Combinación de vacuna CAR-DC y anticuerpo PD-1 en tumores malignos

Criterios de inclusión:

• 1. Edad 18-75 (inclusive). 2. Estado funcional ECOG ≤2 y esperanza de vida estimada de más de 3 meses.

  3. Tumores sólidos locales avanzados/metastásicos o linfomas R/R confirmados por histopatología o citología con documentación de tumor EphA2 positivo (≥20 %) y mutación TP53 (R273H o R175H o R248Q o R249S) dentro de los 6 meses anteriores a la selección. Se permite la segunda malignidad.

  4. No hay respuesta clínica a la terapia estándar de primera línea o no existe una terapia estándar para tumores sólidos. Recaída tras tratamiento con ≥2 líneas de terapia sistémica o enfermedad refractaria para linfomas. Los pacientes que han rechazado la terapia estándar o que no tienen acceso a la terapia estándar pueden inscribirse y se deben documentar las razones de la falta de acceso. Se permite el tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1/PD-L1, independientemente del nivel de expresión de PD-1/PD-L1, dMMR y TMB.

  5. Al menos una lesión medible al inicio según RECIST versión 1.1 o los criterios de respuesta de Lugano 2014.

  6. Función adecuada del órgano según lo definido por los siguientes criterios: ANC ≥1000 células/μL; Recuento de plaquetas ≥80 000/μL; Hemoglobina ≥8,0 g/dL (la hemocitopenia causada por la invasión de la médula ósea por un linfoma no está sujeta a condiciones); AST sérica y ALT sérica, ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN para pacientes con metástasis hepáticas); Bilirrubina sérica total ≤3,0 x LSN); Creatinina sérica ≤2 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥45 ml/min.

  7. Dispuesto a someterse a una biopsia de tejido o ganglio linfático extirpado o con aguja grande, o a proporcionar un bloque de tejido tumoral fijado con formalina e incluido en parafina (FFPE) o portaobjetos recién cortados sin teñir.

  8. Dispuesto a completar todas las visitas y evaluaciones programadas en la institución que administra la terapia.

  9. Capaz de leer, comprender y dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Criterios de inclusión:

  1. Edad 18-75 (inclusive).
  2. Estado funcional ECOG ≤2 y esperanza de vida estimada de más de 3 meses.
  3. Tumores sólidos locales avanzados/metastásicos o linfomas R/R confirmados por histopatología o citología con documentación de tumor EphA2 positivo (≥20 %) y mutación TP53 (R273H o R175H o R248Q o R249S) dentro de los 6 meses anteriores a la selección. Se permite la segunda malignidad.
  4. No existe una respuesta clínica a la terapia estándar de primera línea o no existe una terapia estándar para los tumores sólidos. Recaída tras tratamiento con ≥2 líneas de terapia sistémica o enfermedad refractaria para linfomas. Los pacientes que han rechazado la terapia estándar o que no tienen acceso a la terapia estándar pueden inscribirse y se deben documentar las razones de la falta de acceso. Se permite el tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1/PD-L1, independientemente del nivel de expresión de PD-1/PD-L1, dMMR y TMB.
  5. Al menos una lesión medible al inicio según RECIST versión 1.1 o los criterios de respuesta de Lugano 2014.
  6. Función adecuada del órgano definida por los siguientes criterios: ANC ≥1000 células/μL; Recuento de plaquetas ≥80 000/μL; Hemoglobina ≥8,0 g/dL (la hemocitopenia causada por la invasión de la médula ósea por un linfoma no está sujeta a condiciones); AST sérica y ALT sérica, ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN para pacientes con metástasis hepáticas); Bilirrubina sérica total ≤3,0 x LSN); Creatinina sérica ≤2 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥45 ml/min.
  7. Dispuesto a someterse a una biopsia de tejido o ganglio linfático extirpado o con aguja grande, o a proporcionar un bloque de tejido tumoral fijado con formalina e incluido en parafina (FFPE) o portaobjetos recién cortados sin teñir.
  8. Dispuesto a completar todas las visitas y evaluaciones programadas en la institución que administra la terapia.
  9. Capaz de leer, comprender y dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Tener mutación de línea germinal TP53 (R273H o R175H o R248Q o R249S).
2. Compromiso activo de la enfermedad del sistema nervioso central (pero permita que los pacientes con metástasis cerebrales previas tratados al menos 4 semanas antes de la inscripción estén clínicamente estables y no requieran intervención), o antecedentes de toxicidad del SNC relacionada con el fármaco de grado ≥3 según los CTCAE del NCI.
3. Trasplantes previos de aloinjertos de órganos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
4. Evidencia de infección viral, bacteriana o fúngica sistémica no controlada activa.
5. Resultado positivo conocido de la prueba para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
6. Infección activa del virus de la hepatitis B (VHB) o del virus de la hepatitis C (VHC).
7. Pacientes con antecedentes (en los últimos 5 años) o riesgo de enfermedad autoinmune que reciben medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de corticosteroides sistémicos (>10 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de los 28 días anteriores a la inscripción. Sin embargo, los pacientes que recibieron un curso corto de corticosteroides (p. ej., premedicación antes del fármaco de anticuerpos) serán elegibles para participar en el estudio.
8. Trauma mayor o cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
9. Tratamiento previo con mutante TP53 (R273H o R175H o R248Q o R249S) y EphA2.
10. La quimioterapia sistémica y otros intervienen dentro de las 2 semanas previas a la vacunación.
11. Participar o retirarse de cualquier otro ensayo dentro de las 4 semanas.
12. Cualquier condición médica subyacente grave (p. ej., pulmonar, renal, hepática, gastrointestinal o neurológica) o psiquiátrica o cualquier problema que pudiera limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio.
13. Vacunación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio.
14. Hembras gestantes, lactantes o lactantes.
15. Los investigadores creen que otras razones no son adecuadas para los ensayos clínicos.