergi som, etter etterforskerens eller sponsor Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deltakelse i studere.