Combinação de vacina CAR-DC e anticorpo PD-1 em tumores malignos

Critério de inclusão:

• 1. Idade 18-75 (inclusive). 2. Status de desempenho ECOG ≤2 e expectativa de vida estimada de mais de 3 meses.

  3. Tumores sólidos locais avançados/metastáticos ou linfomas R/R confirmados por histopatologia ou citologia com documentação de tumor EphA2 positivo (≥20%) e mutação TP53 (R273H ou R175H ou R248Q ou R249S) dentro de 6 meses antes da triagem. A segunda malignidade é permitida.

  4. Nenhuma resposta clínica à terapia padrão de linha de frente ou nenhuma terapia padrão existe para tumores sólidos. Recidiva após tratamento com ≥2 linhas de terapia sistêmica ou doença refratária para linfomas. Os pacientes que recusaram a terapia padrão ou não têm acesso à terapia padrão podem ser inscritos e os motivos da falta de acesso precisam ser documentados. O tratamento prévio com anticorpos anti-PD-1/PD-L1 é permitido, independentemente do nível de expressão de PD-1/PD-L1, dMMR e TMB.

  5. Pelo menos uma lesão mensurável na linha de base por RECIST versão 1.1 ou critério de resposta de Lugano 2014.

  6. Função adequada do órgão conforme definido pelos seguintes critérios: CAN ≥1000 células/μL; Contagem de plaquetas ≥80.000/μL; Hemoglobina ≥8,0 g/dL (hemocitopenia causada por invasão de linfoma da medula óssea não está sujeita a condições); AST sérica e ALT sérica, ≤3,0 x LSN (≤5 x LSN para pacientes com metástases hepáticas); bilirrubina sérica total ≤3,0 x LSN); Creatinina sérica ≤2 x LSN ou depuração de creatinina ≥45 mL/min.

  7. Disposto a submeter-se a linfonodo excisado ou com agulha grande ou biópsia de tecido, ou fornecer bloco de tecido tumoral fixado em formol e embebido em parafina (FFPE) ou lâminas recém-cortadas não coradas.

  8. Disposto a cumprir todas as consultas e avaliações programadas na instituição que administra a terapia.

  9. Capaz de ler, entender e fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Critério de inclusão:

  1. Idade 18-75 (inclusive).
  2. Status de desempenho ECOG ≤2 e expectativa de vida estimada de mais de 3 meses.
  3. Tumores sólidos locais avançados/metastáticos ou linfomas R/R confirmados por histopatologia ou citologia com documentação de tumor EphA2 positivo (≥20%) e mutação TP53 (R273H ou R175H ou R248Q ou R249S) dentro de 6 meses antes da triagem. A segunda malignidade é permitida.
  4. Nenhuma resposta clínica à terapia padrão de linha de frente ou nenhuma terapia padrão existe para tumores sólidos. Recidiva após tratamento com ≥2 linhas de terapia sistêmica ou doença refratária para linfomas. Os pacientes que recusaram a terapia padrão ou não têm acesso à terapia padrão podem ser inscritos e os motivos da falta de acesso precisam ser documentados. O tratamento prévio com anticorpos anti-PD-1/PD-L1 é permitido, independentemente do nível de expressão de PD-1/PD-L1, dMMR e TMB.
  5. Pelo menos uma lesão mensurável na linha de base por RECIST versão 1.1 ou critérios de resposta de Lugano 2014.
  6. Função adequada do órgão conforme definido pelos seguintes critérios: CAN ≥1000 células/μL; Contagem de plaquetas ≥80.000/μL; Hemoglobina ≥8,0 g/dL (hemocitopenia causada por invasão de linfoma da medula óssea não está sujeita a condições); AST sérica e ALT sérica, ≤3,0 x LSN (≤5 x LSN para pacientes com metástases hepáticas); bilirrubina sérica total ≤3,0 x LSN); Creatinina sérica ≤2 x LSN ou depuração de creatinina ≥45 mL/min.
  7. Disposto a se submeter a linfonodos excisados ​​ou com agulha grande ou biópsia de tecido, ou fornecer bloco de tecido tumoral fixado em formol e embebido em parafina (FFPE) ou lâminas recém-cortadas não coradas.
  8. Disposto a concluir todas as visitas e avaliações agendadas na instituição que administra a terapia.
  9. Capaz de ler, entender e fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Tendo mutação germinativa TP53 (R273H ou R175H ou R248Q ou R249S).
2. Envolvimento ativo da doença do sistema nervoso central (mas permite pacientes com metástases cerebrais anteriores tratados pelo menos 4 semanas antes da inscrição que são clinicamente estáveis ​​e não requerem intervenção) ou história prévia de NCI CTCAE Grau ≥3 toxicidade do SNC relacionada a drogas.
3. Transplantes anteriores de aloenxertos de órgãos ou transplantes alogênicos de células-tronco hematopoiéticas.
4. Evidência de infecção ativa viral, bacteriana ou fúngica sistêmica descontrolada.
5. Resultado de teste positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
6. Infecção ativa do vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
7. Pacientes com histórico (nos últimos 5 anos) ou risco de doença autoimune que receberam medicamentos imunossupressores ou doses imunossupressoras de corticosteroides sistêmicos (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) nos 28 dias anteriores à inscrição. No entanto, os pacientes que receberam um curso curto de corticosteróides (por exemplo, pré-medicação antes da droga de anticorpo) serão elegíveis para entrada no estudo.
8. Grande trauma ou grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da inscrição.
9. Tratamento anterior envolvendo mutante TP53 (R273H ou R175H ou R248Q ou R249S) e EphA2.
10. Quimioterapia sistêmica e outras intervêm dentro de 2 semanas antes da vacinação.
11. Estar participando ou retirou qualquer outro estudo dentro de 4 semanas.
12. Qualquer condição médica subjacente grave (por exemplo, pulmonar, renal, hepática, gastrointestinal ou neurológica) ou psiquiátrica ou qualquer problema que limite a conformidade com os requisitos do estudo.
13. Vacinação dentro de 30 dias após a inscrição no estudo.
14. Mulheres grávidas, lactantes ou lactantes.
15. Os pesquisadores acreditam que outras razões não são adequadas para ensaios clínicos.