CAR-DC疫苗与PD-1抗体联合治疗恶性肿瘤

纳入标准：

• 1. 18-75周岁（含）。 2.ECOG体能状态≤2级且预计寿命3个月以上。

  3. 经组织病理学或细胞学证实的局部晚期/转移性实体瘤或 R/R 淋巴瘤，并在筛选前 6 个月内记录肿瘤 EphA2 阳性（≥20%）和 TP53 突变（R273H 或 R175H 或 R248Q 或 R249S）。 允许第二种恶性肿瘤。

  4. 对标准一线治疗无临床反应或实体瘤不存在标准治疗。 ≥2线全身治疗后复发或淋巴瘤难治。 拒绝标准治疗或无法获得标准治疗的患者可能会被纳入，并且需要记录无法获得标准治疗的原因。 无论 PD-1/PD-L1 表达、dMMR 和 TMB 水平如何，都允许先前使用抗 PD-1/PD-L1 抗体进行治疗。

  5. 根据 RECIST 1.1 版或 2014 年卢加诺反应标准，至少有一处可测量的基线病变。

  6. 符合以下标准定义的足够器官功能：ANC ≥1000 个细胞/μL；血小板计数≥80,000/μL；血红蛋白≥8.0 g/dL（淋巴瘤侵犯骨髓引起的血细胞减少，有条件者除外）；血清 AST 和血清 ALT，≤3.0 x ULN（肝转移患者≤5 x ULN）；血清总胆红素≤3.0 x ULN）；血清肌酐≤2 x ULN 或肌酐清除率≥45 mL/min。

  7.愿意接受切除或大针淋巴结或组织活检，或提供福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤组织块或新鲜切下的未染色切片。

  8. 愿意在实施治疗的机构完成所有预定的访问和评估。

  9. 能够阅读、理解并提供书面知情同意书。

排除标准：

• 纳入标准：

  1. 18-75 岁（含）。
  2. ECOG 体能状态≤2 且预计寿命超过 3 个月。
  3. 局部晚期/转移性实体瘤或 R/R 淋巴瘤经组织病理学或细胞学证实，并在筛选前 6 个月内记录肿瘤 EphA2 阳性 (≥20%) 和 TP53 突变（R273H 或 R175H 或 R248Q 或 R249S）。 允许第二种恶性肿瘤。
  4. 对标准一线治疗没有临床反应，或者实体瘤不存在标准治疗。 ≥2线全身治疗后复发或淋巴瘤难治。 拒绝标准治疗或无法获得标准治疗的患者可能会被纳入，并且需要记录无法获得标准治疗的原因。 无论 PD-1/PD-L1 表达、dMMR 和 TMB 水平如何，都允许先前使用抗 PD-1/PD-L1 抗体进行治疗。
  5. 根据 RECIST 1.1 版或 2014 年卢加诺反应标准，在基线时至少有一个可测量的病变。
  6. 符合以下标准定义的足够器官功能：ANC ≥1000 个细胞/μL；血小板计数≥80,000/μL；血红蛋白≥8.0 g/dL（淋巴瘤侵犯骨髓引起的血细胞减少，有条件者除外）；血清 AST 和血清 ALT，≤3.0 x ULN（肝转移患者≤5 x ULN）；血清总胆红素≤3.0 x ULN）；血清肌酐≤2 x ULN 或肌酐清除率≥45 mL/min。
  7. 愿意接受切除或大针淋巴结或组织活检，或提供福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织块或新鲜切割的未染色切片。
  8. 愿意在实施治疗的机构完成所有预定的访问和评估。
  9. 能够阅读、理解并提供书面知情同意书。

排除标准：

1. 具有 TP53（R273H 或 R175H 或 R248Q 或 R249S）种系突变。
2. 活动性中枢神经系统疾病受累（但允许在入组前至少 4 周接受过脑转移且临床稳定且不需要干预的患者），或既往有 NCI CTCAE ≥ 3 级药物相关 CNS 毒性病史。
3. 先前的器官同种异体移植或同种异体造血干细胞移植。
4. 活动性不受控制的病毒、细菌或全身性真菌感染的证据。
5. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 的已知阳性检测结果。
6. 乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的活动性感染。
7. 有自身免疫性疾病病史（过去 5 年内）或有自身免疫性疾病风险且在入组前 28 天内使用过免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇（>10 mg/天泼尼松或等效药物）的患者。 然而，接受短期皮质类固醇疗程（例如，抗体药物之前的术前用药）的患者将有资格参加研究。
8. 入组前 4 周内有重大外伤或大手术。
9. 先前的治疗涉及 TP53 突变体（R273H 或 R175H 或 R248Q 或 R249S）和 EphA2。
10. 接种前2周内进行全身化疗等干预。
11. 在 4 周内参加或退出任何其他试验。
12. 任何严重的基础医学（例如，肺、肾、肝、胃肠道或神经系统）或精神疾病或任何会限制遵守研究要求的问题。
13. 在研究登记后 30 天内接种疫苗。
14. 怀孕、哺乳或哺乳的女性。
15. 研究人员认为还有其他原因不适合进行临床试验。