Kombination von CAR-DC-Impfstoff und PD-1-Antikörper bei bösartigen Tumoren

Einschlusskriterien:

• 1. Alter 18-75 (einschließlich). 2. ECOG-Leistungsstatus ≤2 und geschätzte Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.

  3. Lokale fortgeschrittene/metastasierte solide Tumore oder R/R-Lymphome, bestätigt durch Histopathologie oder Zytologie mit Dokumentation von EphA2-positivem Tumor (≥20%) und TP53-Mutation (R273H oder R175H oder R248Q oder R249S) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening. Die zweite Malignität ist erlaubt.

  4. Kein klinisches Ansprechen auf eine Standardtherapie an vorderster Front oder es existiert keine Standardtherapie für solide Tumore. Rückfall nach Behandlung mit ≥2 Zeilen systemischer Therapie oder refraktärer Erkrankung bei Lymphomen. Patienten, die eine Standardtherapie abgelehnt haben oder keinen Zugang zu einer Standardtherapie haben, können aufgenommen werden, und die Gründe für den fehlenden Zugang müssen dokumentiert werden. Eine vorherige Behandlung mit Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpern ist erlaubt, unabhängig von der Höhe der PD-1/PD-L1-Expression, dMMR und TMB.

  5. Mindestens eine messbare Läsion zu Studienbeginn gemäß RECIST Version 1.1 oder Lugano-Ansprechkriterien 2014.

  6. Angemessene Organfunktion gemäß den folgenden Kriterien: ANC ≥1000 Zellen/μl; Thrombozytenzahl ≥80.000/μl; Hämoglobin ≥8,0 g/dl (Hämozytopenie verursacht durch Lymphominvasion des Knochenmarks unterliegt keinen Bedingungen); Serum-AST und Serum-ALT, ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen); Gesamtserumbilirubin ≤ 3,0 x ULN); Serumkreatinin ≤2 x ULN oder Kreatinin-Clearance von ≥45 ml/min.

  7. Bereit, sich entweder exzidierten oder großnadeligen Lymphknoten- oder Gewebebiopsien zu unterziehen oder einen formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten (FFPE) Tumorgewebeblock oder frisch geschnittene, ungefärbte Objektträger bereitzustellen.

  8. Bereit, alle geplanten Besuche und Bewertungen in der Einrichtung durchzuführen, die die Therapie durchführt.

  9. In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu lesen, zu verstehen und abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Einschlusskriterien:

  1. Alter 18-75 (einschließlich).
  2. ECOG-Leistungsstatus ≤2 und geschätzte Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
  3. Lokale fortgeschrittene/metastasierte solide Tumore oder R/R-Lymphome, die durch Histopathologie oder Zytologie bestätigt wurden, mit Dokumentation einer Tumor-EphA2-positiven (≥20 %) und TP53-Mutation (R273H oder R175H oder R248Q oder R249S) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening. Die zweite Malignität ist erlaubt.
  4. Für solide Tumore gibt es kein klinisches Ansprechen auf eine Standardtherapie an vorderster Front oder es existiert keine Standardtherapie. Rückfall nach Behandlung mit ≥2 Zeilen systemischer Therapie oder refraktärer Erkrankung bei Lymphomen. Patienten, die eine Standardtherapie abgelehnt haben oder keinen Zugang zu einer Standardtherapie haben, können aufgenommen werden, und die Gründe für den fehlenden Zugang müssen dokumentiert werden. Eine vorherige Behandlung mit Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpern ist erlaubt, unabhängig von der Höhe der PD-1/PD-L1-Expression, dMMR und TMB.
  5. Mindestens eine messbare Läsion zu Studienbeginn gemäß RECIST-Version 1.1 oder Lugano-Ansprechkriterien 2014.
  6. Angemessene Organfunktion, definiert durch die folgenden Kriterien: ANC ≥1000 Zellen/μl; Thrombozytenzahl ≥80.000/μl; Hämoglobin ≥8,0 g/dl (Hämozytopenie verursacht durch Lymphominvasion des Knochenmarks unterliegt keinen Bedingungen); Serum-AST und Serum-ALT, ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen); Gesamtserumbilirubin ≤ 3,0 x ULN); Serumkreatinin ≤2 x ULN oder Kreatinin-Clearance von ≥45 ml/min.
  7. Bereit, sich entweder exzidierten oder großnadeligen Lymphknoten- oder Gewebebiopsien zu unterziehen oder einen formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten (FFPE) Tumorgewebeblock oder frisch geschnittene, ungefärbte Objektträger bereitzustellen.
  8. Bereit, alle geplanten Besuche und Bewertungen in der Einrichtung durchzuführen, die die Therapie durchführt.
  9. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung lesen, verstehen und abgeben.

Ausschlusskriterien:

1. Mit TP53 (R273H oder R175H oder R248Q oder R249S) Keimbahnmutation.
2. Aktive Beteiligung des zentralen Nervensystems (aber erlauben Sie Patienten mit früheren Hirnmetastasen, die mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung behandelt wurden, die klinisch stabil sind und keine Intervention erfordern) oder Vorgeschichte von arzneimittelbedingter ZNS-Toxizität des NCI CTCAE-Grades ≥ 3.
3. Frühere allogene Organtransplantationen oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantationen.
4. Nachweis einer aktiven unkontrollierten viralen, bakteriellen oder systemischen Pilzinfektion.
5. Bekanntes positives Testergebnis für das Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder das Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).
6. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
7. Patienten mit Vorgeschichte (innerhalb der letzten 5 Jahre) oder Risiko einer Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme immunsuppressive Medikamente oder immunsuppressive Dosen von systemischen Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) einnehmen. Patienten, die eine kurze Behandlung mit Kortikosteroiden erhalten haben (z. B. Prämedikation vor dem Antikörper-Medikament), kommen jedoch für die Teilnahme an der Studie infrage.
8. Größeres Trauma oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
9. Vorherige Behandlung mit TP53-Mutante (R273H oder R175H oder R248Q oder R249S) und EphA2.
10. Systemische Chemotherapie und andere Eingriffe innerhalb von 2 Wochen vor der Impfung.
11. Innerhalb von 4 Wochen an anderen Studien teilnehmen oder diese zurückziehen.
12. Alle schwerwiegenden zugrunde liegenden medizinischen (z. B. pulmonalen, renalen, hepatischen, gastrointestinalen oder neurologischen) oder psychiatrischen Erkrankungen oder Probleme, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
13. Impfung innerhalb von 30 Tagen nach Studieneinschreibung.
14. Schwangere, stillende oder stillende Frauen.
15. Forscher glauben, dass andere Gründe für klinische Studien nicht geeignet sind.