Kombinacja szczepionki CAR-DC i przeciwciała PD-1 w nowotworach złośliwych

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek 18-75 lat (włącznie). 2. Stan sprawności ECOG ≤2 i Szacowana oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące.

  3. Miejscowe zaawansowane/przerzutowe guzy lite lub chłoniaki R/R potwierdzone badaniem histopatologicznym lub cytologicznym z udokumentowanym dodatnim wynikiem EphA2 (≥20%) guza i mutacją TP53 (R273H lub R175H lub R248Q lub R249S) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Drugi nowotwór jest dozwolony.

  4. Brak odpowiedzi klinicznej na standardową terapię pierwszego rzutu lub brak standardowej terapii guzów litych. Nawrót po leczeniu ≥2 liniami terapii ogólnoustrojowej lub choroba oporna na chłoniaki. Pacjenci, którzy odmówili standardowej terapii lub nie mają dostępu do standardowej terapii, mogą zostać włączeni, a przyczyny braku dostępu muszą być udokumentowane. Dopuszcza się wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-PD-1/PD-L1, niezależnie od poziomu ekspresji PD-1/PD-L1, dMMR i TMB.

  5. Przynajmniej jedna mierzalna zmiana wyjściowa zgodnie z RECIST wersja 1.1 lub kryteria odpowiedzi Lugano 2014.

  6. Właściwa czynność narządu określona przez następujące kryteria: ANC ≥1000 komórek/μl; liczba płytek krwi ≥80 000/μl; Hemoglobina ≥8,0 g/dl (hemocytopenia spowodowana inwazją chłoniaka do szpiku kostnego nie podlega warunkom); AspAT i AlAT w surowicy, ≤3,0 x GGN (≤5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby); bilirubina całkowita w surowicy ≤3,0 x GGN); Stężenie kreatyniny w surowicy ≤2 x GGN lub klirens kreatyniny ≥45 ml/min.

  7. Chęć poddania się wyciętemu lub wielkoigłowemu biopsji węzłów chłonnych lub biopsji tkanki, lub dostarczenia utrwalonego w formalinie bloku tkanki guza zatopionego w parafinie (FFPE) lub świeżo wyciętych, niebarwionych preparatów.

  8. Gotowość do odbycia wszystkich zaplanowanych wizyt i badań w placówce prowadzącej terapię.

  9. Potrafi czytać, rozumieć i wyrażać pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18-75 lat (włącznie).
  2. Stan wydajności ECOG ≤2 i Szacowana oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące.
  3. Miejscowe zaawansowane/przerzutowe guzy lite lub chłoniaki R/R potwierdzone badaniem histopatologicznym lub cytologicznym z udokumentowanym dodatnim wynikiem EphA2 (≥20%) guza i mutacją TP53 (R273H lub R175H lub R248Q lub R249S) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Drugi nowotwór jest dozwolony.
  4. Brak odpowiedzi klinicznej na standardową terapię pierwszego rzutu lub brak standardowej terapii guzów litych. Nawrót po leczeniu ≥2 liniami terapii ogólnoustrojowej lub choroba oporna na chłoniaki. Pacjenci, którzy odmówili standardowej terapii lub nie mają dostępu do standardowej terapii, mogą zostać włączeni, a przyczyny braku dostępu muszą być udokumentowane. Dopuszcza się wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-PD-1/PD-L1, niezależnie od poziomu ekspresji PD-1/PD-L1, dMMR i TMB.
  5. Przynajmniej jedna mierzalna zmiana wyjściowa zgodnie z RECIST wersja 1.1 lub kryteria odpowiedzi Lugano 2014.
  6. Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria: ANC ≥1000 komórek/μl; liczba płytek krwi ≥80 000/μl; Hemoglobina ≥8,0 g/dl (hemocytopenia spowodowana inwazją chłoniaka do szpiku kostnego nie podlega warunkom); AspAT i AlAT w surowicy, ≤3,0 x GGN (≤5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby); bilirubina całkowita w surowicy ≤3,0 x GGN); Stężenie kreatyniny w surowicy ≤2 x GGN lub klirens kreatyniny ≥45 ml/min.
  7. Gotowość do poddania się wyciętemu lub wielkoigłowemu biopsji węzłów chłonnych lub biopsji tkanki lub dostarczenia utrwalonego w formalinie bloku tkanki guza zatopionego w parafinie (FFPE) lub świeżo wyciętych, niebarwionych preparatów.
  8. Gotowość do odbycia wszystkich zaplanowanych wizyt i badań w instytucji prowadzącej terapię.
  9. Potrafi czytać, rozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Posiadanie mutacji germinalnej TP53 (R273H lub R175H lub R248Q lub R249S).
2. Czynna choroba ośrodkowego układu nerwowego (ale dopuszczająca pacjentów z wcześniejszymi przerzutami do mózgu leczonymi co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem, którzy są stabilni klinicznie i nie wymagają interwencji) lub wcześniejsza toksyczność OUN stopnia ≥3 wg NCI CTCAE w wywiadzie.
3. Wcześniejsze przeszczepy alloprzeszczepów narządów lub allogeniczne przeszczepy hematopoetycznych komórek macierzystych.
4. Dowody na aktywne, niekontrolowane zakażenie wirusowe, bakteryjne lub ogólnoustrojowe grzybicze.
5. Znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
6. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
7. Pacjenci z historią (w ciągu ostatnich 5 lat) lub ryzykiem wystąpienia choroby autoimmunologicznej, którzy przyjmują leki immunosupresyjne lub otrzymują immunosupresyjne dawki systemowych kortykosteroidów (>10 mg/dobę prednizonu lub równoważne) w ciągu 28 dni przed włączeniem. Jednak pacjenci, którzy otrzymali krótki cykl kortykosteroidów (np. premedykację przed podaniem przeciwciała) będą kwalifikować się do udziału w badaniu.
8. Poważny uraz lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
9. Wcześniejsze leczenie z udziałem mutanta TP53 (R273H lub R175H lub R248Q lub R249S) i EphA2.
10. Chemioterapia ogólnoustrojowa i inne interweniują w ciągu 2 tygodni przed szczepieniem.
11. Uczestnictwo lub wycofanie jakichkolwiek innych prób w ciągu 4 tygodni.
12. Każdy poważny podstawowy stan medyczny (np. płucny, nerkowy, wątrobowy, żołądkowo-jelitowy lub neurologiczny) lub psychiatryczny lub jakikolwiek problem, który ogranicza zgodność z wymogami badania.
13. Szczepienie w ciągu 30 dni od włączenia do badania.
14. Kobiety w ciąży, karmiące lub karmiące piersią.
15. Badacze uważają, że inne powody nie nadają się do badań klinicznych.