Kombination av CAR-DC-vaccin och PD-1-antikropp i maligna tumörer

Inklusionskriterier:

• 1. Ålder 18-75 (inklusive). 2. ECOG-prestandastatus ≤2 och uppskattad förväntad livslängd på mer än 3 månader.

  3. Lokala avancerade/metastaserande solida tumörer eller R/R-lymfom bekräftade av histopatologi eller cytologi med dokumentation av tumör EphA2-positiv (≥20%) och TP53-mutation (R273H eller R175H eller R248Q eller R249S) inom 6 månader före screening. Den andra maligniteten är tillåten.

  4. Inget kliniskt svar på standard frontlinjebehandling eller ingen standardterapi existerar för solida tumörer. Återfall efter behandling med ≥2 linjer systemisk terapi eller refraktär sjukdom för lymfom. Patienter som har avböjt standardbehandling eller inte har tillgång till standardterapi kan skrivas in och orsakerna till bristande tillgång måste dokumenteras. Tidigare behandling med anti-PD-1/PD-L1-antikroppar är tillåten, oavsett nivån av PD-1/PD-L1-uttryck, dMMR och TMB.

  5. Minst en mätbar lesion vid baslinjen enligt RECIST version 1.1 eller Luganos svarskriterier 2014.

  6. Adekvat organfunktion enligt följande kriterier: ANC ≥1000 celler/μL; Trombocytantal ≥80 000/μL; Hemoglobin ≥8,0 g/dL (hemocytopeni orsakad av lymfominvasion av benmärg är inte föremål för villkor); Serum AST och serum ALAT, ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN för patienter med levermetastaser); Totalt serumbilirubin ≤3,0 x ULN); Serumkreatinin ≤2 x ULN eller kreatininclearance på ≥45 ml/min.

  7. Villig att genomgå antingen utskuren eller stornålslymfkörtel- eller vävnadsbiopsi, eller tillhandahålla formalinfixerad paraffininbäddad (FFPE) tumörvävnadsblock eller nyskurna ofärgade objektglas.

  8. Villig att genomföra alla schemalagda besök och bedömningar vid den institution som administrerar terapin.

  9. Kunna läsa, förstå och ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Inklusionskriterier:

  1. Ålder 18-75 (inklusive).
  2. ECOG-prestandastatus ≤2 och beräknad livslängd på mer än 3 månader.
  3. Lokala avancerade/metastaserande solida tumörer eller R/R-lymfom bekräftade genom histopatologi eller cytologi med dokumentation av tumör EphA2-positiv (≥20%) och TP53-mutation (R273H eller R175H eller R248Q eller R249S) inom 6 månader före screening. Den andra maligniteten är tillåten.
  4. Inget kliniskt svar på standard frontlinjebehandling eller ingen standardterapi existerar för solida tumörer. Återfall efter behandling med ≥2 linjer systemisk terapi eller refraktär sjukdom för lymfom. Patienter som har avböjt standardbehandling eller inte har tillgång till standardterapi kan skrivas in och orsakerna till bristande tillgång måste dokumenteras. Tidigare behandling med anti-PD-1/PD-L1-antikroppar är tillåten, oavsett nivån av PD-1/PD-L1-uttryck, dMMR och TMB.
  5. Minst en mätbar lesion vid baslinjen enligt RECIST version 1.1 eller Lugano svarskriterier 2014.
  6. Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier: ANC ≥1000 celler/μL; Trombocytantal ≥80 000/μL; Hemoglobin ≥8,0 g/dL (hemocytopeni orsakad av lymfominvasion av benmärg är inte föremål för villkor); Serum AST och serum ALAT, ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN för patienter med levermetastaser); Totalt serumbilirubin ≤3,0 x ULN); Serumkreatinin ≤2 x ULN eller kreatininclearance på ≥45 ml/min.
  7. Villig att genomgå antingen utskuren eller stornålslymfkörtel- eller vävnadsbiopsi, eller tillhandahålla formalinfixerad paraffininbäddad (FFPE) tumörvävnadsblock eller nyskurna ofärgade objektglas.
  8. Villig att genomföra alla schemalagda besök och bedömningar vid den institution som administrerar terapin.
  9. Kunna läsa, förstå och ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Har TP53 (R273H eller R175H eller R248Q eller R249S) könscellsmutation.
2. Aktiv sjukdomsinblandning i centrala nervsystemet (men tillåt patienter med tidigare hjärnmetastaser som behandlats minst 4 veckor före inskrivningen som är kliniskt stabila och som inte kräver intervention), eller tidigare anamnes på NCI CTCAE Grad ≥3 läkemedelsrelaterad CNS-toxicitet.
3. Tidigare organallotransplantationer eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
4. Bevis på aktiv okontrollerad viral, bakteriell eller systemisk svampinfektion.
5. Känt positivt testresultat för humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
6. Aktiv infektion av hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
7. Patienter med anamnes (inom de senaste 5 åren) eller risk för autoimmun sjukdom som har immunsuppressiva läkemedel eller immunsuppressiva doser av systemiska kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller motsvarande) inom 28 dagar före inskrivning. Patienter som fått en kort kur med kortikosteroider (t.ex. premedicinering före antikroppsläkemedlet) kommer dock att vara berättigade till studieinträde.
8. Stort trauma eller större operation inom 4 veckor före inskrivning.
9. Tidigare behandling som involverade TP53-mutant (R273H eller R175H eller R248Q eller R249S) och EphA2.
10. Systemisk kemoterapi och annat ingriper inom 2 veckor före vaccination.
11. Att delta eller dra tillbaka andra försök inom 4 veckor.
12. Alla allvarliga underliggande medicinska (t.ex. lung-, njur-, lever-, gastrointestinala eller neurologiska) eller psykiatriska tillstånd eller något problem som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
13. Vaccination inom 30 dagar efter studieanmälan.
14. Gravida, ammande eller ammande kvinnor.
15. Forskare anser att andra skäl inte är lämpliga för kliniska prövningar.