Kombinasjon av CAR-DC-vaksine og PD-1-antistoff i ondartede svulster

Inklusjonskriterier:

• 1. Alder 18-75 år (inklusive). 2. ECOG-ytelsesstatus ≤2 og estimert forventet levetid på mer enn 3 måneder.

  3. Lokale avanserte/metastatiske solide svulster eller R/R-lymfomer bekreftet av histopatologi eller cytologi med dokumentasjon av tumor EphA2-positiv (≥20%) og TP53-mutasjon (R273H eller R175H eller R248Q eller R249S) innen 6 måneder før screening. Den andre maligniteten er tillatt.

  4. Ingen klinisk respons på standard frontlinjebehandling eller ingen standardterapi eksisterer for solide svulster. Tilbakefall etter behandling med ≥2 linjer systemisk terapi eller refraktær sykdom for lymfomer. Pasienter som har takket nei til standardbehandling eller ikke har tilgang til standardbehandling kan bli registrert og årsakene til manglende tilgang må dokumenteres. Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1-antistoffer er tillatt, uavhengig av nivået av PD-1/PD-L1-ekspresjon, dMMR og TMB.

  5. Minst én målbar lesjon ved baseline per RECIST versjon 1.1 eller Lugano responskriterier 2014.

  6. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier: ANC ≥1000 celler/μL; Blodplateantall ≥80 000/μL; Hemoglobin ≥8,0 g/dL (hemocytopeni forårsaket av lymfominvasjon av benmarg er ikke underlagt betingelser); Serum AST og serum ALT, ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN for pasienter med levermetastaser); Totalt serumbilirubin ≤3,0 x ULN); Serumkreatinin ≤2 x ULN eller kreatininclearance på ≥45 ml/min.

  7. Villig til å gjennomgå enten utskåret eller stornåls lymfeknute- eller vevsbiopsi, eller gi formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsblokk eller nykuttede, ufargede objektglass.

  8. Villig til å gjennomføre alle planlagte besøk og vurderinger ved institusjonen som administrerer terapien.

  9. Kunne lese, forstå og gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18-75 (inklusive).
  2. ECOG-ytelsesstatus ≤2 og estimert forventet levetid på mer enn 3 måneder.
  3. Lokale avanserte/metastatiske solide svulster eller R/R lymfomer bekreftet av histopatologi eller cytologi med dokumentasjon av tumor EphA2 positiv (≥20%) og TP53 mutasjon (R273H eller R175H eller R248Q eller R249S) innen 6 måneder før screening. Den andre maligniteten er tillatt.
  4. Ingen klinisk respons på standard frontlinjebehandling eller ingen standardterapi eksisterer for solide svulster. Tilbakefall etter behandling med ≥2 linjer systemisk terapi eller refraktær sykdom for lymfomer. Pasienter som har takket nei til standardbehandling eller ikke har tilgang til standardbehandling kan bli registrert og årsakene til manglende tilgang må dokumenteres. Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1-antistoffer er tillatt, uavhengig av nivået av PD-1/PD-L1-ekspresjon, dMMR og TMB.
  5. Minst én målbar lesjon ved baseline per RECIST versjon 1.1 eller Lugano-responskriterier 2014.
  6. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier: ANC ≥1000 celler/μL; Blodplateantall ≥80 000/μL; Hemoglobin ≥8,0 g/dL (hemocytopeni forårsaket av lymfominvasjon av benmarg er ikke underlagt betingelser); Serum AST og serum ALT, ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN for pasienter med levermetastaser); Totalt serumbilirubin ≤3,0 x ULN); Serumkreatinin ≤2 x ULN eller kreatininclearance på ≥45 ml/min.
  7. Villig til å gjennomgå enten utskåret eller stornåls lymfeknute- eller vevsbiopsi, eller gi formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsblokk eller nykuttede, ufargede objektglass.
  8. Villig til å gjennomføre alle planlagte besøk og vurderinger ved institusjonen som administrerer terapien.
  9. Kunne lese, forstå og gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Har TP53 (R273H eller R175H eller R248Q eller R249S) kimlinjemutasjon.
2. Aktiv involvering av sykdommer i sentralnervesystemet (men la pasienter med tidligere hjernemetastaser behandlet minst 4 uker før registrering som er klinisk stabile og ikke krever intervensjon), eller tidligere historie med NCI CTCAE Grad ≥3 legemiddelrelatert CNS-toksisitet.
3. Tidligere organallotransplantasjoner eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
4. Bevis på aktiv ukontrollert viral, bakteriell eller systemisk soppinfeksjon.
5. Kjent positivt testresultat for humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
6. Aktiv infeksjon av hepatitt B-virus (HBV), eller hepatitt C-virus (HCV).
7. Pasienter med historie (innen de siste 5 årene) eller risiko for autoimmun sykdom som har immunsuppressive medisiner eller immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) innen 28 dager før registrering. Imidlertid vil pasienter som har fått en kort kur med kortikosteroider (f.eks. premedisinering før antistoffmedisin) være kvalifisert for studieopptak.
8. Større traumer eller større operasjoner innen 4 uker før påmelding.
9. Tidligere behandling som involverte TP53-mutant (R273H eller R175H eller R248Q eller R249S) og EphA2.
10. Systemisk kjemoterapi og annen intervener innen 2 uker før vaksinasjon.
11. Å delta eller trekke tilbake andre forsøk innen 4 uker.
12. Enhver alvorlig underliggende medisinsk (f.eks. lunge-, nyre-, lever-, gastrointestinal eller nevrologisk) eller psykiatrisk tilstand eller ethvert problem som vil begrense overholdelse av studiekrav.
13. Vaksinasjon innen 30 dager etter studieopptak.
14. Gravide, ammende eller ammende kvinner.
15. Forskere mener at andre årsaker ikke egner seg for kliniske studier.