悪性腫瘍におけるCAR-DCワクチンとPD-1抗体の組み合わせ

包含基準:

• 1. 18 歳から 75 歳まで。 2. ECOGパフォーマンスステータスが2以下で、推定余命が3か月を超える。

  3. 組織病理学または細胞診によって確認された局所進行性/転移性固形腫瘍または R/R リンパ腫で、スクリーニング前 6 か月以内に腫瘍 EphA2 陽性 (≥20%) および TP53 変異 (R273H または R175H または R248Q または R249S) が記録されている。 2 番目の悪性腫瘍は許容されます。

  4. 標準的な最前線治療に対する臨床反応がないか、または固形腫瘍に対する標準的な治療法が存在しません。 2ライン以上の全身療法またはリンパ腫の難治性疾患による治療後の再発。 標準治療を拒否した患者、または標準治療にアクセスできない患者が登録される可能性があり、アクセスできない理由を文書化する必要があります。 PD-1/PD-L1 発現、dMMR および TMB のレベルに関係なく、抗 PD-1/PD-L1 抗体による以前の治療は許可されます。

  5. RECIST バージョン 1.1 または Lugano 応答基準 2014 に従って、ベースラインで少なくとも 1 つの測定可能な病変。

  6.次の基準で定義される適切な臓器機能：ANC≧1000細胞/μL;血小板数≧80,000/μL;ヘモグロビン≧8.0 g/dL（骨髄へのリンパ腫浸潤による血球減少は条件の対象外）; -血清ASTおよび血清ALT、≤3.0 x ULN（肝転移のある患者では≤5 x ULN）; -総血清ビリルビン≤3.0 x ULN）; -血清クレアチニン≤2 x ULNまたはクレアチニンクリアランス≥45 mL /分。

  7.切除または太い針のリンパ節または組織生検を受けるか、ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍組織ブロックまたは新鮮にカットされた無染色スライドを提供する意思がある。

  8.治療を管理する施設で予定されているすべての訪問と評価を完了する意思がある。

  9.書面によるインフォームドコンセントを読み、理解し、提供することができます。

除外基準:

• 包含基準:

  1. 18 歳から 75 歳まで。
  2. -ECOGパフォーマンスステータス≤2および推定余命3か月以上。
  3. -組織病理学または細胞診によって確認された局所進行/転移性固形腫瘍またはR / Rリンパ腫で、腫瘍のEphA2陽性（≥20％）およびTP53変異（R273HまたはR175HまたはR248QまたはR249S）が記録されているスクリーニング前の6か月以内。 2 番目の悪性腫瘍は許容されます。
  4. 標準的な最前線の治療に対する臨床反応はなく、固形腫瘍に対する標準的な治療法も存在しません。 2ライン以上の全身療法またはリンパ腫の難治性疾患による治療後の再発。 標準治療を拒否した患者、または標準治療にアクセスできない患者が登録される可能性があり、アクセスできない理由を文書化する必要があります。 PD-1/PD-L1 発現、dMMR および TMB のレベルに関係なく、抗 PD-1/PD-L1 抗体による以前の治療は許可されます。
  5. -RECISTバージョン1.1またはLuganoの応答基準2014に従って、ベースラインで少なくとも1つの測定可能な病変。
  6. -次の基準で定義される適切な臓器機能：ANC≧1000細胞/μL。血小板数≧80,000/μL;ヘモグロビン≧8.0 g/dL（骨髄へのリンパ腫浸潤による血球減少は条件の対象外）; -血清ASTおよび血清ALT、≤3.0 x ULN（肝転移のある患者では≤5 x ULN）; -総血清ビリルビン≤3.0 x ULN）; -血清クレアチニン≤2 x ULNまたはクレアチニンクリアランス≥45 mL /分。
  7. -切除または太い針のリンパ節または組織生検を受けるか、ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍組織ブロックまたは新鮮にカットされた無染色スライドを提供します。
  8. -治療を管理する施設で予定されているすべての訪問と評価を喜んで完了します。
  9. -書面によるインフォームドコンセントを読み、理解し、提供できる。

除外基準:

1. -TP53（R273HまたはR175HまたはR248QまたはR249S）生殖細胞変異を有する。
2. -アクティブな中枢神経系疾患の関与（ただし、臨床的に安定しており、介入を必要としない、登録の少なくとも4週間前に治療された以前の脳転移のある患者を許可する）、またはNCI CTCAEグレード≥3の薬物関連CNS毒性の既往。
3. -以前の臓器同種移植または同種造血幹細胞移植。
4. 制御されていない活動的なウイルス、細菌、または全身性真菌感染症の証拠。
5. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）の既知の陽性検査結果。
6. B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の活動性感染症。
7. -既往歴（過去5年以内）または自己免疫疾患のリスクがある患者で、免疫抑制薬または全身性コルチコステロイドの免疫抑制用量（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等のもの） 登録前の28日以内。 ただし、コルチコステロイドの短期投与を受けた患者 (例: 抗体医薬品の前の前投薬) は、試験への参加資格があります。
8. -登録前4週間以内の大外傷または大手術。
9. -TP53変異体（R273HまたはR175HまたはR248QまたはR249S）およびEphA2を含む以前の治療。
10. -ワクチン接種前の2週間以内に全身化学療法およびその他の介入。
11. -4週間以内に他の試験に参加または中止した。
12. -深刻な基礎疾患（例、肺、腎臓、肝臓、胃腸、または神経）または精神医学的状態、または研究要件への準拠を制限する問題。
13. -研究登録から30日以内のワクチン接種。
14. 妊娠中、授乳中、または授乳中の女性。
15. 研究者は、他の理由が臨床試験に適していないと考えています。