CAR-DC-rokotteen ja PD-1-vasta-aineen yhdistelmä pahanlaatuisissa kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Ikä 18-75 (mukaan lukien). 2. ECOG-suorituskykytila ​​≤2 ja arvioitu elinajanodote yli 3 kuukautta.

  3. Paikalliset pitkälle edenneet/metastaattiset kiinteät kasvaimet tai R/R-lymfoomat, jotka on vahvistettu histopatologialla tai sytologialla ja dokumentoitu kasvaimen EphA2-positiivinen (≥20 %) ja TP53-mutaatio (R273H tai R175H tai R248Q tai R249S) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Toinen pahanlaatuisuus on sallittu.

  4. Kiinteille kasvaimille ei ole olemassa kliinistä vastetta tavalliselle etulinjan hoidolle tai standardihoitoa. Relapsi hoidon jälkeen ≥ 2 riviä systeemisellä hoidolla tai refraktaarinen sairaus lymfoomiin. Potilaat, jotka ovat kieltäytyneet tavanomaisesta hoidosta tai joilla ei ole pääsyä tavanomaiseen hoitoon, voidaan ottaa mukaan, ja pääsyn puutteen syyt on dokumentoitava. Aiempi hoito anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineilla on sallittu PD-1/PD-L1-ekspression, dMMR:n ja TMB:n tasosta riippumatta.

  5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio lähtötilanteessa RECIST-versiota 1.1 tai Luganon vastekriteeriä 2014 kohti.

  6. Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan: ANC ≥1000 solua/μL; Verihiutalemäärä ≥80 000/μL; Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (luuytimeen lymfooman aiheuttama hemosytopenia ei ole ehtojen alainen); Seerumin ASAT ja seerumin ALAT, ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja); Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN); Seerumin kreatiniini ≤ 2 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min.

  7. Haluan tehdä joko leikatun tai isoneulaisen imusolmuke- tai kudosbiopsian tai toimittamaan formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun (FFPE) kasvainkudoslohkon tai juuri leikatut värjäämättömät objektilasit.

  8. Halukas suorittamaan kaikki suunnitellut käynnit ja arvioinnit terapiaa hallinnoivassa laitoksessa.

  9. Pystyy lukemaan, ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä 18-75 (mukaan lukien).
  2. ECOG-suorituskykytila ​​≤2 ja arvioitu elinajanodote yli 3 kuukautta.
  3. Paikalliset pitkälle edenneet/metastaattiset kiinteät kasvaimet tai R/R-lymfoomat, jotka on vahvistettu histopatologialla tai sytologialla ja dokumentoitu kasvaimen EphA2-positiivinen (≥20%) ja TP53-mutaatio (R273H tai R175H tai R248Q tai R249S) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Toinen pahanlaatuisuus on sallittu.
  4. Kiinteille kasvaimille ei ole olemassa kliinistä vastetta tavalliselle etulinjan hoidolle tai standardihoitoa. Relapsi hoidon jälkeen ≥ 2 riviä systeemisellä hoidolla tai refraktaarinen sairaus lymfoomiin. Potilaat, jotka ovat kieltäytyneet tavanomaisesta hoidosta tai joilla ei ole pääsyä tavanomaiseen hoitoon, voidaan ottaa mukaan, ja pääsyn puutteen syyt on dokumentoitava. Aiempi hoito anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineilla on sallittu PD-1/PD-L1-ekspression, dMMR:n ja TMB:n tasosta riippumatta.
  5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio lähtötilanteessa RECIST-versiota 1.1 tai Luganon vastekriteeriä 2014 kohti.
  6. Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan: ANC ≥1000 solua/μL; Verihiutalemäärä ≥80 000/μL; Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (luuytimeen lymfooman aiheuttama hemosytopenia ei ole ehtojen alainen); Seerumin ASAT ja seerumin ALAT, ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja); Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN); Seerumin kreatiniini ≤ 2 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min.
  7. Haluan tehdä joko leikatun tai isoneulaisen imusolmukkeen tai kudoksen biopsian tai toimittaa formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun (FFPE) kasvainkudoslohkon tai juuri leikatut värjäytymättömät objektilasit.
  8. Valmis suorittamaan kaikki aikataulutetut käynnit ja arvioinnit terapiaa hallinnoivassa laitoksessa.
  9. Pystyy lukemaan, ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. joilla on TP53 (R273H tai R175H tai R248Q tai R249S) ituradan mutaatio.
2. Aktiivinen keskushermostosairaus (mutta potilaita, joilla on aiempaa etäpesäkkeitä aivoissa hoidetaan vähintään 4 viikkoa ennen osallistumista ja jotka ovat kliinisesti stabiileja eivätkä vaadi interventiota) tai aiempi NCI CTCAE Grade ≥3 lääkkeeseen liittyvä keskushermostotoksisuus.
3. Aiemmat elinten allograftisiirrot tai allogeeniset hematopoieettiset kantasolusiirrot.
4. Todisteet aktiivisesta hallitsemattomasta virus-, bakteeri- tai systeemisestä sieni-infektiosta.
5. Tunnettu positiivinen testitulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
6. Hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aktiivinen infektio.
7. Potilaat, joilla on anamneesissa (viimeisten 5 vuoden aikana) autoimmuunisairaus tai riski sairastua autoimmuunisairauteen ja joilla on immunosuppressiivisia lääkkeitä tai immunosuppressiivisia annoksia systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Kuitenkin potilaat, jotka ovat saaneet lyhyen kortikosteroidikuurin (esim. esilääkitys ennen vasta-ainelääkettä), voivat osallistua tutkimukseen.
8. Suuri trauma tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
9. Aikaisempi hoito, jossa on mukana TP53-mutantti (R273H tai R175H tai R248Q tai R249S) ja EphA2.
10. Systeeminen kemoterapia ja muut toimenpiteet puuttuvat 2 viikon sisällä ennen rokotusta.
11. Osallistuminen muihin kokeisiin tai peruuttaminen 4 viikon sisällä.
12. Mikä tahansa vakava taustalla oleva lääketieteellinen (esim. keuhkojen, munuaisten, maksan, maha-suolikanavan tai neurologinen) tai psykiatrinen sairaus tai mikä tahansa ongelma, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
13. Rokotus 30 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
14. Raskaana olevat, imettävät tai imettävät naiset.
15. Tutkijat uskovat, että muut syyt eivät sovellu kliinisiin kokeisiin.