Kombination af CAR-DC-vaccine og PD-1-antistof i maligne tumorer

Inklusionskriterier:

• 1. Alder 18-75 (inklusive). 2. ECOG præstationsstatus ≤2 og estimeret forventet levetid på mere end 3 måneder.

  3. Lokale fremskredne/metastatiske solide tumorer eller R/R lymfomer bekræftet af histopatologi eller cytologi med dokumentation for tumor EphA2 positiv (≥20%) og TP53 mutation (R273H eller R175H eller R248Q eller R249S) inden for 6 måneder før screening. Den anden malignitet er tilladt.

  4. Der findes ingen klinisk respons på standard frontlinjebehandling eller ingen standardterapi for solide tumorer. Tilbagefald efter behandling med ≥2 linjer systemisk terapi eller refraktær sygdom for lymfomer. Patienter, der har afslået standardbehandling eller ikke har adgang til standardbehandling, kan blive indskrevet, og årsagerne til manglende adgang skal dokumenteres. Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1-antistoffer er tilladt, uanset niveauet af PD-1/PD-L1-ekspression, dMMR og TMB.

  5. Mindst én målbar læsion ved baseline pr. RECIST version 1.1 eller Lugano-responskriterier 2014.

  6. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier: ANC ≥1000 celler/μL; Blodpladeantal ≥80.000/μL; Hæmoglobin ≥8,0 g/dL (hæmocytopeni forårsaget af lymfominvasion af knoglemarv er ikke underlagt betingelser); Serum AST og serum ALT, ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN for patienter med levermetastaser); Total serumbilirubin ≤3,0 x ULN); Serumkreatinin ≤2 x ULN eller kreatininclearance på ≥45 ml/min.

  7. Villig til at gennemgå enten udskåret lymfeknude eller vævsbiopsi med stor kanyle eller give formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorvævsblok eller friskskåret ufarvede objektglas.

  8. Villig til at gennemføre alle planlagte besøg og vurderinger på den institution, der administrerer terapien.

  9. Kunne læse, forstå og give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Inklusionskriterier:

  1. Alder 18-75 (inklusive).
  2. ECOG ydeevnestatus ≤2 og estimeret forventet levetid på mere end 3 måneder.
  3. Lokale fremskredne/metastatiske solide tumorer eller R/R-lymfomer bekræftet af histopatologi eller cytologi med dokumentation for tumor EphA2-positiv (≥20%) og TP53-mutation (R273H eller R175H eller R248Q eller R249S) inden for 6 måneder før screening. Den anden malignitet er tilladt.
  4. Der findes ingen klinisk respons på standard frontlinjebehandling eller ingen standardterapi for solide tumorer. Tilbagefald efter behandling med ≥2 linjer systemisk terapi eller refraktær sygdom for lymfomer. Patienter, der har afslået standardbehandling eller ikke har adgang til standardbehandling, kan blive indskrevet, og årsagerne til manglende adgang skal dokumenteres. Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1-antistoffer er tilladt, uanset niveauet af PD-1/PD-L1-ekspression, dMMR og TMB.
  5. Mindst én målbar læsion ved baseline pr. RECIST version 1.1 eller Lugano-responskriterier 2014.
  6. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier: ANC ≥1000 celler/μL; Blodpladeantal ≥80.000/μL; Hæmoglobin ≥8,0 g/dL (hæmocytopeni forårsaget af lymfominvasion af knoglemarv er ikke underlagt betingelser); Serum AST og serum ALT, ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN for patienter med levermetastaser); Total serumbilirubin ≤3,0 x ULN); Serumkreatinin ≤2 x ULN eller kreatininclearance på ≥45 ml/min.
  7. Villig til at gennemgå enten udskåret lymfeknude eller vævsbiopsi med stor kanyle, eller give formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorvævsblok eller friskskåret ufarvede objektglas.
  8. Er villig til at gennemføre alle planlagte besøg og vurderinger på den institution, der administrerer terapien.
  9. Kunne læse, forstå og give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Har TP53 (R273H eller R175H eller R248Q eller R249S) kimlinjemutation.
2. Aktiv involvering af sygdom i centralnervesystemet (men tillad patienter med tidligere hjernemetastaser behandlet mindst 4 uger før indskrivning, som er klinisk stabile og ikke kræver indgreb), eller tidligere historie med NCI CTCAE Grad ≥3 lægemiddelrelateret CNS-toksicitet.
3. Tidligere organallotransplantationer eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
4. Bevis på aktiv ukontrolleret viral, bakteriel eller systemisk svampeinfektion.
5. Kendt positivt testresultat for humant immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
6. Aktiv infektion af hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
7. Patienter med anamnese (inden for de sidste 5 år) eller risiko for autoimmun sygdom, som har immunsuppressiv medicin eller immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) inden for 28 dage før indskrivning. Patienter, der har modtaget en kort kur med kortikosteroider (f.eks. præmedicinering før antistoflægemiddel), vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen.
8. Større traume eller større operation inden for 4 uger før tilmelding.
9. Tidligere behandling, der involverede TP53-mutant (R273H eller R175H eller R248Q eller R249S) og EphA2.
10. Systemisk kemoterapi og anden intervener inden for 2 uger før vaccination.
11. At deltage eller trække andre forsøg tilbage inden for 4 uger.
12. Enhver alvorlig underliggende medicinsk (f.eks. lunge-, nyre-, lever-, gastrointestinal eller neurologisk) eller psykiatrisk tilstand eller ethvert problem, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
13. Vaccination inden for 30 dage efter studietilmelding.
14. Gravide, ammende eller ammende kvinder.
15. Forskere mener, at andre grunde ikke egner sig til kliniske forsøg.