Combinazione di vaccino CAR-DC e anticorpo PD-1 nei tumori maligni

Criterio di inclusione:

• 1. Età 18-75 (inclusi). 2. Performance status ECOG ≤2 e aspettativa di vita stimata superiore a 3 mesi.

  3. Tumori solidi locali avanzati/metastatici o linfomi R/R confermati da istopatologia o citologia con documentazione di tumore EphA2 positivo (≥20%) e mutazione TP53 (R273H o R175H o R248Q o R249S) entro 6 mesi prima dello screening. La seconda neoplasia è consentita.

  4. Nessuna risposta clinica alla terapia standard di prima linea o non esiste alcuna terapia standard per i tumori solidi. Recidiva dopo trattamento con ≥2 linee di terapia sistemica o malattia refrattaria per linfomi. I pazienti che hanno rifiutato la terapia standard o non hanno accesso alla terapia standard possono essere arruolati e le ragioni del mancato accesso devono essere documentate. È consentito un precedente trattamento con anticorpi anti-PD-1/PD-L1, indipendentemente dal livello di espressione di PD-1/PD-L1, dMMR e TMB.

  5. Almeno una lesione misurabile al basale secondo RECIST versione 1.1 o criteri di risposta Lugano 2014.

  6. Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri: ANC ≥1000 cellule/μL; Conta piastrinica ≥80.000/μL; Emoglobina ≥8,0 g/dL (l'emocitopenia causata dall'invasione del linfoma del midollo osseo non è soggetta a condizioni); AST sierica e ALT sierica, ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN per i pazienti con metastasi epatiche); Bilirubina sierica totale ≤3,0 x ULN); Creatinina sierica ≤2 x ULN o clearance della creatinina ≥45 ml/min.

  7. Disponibilità a sottoporsi a linfonodo asportato o ad ago grosso o biopsia tissutale, o fornire blocco di tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) o vetrini non colorati appena tagliati.

  8. Disponibilità a completare tutte le visite e le valutazioni programmate presso l'istituto che somministra la terapia.

  9. In grado di leggere, comprendere e fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Criterio di inclusione:

  1. Età 18-75 (inclusi).
  2. Performance status ECOG ≤2 e aspettativa di vita stimata superiore a 3 mesi.
  3. Tumori solidi locali avanzati/metastatici o linfomi R/R confermati da istopatologia o citologia con documentazione di tumore EphA2 positivo (≥20%) e mutazione TP53 (R273H o R175H o R248Q o R249S) entro 6 mesi prima dello screening. La seconda neoplasia è consentita.
  4. Nessuna risposta clinica alla terapia standard di prima linea o nessuna terapia standard esiste per i tumori solidi. Recidiva dopo trattamento con ≥2 linee di terapia sistemica o malattia refrattaria per linfomi. I pazienti che hanno rifiutato la terapia standard o non hanno accesso alla terapia standard possono essere arruolati e le ragioni del mancato accesso devono essere documentate. È consentito un precedente trattamento con anticorpi anti-PD-1/PD-L1, indipendentemente dal livello di espressione di PD-1/PD-L1, dMMR e TMB.
  5. Almeno una lesione misurabile al basale secondo RECIST versione 1.1 o criteri di risposta Lugano 2014.
  6. Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri: ANC ≥1000 cellule/μL; Conta piastrinica ≥80.000/μL; Emoglobina ≥8,0 g/dL (l'emocitopenia causata dall'invasione del linfoma del midollo osseo non è soggetta a condizioni); AST sierica e ALT sierica, ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN per i pazienti con metastasi epatiche); Bilirubina sierica totale ≤3,0 x ULN); Creatinina sierica ≤2 x ULN o clearance della creatinina ≥45 ml/min.
  7. Disposto a sottoporsi a linfonodo asportato o ad ago grosso o biopsia tissutale, o fornire blocco di tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) o vetrini non colorati appena tagliati.
  8. Disponibilità a completare tutte le visite e le valutazioni programmate presso l'istituto che somministra la terapia.
  9. In grado di leggere, comprendere e fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Mutazione germinale TP53 (R273H o R175H o R248Q o R249S).
2. Coinvolgimento attivo della malattia del sistema nervoso centrale (ma consentire ai pazienti con precedenti metastasi cerebrali trattate almeno 4 settimane prima dell'arruolamento che sono clinicamente stabili e non richiedono intervento) o storia precedente di tossicità del SNC correlata al farmaco di grado NCI CTCAE ≥3.
3. Precedenti trapianti di organi allotrapianti o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
4. Evidenza di infezione fungina virale, batterica o sistemica non controllata attiva.
5. Risultato positivo noto del test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
6. Infezione attiva del virus dell'epatite B (HBV) o del virus dell'epatite C (HCV).
7. Pazienti con storia (negli ultimi 5 anni) o rischio di malattia autoimmune che hanno farmaci immunosoppressori o dosi immunosoppressive di corticosteroidi sistemici (> 10 mg / die di prednisone o equivalente) entro 28 giorni prima dell'arruolamento. Tuttavia, i pazienti che hanno ricevuto un breve ciclo di corticosteroidi (ad esempio, premedicazione prima del farmaco anticorpale) saranno idonei per l'ingresso nello studio.
8. Trauma maggiore o intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
9. Precedente trattamento con mutante TP53 (R273H o R175H o R248Q o R249S) ed EphA2.
10. La chemioterapia sistemica e altre intervengono entro 2 settimane prima della vaccinazione.
11. Partecipare o ritirare qualsiasi altra prova entro 4 settimane.
12. Qualsiasi grave condizione medica sottostante (ad es. Polmonare, renale, epatica, gastrointestinale o neurologica) o psichiatrica o qualsiasi problema che limiti la conformità ai requisiti dello studio.
13. Vaccinazione entro 30 giorni dall'iscrizione allo studio.
14. Donne in gravidanza, in allattamento o che allattano.
15. I ricercatori ritengono che altri motivi non siano adatti per gli studi clinici.