CAR-DC vakcina és PD-1 antitest kombinációja rosszindulatú daganatokban

Bevételi kritériumok:

• 1. 18-75 éves korig (beleértve). 2. Az ECOG teljesítmény állapota ≤2 és a becsült élettartam több mint 3 hónap.

  3. Lokális előrehaladott/metasztatikus szolid tumorok vagy R/R limfómák, amelyeket kórszövettani vagy citológiai vizsgálat igazolt, tumor EphA2 pozitív (≥20%) és TP53 mutáció (R273H vagy R175H vagy R248Q vagy R249S) dokumentálásával a szűrést megelőző 6 hónapon belül. A második rosszindulatú daganat megengedett.

  4. A standard frontline terápiára nincs klinikai válasz, vagy nem létezik standard terápia a szolid tumorok esetében. Relapszus ≥2 sor szisztémás terápia után vagy refrakter betegség limfómák esetén. Azok a betegek, akik elutasították a standard terápiát, vagy nem férnek hozzá a szokásos terápiához, beiratkozhatnak, és dokumentálni kell a hozzáférés hiányának okait. Az anti-PD-1/PD-L1 antitestekkel végzett korábbi kezelés megengedett, függetlenül a PD-1/PD-L1 expresszió, a dMMR és a TMB szintjétől.

  5. Legalább egy mérhető elváltozás a kiinduláskor a RECIST 1.1-es verziója vagy a 2014-es Lugano válaszkritériumok szerint.

  6. Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint: ANC ≥1000 sejt/μL; Thrombocytaszám ≥80 000/μL; Hemoglobin ≥8,0 g/dl (a csontvelő limfóma inváziója által okozott hemocitopénia nem függ bizonyos feltételektől); Szérum AST és szérum ALT, ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN májmetasztázisos betegeknél); szérum összbilirubin ≤3,0 x ULN); A szérum kreatinin ≤ 2 x ULN vagy kreatinin clearance ≥ 45 ml/perc.

  7. Hajlandó a kimetszett vagy nagytűs nyirokcsomó- vagy szövetbiopszia, vagy formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumorszövet blokk vagy frissen vágott, festetlen tárgylemezek biztosítása.

  8. Hajlandó az összes tervezett vizit és felmérés elvégzésére a terápiát végző intézményben.

  9. Képes olvasni, megérteni és írásos beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

• Bevételi kritériumok:

  1. 18-75 éves korig (beleértve).
  2. Az ECOG teljesítmény állapota ≤2 és a becsült élettartam több mint 3 hónap.
  3. Lokális előrehaladott/metasztatikus szolid tumorok vagy R/R limfómák, amelyeket kórszövettani vagy citológiai vizsgálat igazolt, tumor EphA2 pozitív (≥20%) és TP53 mutáció (R273H vagy R175H vagy R248Q vagy R249S) dokumentálásával a szűrést megelőző 6 hónapon belül. A második rosszindulatú daganat megengedett.
  4. Nincs klinikai válasz a standard frontline terápiára, vagy nem létezik standard terápia a szolid tumorok esetében. Relapszus ≥2 sor szisztémás terápia után vagy refrakter betegség limfómák esetén. Azok a betegek, akik elutasították a standard terápiát, vagy nem férnek hozzá a szokásos terápiához, beiratkozhatnak, és dokumentálni kell a hozzáférés hiányának okait. Az anti-PD-1/PD-L1 antitestekkel végzett korábbi kezelés megengedett, függetlenül a PD-1/PD-L1 expresszió, a dMMR és a TMB szintjétől.
  5. Legalább egy mérhető elváltozás a kiinduláskor a RECIST 1.1-es verziója vagy a 2014-es Lugano válaszkritériumok szerint.
  6. Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint: ANC ≥1000 sejt/μL; Thrombocytaszám ≥80 000/μL; Hemoglobin ≥8,0 g/dl (a csontvelő limfóma inváziója által okozott hemocitopénia nem függ bizonyos feltételektől); Szérum AST és szérum ALT, ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN májmetasztázisos betegeknél); szérum összbilirubin ≤3,0 x ULN); A szérum kreatinin ≤ 2 x ULN vagy kreatinin clearance ≥ 45 ml/perc.
  7. Készen áll a kimetszett vagy nagytűs nyirokcsomó- vagy szövetbiopsziára, vagy formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumorszövet blokkot vagy frissen vágott, festetlen tárgylemezeket biztosít.
  8. Hajlandó minden tervezett vizit és felmérés elvégzésére a terápiát végző intézményben.
  9. Képes elolvasni, megérteni és írásos beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

1. TP53 (R273H vagy R175H vagy R248Q vagy R249S) csíravonal mutációval rendelkezik.
2. Aktív központi idegrendszeri betegség érintettsége (de lehetővé kell tenni, hogy a felvétel előtt legalább 4 héttel korábban agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket kezeljenek, amelyek klinikailag stabilak és nem igényelnek beavatkozást), vagy a kórelőzményben NCI CTCAE ≥3. fokozatú gyógyszerrel összefüggő központi idegrendszeri toxicitás szerepel.
3. Korábbi szerv allograft transzplantáció vagy allogén hematopoietikus őssejt transzplantáció.
4. Aktív, ellenőrizetlen vírusos, bakteriális vagy szisztémás gombás fertőzés bizonyítéka.
5. Ismert pozitív teszteredmény humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS).
6. Hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) aktív fertőzése.
7. Azok a betegek, akiknek anamnézisében (az elmúlt 5 évben) autoimmun betegség áll fenn, vagy akiknek fennáll a kockázata, akik immunszuppresszív gyógyszert vagy immunszuppresszív dózisú szisztémás kortikoszteroidot (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) kaptak a felvételt megelőző 28 napon belül. Mindazonáltal azok a betegek, akik rövid kortikoszteroid-kúrát kaptak (pl. premedikációt az antitest-gyógyszer beadása előtt), jogosultak a vizsgálatra.
8. Súlyos trauma vagy nagy műtét a beiratkozást megelőző 4 héten belül.
9. Korábbi kezelés TP53 mutánssal (R273H vagy R175H vagy R248Q vagy R249S) és EphA2-vel.
10. A szisztémás kemoterápia és egyebek az oltást megelőző 2 héten belül beavatkoznak.
11. Részt vesz, vagy 4 héten belül visszavont minden más kísérletet.
12. Bármilyen súlyos mögöttes egészségügyi (pl. tüdő-, vese-, máj-, gasztrointesztinális vagy neurológiai) vagy pszichiátriai állapot, vagy bármilyen probléma, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
13. Védőoltás a tanulmányba való beiratkozást követő 30 napon belül.
14. Terhes, szoptató vagy szoptató nőstények.
15. A kutatók úgy vélik, hogy más okok nem alkalmasak klinikai vizsgálatokra.