Комбинация вакцины CAR-DC и антитела PD-1 при злокачественных опухолях

Критерии включения:

• 1. Возраст 18-75 лет (включительно). 2. Статус производительности ECOG ≤2 и ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.

  3. Местные распространенные/метастатические солидные опухоли или R/R-лимфомы, подтвержденные гистопатологией или цитологией, с подтверждением положительной реакции опухоли на EphA2 (≥20%) и мутацией TP53 (R273H или R175H, или R248Q, или R249S) в течение 6 месяцев до скрининга. Допускается второе злокачественное новообразование.

  4. Отсутствует клинический ответ на стандартную передовую терапию или стандартная терапия солидных опухолей отсутствует. Рецидив после лечения ≥2 линий системной терапии или рефрактерное заболевание лимфом. Пациенты, которые отказались от стандартной терапии или не имеют доступа к стандартной терапии, могут быть зачислены, и причины отсутствия доступа должны быть задокументированы. Допускается предшествующее лечение антителами к PD-1/PD-L1 независимо от уровня экспрессии PD-1/PD-L1, dMMR и TMB.

  5. По крайней мере одно измеримое поражение на исходном уровне в соответствии с RECIST версии 1.1 или критерием ответа Лугано 2014 г.

  6. Адекватная функция органов по следующим критериям: ANC ≥1000 клеток/мкл; Количество тромбоцитов ≥80 000/мкл; Гемоглобин ≥8,0 г/дл (гемоцитопения, вызванная инвазией лимфомы в костный мозг, не зависит от условий); АСТ и АЛТ в сыворотке ≤3,0 х ВГН (≤5 х ВГН для пациентов с метастазами в печень); Общий билирубин сыворотки ≤3,0 x ВГН); Креатинин сыворотки ≤2 x ULN или клиренс креатинина ≥45 мл/мин.

  7. Готовы пройти либо иссечение, либо крупноигольную биопсию лимфатического узла или ткани, либо предоставить фиксированный формалином блок опухолевой ткани, залитый парафином (FFPE), или свежесрезанные неокрашенные предметные стекла.

  8. Готов завершить все запланированные визиты и оценки в учреждении, проводящем терапию.

  9. Способность читать, понимать и давать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Критерии включения:

  1. Возраст 18-75 лет (включительно).
  2. Состояние работоспособности по ECOG ≤2 и ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
  3. Местно-распространенные/метастатические солидные опухоли или R/R-лимфомы, подтвержденные гистопатологией или цитологией с подтверждением положительного результата EphA2 опухоли (≥20%) и мутации TP53 (R273H или R175H, или R248Q, или R249S) в течение 6 месяцев до скрининга. Допускается второе злокачественное новообразование.
  4. Для солидных опухолей не существует клинического ответа на стандартную передовую терапию или стандартная терапия. Рецидив после лечения ≥2 линий системной терапии или рефрактерное заболевание лимфом. Пациенты, которые отказались от стандартной терапии или не имеют доступа к стандартной терапии, могут быть зачислены, и причины отсутствия доступа должны быть задокументированы. Допускается предшествующее лечение антителами к PD-1/PD-L1 независимо от уровня экспрессии PD-1/PD-L1, dMMR и TMB.
  5. По крайней мере одно измеримое поражение на исходном уровне в соответствии с RECIST версии 1.1 или критерием ответа Лугано 2014 г.
  6. Адекватная функция органа определяется по следующим критериям: ANC ≥1000 клеток/мкл; Количество тромбоцитов ≥80 000/мкл; Гемоглобин ≥8,0 г/дл (гемоцитопения, вызванная инвазией лимфомы в костный мозг, не зависит от условий); АСТ и АЛТ в сыворотке ≤3,0 х ВГН (≤5 х ВГН для пациентов с метастазами в печень); Общий билирубин сыворотки ≤3,0 x ВГН); Креатинин сыворотки ≤2 x ULN или клиренс креатинина ≥45 мл/мин.
  7. Готовы пройти либо иссечение, либо крупноигольную биопсию лимфатического узла или ткани, либо предоставить фиксированный формалином блок опухолевой ткани, залитый парафином (FFPE), или свежесрезанные неокрашенные предметные стекла.
  8. Готов завершить все запланированные визиты и оценки в учреждении, проводящем терапию.
  9. Умеет читать, понимать и давать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Наличие мутации зародышевой линии TP53 (R273H или R175H, или R248Q, или R249S).
2. Активное поражение центральной нервной системы (но допускаются пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе, пролеченные не менее чем за 4 недели до включения, которые являются клинически стабильными и не требуют вмешательства) или предшествующая анамнез токсичности ЦНС, связанной с лекарственными препаратами, NCI CTCAE Grade ≥3.
3. Предыдущие трансплантации аллотрансплантатов органов или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
4. Доказательства активной неконтролируемой вирусной, бактериальной или системной грибковой инфекции.
5. Известный положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
6. Активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС).
7. Пациенты с анамнезом (в течение последних 5 лет) или риском аутоиммунного заболевания, принимающие иммуносупрессивные препараты или иммуносупрессивные дозы системных кортикостероидов (преднизолон > 10 мг/день или эквивалент) в течение 28 дней до включения в исследование. Тем не менее, пациенты, получившие короткий курс кортикостероидов (например, премедикация перед введением антител), будут иметь право на участие в исследовании.
8. Серьезная травма или серьезная операция в течение 4 недель до зачисления.
9. Предшествующее лечение с использованием мутанта TP53 (R273H или R175H, или R248Q, или R249S) и EphA2.
10. Системная химиотерапия и другие вмешательства в течение 2 недель до вакцинации.
11. Участие или отказ от любых других испытаний в течение 4 недель.
12. Любое серьезное основное медицинское (например, легочное, почечное, печеночное, желудочно-кишечное или неврологическое) или психиатрическое заболевание или любая проблема, которая может ограничить соблюдение требований исследования.
13. Вакцинация в течение 30 дней после включения в исследование.
14. Беременные, кормящие или кормящие женщины.
15. Исследователи считают, что другие причины не подходят для клинических испытаний.