Kombinace CAR-DC vakcíny a PD-1 protilátky u maligních nádorů

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk 18-75 (včetně). 2. Stav výkonnosti podle ECOG ≤2 a předpokládaná délka života více než 3 měsíce.

  3. Lokální pokročilé/metastazující solidní nádory nebo R/R lymfomy potvrzené histopatologií nebo cytologií s dokumentací nádorové EphA2 pozitivní (≥20 %) a mutace TP53 (R273H nebo R175H nebo R248Q nebo R249S) během 6 měsíců před screeningem. Druhá malignita je povolena.

  4. U solidních nádorů neexistuje žádná klinická odpověď na standardní frontovou terapii nebo žádná standardní terapie. Relaps po léčbě ≥2 řádkovou systémovou terapií nebo refrakterním onemocněním pro lymfomy. Pacienti, kteří odmítli standardní léčbu nebo nemají přístup ke standardní léčbě, mohou být zařazeni a důvody nedostatečného přístupu je třeba zdokumentovat. Předchozí léčba protilátkami anti-PD-1/PD-L1 je povolena bez ohledu na úroveň exprese PD-1/PD-L1, dMMR a TMB.

  5. Alespoň jedna měřitelná léze na začátku podle RECIST verze 1.1 nebo luganských kritérií odezvy 2014.

  6. Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií: ANC ≥1000 buněk/μl; počet krevních destiček ≥80 000/μl; Hemoglobin ≥8,0 g/dl (hemocytopenie způsobená lymfomovou invazí do kostní dřeně nepodléhá podmínkám); Sérová AST a sérová ALT, ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN pro pacienty s jaterními metastázami); Celkový sérový bilirubin ≤3,0 x ULN); Sérový kreatinin ≤ 2 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 45 ml/min.

  7. Ochota podstoupit buď vyříznutou nebo biopsii lymfatické uzliny nebo tkáně pomocí velké jehly, nebo poskytnout blok nádorové tkáně fixovaný v parafínu (FFPE) nebo čerstvě nařezaná nebarvená sklíčka.

  8. Ochota dokončit všechny plánované návštěvy a hodnocení v instituci, která terapii podává.

  9. Schopnost číst, rozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18-75 (včetně).
  2. Stav výkonu podle ECOG ≤2 a předpokládaná délka života více než 3 měsíce.
  3. Lokální pokročilé/metastazující solidní nádory nebo R/R lymfomy potvrzené histopatologií nebo cytologií s dokumentací nádorové EphA2 pozitivní (≥20 %) a mutace TP53 (R273H nebo R175H nebo R248Q nebo R249S) během 6 měsíců před screeningem. Druhá malignita je povolena.
  4. U solidních nádorů neexistuje žádná klinická odpověď na standardní frontovou terapii nebo žádná standardní terapie. Relaps po léčbě ≥2 řádkovou systémovou terapií nebo refrakterním onemocněním pro lymfomy. Pacienti, kteří odmítli standardní léčbu nebo nemají přístup ke standardní léčbě, mohou být zařazeni a důvody nedostatečného přístupu je třeba zdokumentovat. Předchozí léčba protilátkami anti-PD-1/PD-L1 je povolena bez ohledu na úroveň exprese PD-1/PD-L1, dMMR a TMB.
  5. Alespoň jedna měřitelná léze na začátku podle RECIST verze 1.1 nebo luganských kritérií odezvy 2014.
  6. Přiměřená funkce orgánu definovaná podle následujících kritérií: ANC ≥1000 buněk/μl; počet krevních destiček ≥80 000/μl; Hemoglobin ≥8,0 g/dl (hemocytopenie způsobená lymfomovou invazí do kostní dřeně nepodléhá podmínkám); Sérová AST a sérová ALT, ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN pro pacienty s jaterními metastázami); Celkový sérový bilirubin ≤3,0 x ULN); Sérový kreatinin ≤ 2 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 45 ml/min.
  7. Ochota podstoupit buď vyříznutou nebo biopsii lymfatické uzliny nebo tkáně s velkou jehlou, nebo poskytnout blokádu nádorové tkáně fixované v parafínu (FFPE) nebo čerstvě nařezaná nebarvená sklíčka.
  8. Ochota dokončit všechny plánované návštěvy a hodnocení v instituci, která terapii podává.
  9. Umět číst, porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Mají zárodečnou mutaci TP53 (R273H nebo R175H nebo R248Q nebo R249S).
2. Aktivní postižení onemocnění centrálního nervového systému (ale umožněte pacientům s předchozími mozkovými metastázami léčenými alespoň 4 týdny před zařazením, které jsou klinicky stabilní a nevyžadují intervenci), nebo předchozí anamnézou toxicity CNS stupně NCI CTCAE ≥3 související s lékem.
3. Předchozí transplantace orgánového aloštěpu nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
4. Důkaz aktivní nekontrolované virové, bakteriální nebo systémové plísňové infekce.
5. Známý pozitivní výsledek testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo syndrom získané imunodeficience (AIDS).
6. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
7. Pacienti s anamnézou (během posledních 5 let) nebo rizikem autoimunitního onemocnění, kteří užívají imunosupresivní léky nebo imunosupresivní dávky systémových kortikosteroidů (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent) během 28 dnů před zařazením. Nicméně pacienti, kteří dostali krátkou kúru kortikosteroidů (např. premedikace před protilátkovým lékem), budou způsobilí pro zařazení do studie.
8. Velké trauma nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před zařazením.
9. Předchozí léčba zahrnující mutant TP53 (R273H nebo R175H nebo R248Q nebo R249S) a EphA2.
10. Systémová chemoterapie a další zasahují do 2 týdnů před očkováním.
11. Účastnit se nebo odvolat jakékoli jiné studie do 4 týdnů.
12. Jakýkoli závažný základní zdravotní (např. plicní, ledvinový, jaterní, gastrointestinální nebo neurologický) nebo psychiatrický stav nebo jakýkoli problém, který by omezoval shodu s požadavky studie.
13. Očkování do 30 dnů od zápisu do studie.
14. Těhotné, kojící nebo kojící ženy.
15. Vědci se domnívají, že jiné důvody nejsou pro klinické studie vhodné.