En studie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik (PK) för VH4524184 och potentialen för förändringar i Cytokrom P450 3A (CYP3A) aktivitet

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste vara 18 till 50 år.
• Deltagare som är öppet friska.
• Kroppsvikt >=50,0 kilogram (kg) (110 pund [lbs]) för män och >=45,0 kg (99 pund) för kvinnor och kroppsmassaindex inom intervallet 18,5 till 32,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Man eller kvinna. Manliga deltagare: Inga preventivmedelsbegränsningar för manliga deltagare. Kvinnliga deltagare: En kvinnlig deltagare (kvinnligt kön tilldelas vid födseln) är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar och inte fysiskt kan få barn.

Exklusions kriterier:

• Historik eller förekomst av kliniskt tillstånd som avsevärt kan förändra hur läkemedel absorberas, bryts ned eller elimineras från kroppen; vara riskabelt för deltagaren, eller göra det svårt att tolka data från studien.
• Redan existerande kliniskt relevanta gastrointestinala störningar.
• Onormalt blodtryck.
• Vissa blod- eller andra cancerformer under de senaste 5 åren.
• Bröstcancer under de senaste 10 åren
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom eller avvikelser i lever eller gallvägar (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens enligt Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (ms).
• Medicinsk historia av hjärtarytmier eller hjärtsjukdom eller en familje- och personlig historia av långt QT-syndrom.
• Historia av anfall
• Alla kända eller misstänkta redan existerande psykiatriska tillstånd, inklusive depression, ångest och sömnlöshet/sömnstörningar.
• Alla positiva (onormala) svar på Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS).
• Tidigare eller avsedd användning av receptfria eller receptbelagda läkemedel inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dosering och under studiens varaktighet.
• Mottagande av levande vaccin(er) eller vacciner mot Coronavirus sjukdom 2019 (Covid-19) inom 28 dagar före screening eller planerar att ta emot sådana vacciner under studien.
• Exponering för mer än 4 nya prövningsprodukter (inklusive långtidsverkande prövningsprodukter) inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Nuvarande registrering eller tidigare deltagande i en annan undersökningsstudie där en undersökningsintervention (t.ex. läkemedel, humant blodprodukt, monoklonal antikropp, vaccin, invasiv enhet) administrerades inom de senaste 30 dagarna, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekt av prövningsprodukten (beroende på vilket som är längst) före undertecknande av samtycke (ELLER screening) någon annan klinisk studie.
• Deltagande i studien skulle resultera i förlust av blod eller blodprodukter på över 500 milliliter (ml) under en 56-dagarsperiod.
• Nuvarande registrering eller tidigare deltagande i denna kliniska studie.
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <90 milliliter per minut (mL/min) (beräknad med hjälp av ekvation för epidemiologi för kronisk njursjukdom) eller serumkreatinin >1,1 gånger övre normalgräns (ULN).
• Hemoglobin <12,5 gram per deciliter (g/dL) för män och <11 g/dL för kvinnor
• ALAT eller AST >1,5 gånger ULN
• Totalt bilirubin >1,5 gånger ULN (isolerat bilirubin >1,5 gånger ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35 procent [%]).
• Eventuell signifikant arytmi eller elektrokardiogram (EKG) fynd
• Uteslutningskriterier för screening-EKG (en enda upprepning är tillåten för berättigande bestämning): Hjärtfrekvens: <45 eller >100 slag per minut (bpm) (män), <50 eller >100 slag per minut (kvinnor); PR-intervall: <120 eller >220 msek; QRS-längd: <70 eller >120 ms och QTcF-intervall: >450 ms.
• Närvaro av hepatit B-ytantigen (HBsAg) vid screening.
• Positivt testresultat för hepatit C-antikropp vid screening
• Positiv drog/alkoholscreening före studien.
• Positivt antikroppstest för humant immunbristvirus (HIV).
• Regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader före studien
• Regelbunden användning av kända droger
• Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller anamnes eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening och vid inläggning.
• Känslighet för studieläkemedlet, eller komponenter därav, midazolam (för del 2, midazolam-sondkohort), hjälpämnen som finns däri, bensodiazepiner eller annat läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller sponsorns medicinska monitor, kontraindicerar deltagande i studie.