Combinatie van CAR-DC-vaccin en PD-1-antilichaam bij kwaadaardige tumoren

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd 18-75 (inclusief). 2. ECOG-prestatiestatus ≤2 en geschatte levensverwachting van meer dan 3 maanden.

  3. Lokale gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren of R/R-lymfomen bevestigd door histopathologie of cytologie met documentatie van tumor EphA2-positief (≥20%) en TP53-mutatie (R273H of R175H of R248Q of R249S) binnen 6 maanden voorafgaand aan screening. De tweede maligniteit is toegestaan.

  4. Er is geen klinische respons op standaard eerstelijnstherapie of er bestaat geen standaardtherapie voor solide tumoren. Terugval na behandeling met ≥2 lijnen systemische therapie of refractaire ziekte voor lymfomen. Patiënten die standaardtherapie hebben geweigerd of geen toegang hebben tot standaardtherapie, kunnen worden ingeschreven en de redenen voor het ontbreken van toegang moeten worden gedocumenteerd. Eerdere behandeling met anti-PD-1/PD-L1-antilichamen is toegestaan, ongeacht het niveau van PD-1/PD-L1-expressie, dMMR en TMB.

  5. Ten minste één meetbare laesie bij aanvang volgens RECIST versie 1.1 of Lugano-responscriteria 2014.

  6. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria: ANC ≥1000 cellen/μL; Aantal bloedplaatjes ≥80.000/μL; Hemoglobine ≥8,0 g/dl (hemocytopenie veroorzaakt door lymfoominvasie van het beenmerg is niet onderhevig aan voorwaarden); Serum AST en serum ALT, ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN voor patiënten met levermetastasen); Totaal serumbilirubine ≤3,0 x ULN); Serumcreatinine ≤2 x ULN of creatinineklaring van ≥45 ml/min.

  7. Bereid zijn om ofwel weggesneden of grote-naalds lymfeklier- of weefselbiopten te ondergaan, of om formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) tumorweefselblok of vers gesneden ongekleurde objectglaasjes te geven.

  8. Bereid om alle geplande bezoeken en beoordelingen af ​​te ronden bij de instelling die de therapie toedient.

  9. In staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te lezen, te begrijpen en te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18-75 (inclusief).
  2. ECOG-prestatiestatus ≤2 en geschatte levensverwachting van meer dan 3 maanden.
  3. Lokale gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren of R/R-lymfomen bevestigd door histopathologie of cytologie met documentatie van tumor EphA2-positief (≥20%) en TP53-mutatie (R273H of R175H of R248Q of R249S) binnen 6 maanden voorafgaand aan screening. De tweede maligniteit is toegestaan.
  4. Er is geen klinische respons op standaard eerstelijnstherapie of er bestaat geen standaardtherapie voor solide tumoren. Terugval na behandeling met ≥2 lijnen systemische therapie of refractaire ziekte voor lymfomen. Patiënten die standaardtherapie hebben geweigerd of geen toegang hebben tot standaardtherapie, kunnen worden ingeschreven en de redenen voor het ontbreken van toegang moeten worden gedocumenteerd. Eerdere behandeling met anti-PD-1/PD-L1-antilichamen is toegestaan, ongeacht het niveau van PD-1/PD-L1-expressie, dMMR en TMB.
  5. Ten minste één meetbare laesie bij aanvang volgens RECIST versie 1.1 of Lugano-responscriteria 2014.
  6. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria: ANC ≥1000 cellen/μL; Aantal bloedplaatjes ≥80.000/μL; Hemoglobine ≥8,0 g/dl (hemocytopenie veroorzaakt door lymfoominvasie van het beenmerg is niet onderhevig aan voorwaarden); Serum AST en serum ALT, ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN voor patiënten met levermetastasen); Totaal serumbilirubine ≤3,0 x ULN); Serumcreatinine ≤2 x ULN of creatinineklaring van ≥45 ml/min.
  7. Bereid om een ​​weggesneden lymfeklier- of weefselbiopsie of weefselbiopsie met een grote naald te ondergaan, of een in formaline gefixeerd in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefselblok of vers gesneden ongekleurde objectglaasjes te geven.
  8. Bereid om alle geplande bezoeken en beoordelingen af ​​te ronden bij de instelling die de therapie toedient.
  9. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te lezen, te begrijpen en te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Met TP53 (R273H of R175H of R248Q of R249S) kiembaanmutatie.
2. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (maar sta toe dat patiënten met eerdere hersenmetastasen die minstens 4 weken voorafgaand aan inschrijving zijn behandeld en die klinisch stabiel zijn en geen interventie vereisen), of een voorgeschiedenis van NCI CTCAE-graad ≥3 geneesmiddelgerelateerde CZS-toxiciteit.
3. Eerdere orgaantransplantaattransplantaties of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
4. Bewijs van actieve ongecontroleerde virale, bacteriële of systemische schimmelinfectie.
5. Bekend positief testresultaat voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids).
6. Actieve infectie van hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
7. Patiënten met een voorgeschiedenis (in de afgelopen 5 jaar) of risico op auto-immuunziekte die immunosuppressieve medicatie of immunosuppressieve doses systemische corticosteroïden (> 10 mg / dag prednison of equivalent) hebben binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving. Patiënten die echter een korte kuur met corticosteroïden hebben gekregen (bijv. premedicatie voorafgaand aan antilichaamgeneesmiddel) komen in aanmerking voor deelname aan de studie.
8. Groot trauma of grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
9. Eerdere behandeling met TP53-mutant (R273H of R175H of R248Q of R249S) en EphA2.
10. Systemische chemotherapie en andere interventies binnen 2 weken voorafgaand aan vaccinatie.
11. Deelnemen of andere proeven binnen 4 weken intrekken.
12. Elke ernstige onderliggende medische (bijv. long-, nier-, lever-, gastro-intestinale of neurologische) of psychiatrische aandoening of een probleem dat de naleving van de studievereisten zou beperken.
13. Vaccinatie binnen 30 dagen na inschrijving voor de studie.
14. Zwangere, zogende of borstvoeding gevende vrouwen.
15. Onderzoekers zijn van mening dat andere redenen niet geschikt zijn voor klinische proeven.