악성 종양에서 CAR-DC 백신과 PD-1 항체의 조합

포함 기준:

• 1. 18-75세(포함). 2. ECOG 수행 상태 ≤2 및 예상 수명이 3개월 이상입니다.

  3. 스크리닝 전 6개월 이내에 종양 EphA2 양성(≥20%) 및 TP53 돌연변이(R273H 또는 R175H 또는 R248Q 또는 R249S)의 기록과 함께 조직병리학 또는 세포학에 의해 확인된 국소 진행성/전이성 고형 종양 또는 R/R 림프종. 두 번째 악성 종양이 허용됩니다.

  4. 표준 최전선 요법에 대한 임상 반응이 없거나 고형 종양에 대한 표준 요법이 존재하지 않습니다. 림프종에 대한 ≥2주 전신 요법 또는 불응성 질환으로 치료 후 재발. 표준 요법을 거부했거나 표준 요법에 접근할 수 없는 환자가 등록될 수 있으며 접근 부족에 대한 이유를 문서화해야 합니다. PD-1/PD-L1 발현, dMMR 및 TMB 수준에 관계없이 항-PD-1/PD-L1 항체로 이전 치료가 허용됩니다.

  5. RECIST 버전 1.1 또는 Lugano 반응 기준 2014에 따라 기준선에서 최소 하나의 측정 가능한 병변.

  6. 다음 기준에 의해 정의된 적절한 기관 기능: ANC ≥1000 세포/μL; 혈소판 수 ≥80,000/μL; 헤모글로빈 ≥8.0g/dL(골수 림프종 침범으로 인한 혈구감소증은 조건에 따르지 않음); 혈청 AST 및 혈청 ALT, ≤3.0 x ULN(간 전이 환자의 경우 ≤5 x ULN); 총 혈청 빌리루빈 ≤3.0 x ULN); 혈청 크레아티닌 ≤2 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥45 mL/min.

  7. 절제 또는 큰 바늘 림프절 또는 조직 생검을 받거나, 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 블록 또는 새로 절단된 염색되지 않은 슬라이드를 제공할 의향이 있습니다.

  8. 치료를 ​​관리하는 기관에서 예정된 모든 방문 및 평가를 기꺼이 완료합니다.

  9. 서면 동의서를 읽고, 이해하고 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 포함 기준:

  1. 18-75세(포함).
  2. ECOG 수행도 ≤2 및 예상 수명이 3개월 이상입니다.
  3. 스크리닝 전 6개월 이내에 종양 EphA2 양성(≥20%) 및 TP53 돌연변이(R273H 또는 R175H 또는 R248Q 또는 R249S)의 기록과 함께 조직병리학 또는 세포학에 의해 확인된 국소 진행성/전이성 고형 종양 또는 R/R 림프종. 두 번째 악성 종양이 허용됩니다.
  4. 표준 최전선 요법에 대한 임상 반응이 없거나 고형 종양에 대한 표준 요법이 존재하지 않습니다. 림프종에 대한 ≥2주 전신 요법 또는 불응성 질환으로 치료 후 재발. 표준 요법을 거부했거나 표준 요법에 접근할 수 없는 환자가 등록될 수 있으며 접근 부족에 대한 이유를 문서화해야 합니다. PD-1/PD-L1 발현, dMMR 및 TMB 수준에 관계없이 항-PD-1/PD-L1 항체로 이전 치료가 허용됩니다.
  5. RECIST 버전 1.1 또는 Lugano 반응 기준 2014에 따라 기준선에서 최소 하나의 측정 가능한 병변.
  6. 다음 기준에 의해 정의된 적절한 장기 기능: ANC ≥1000 세포/μL; 혈소판 수 ≥80,000/μL; 헤모글로빈 ≥8.0g/dL(골수 림프종 침범으로 인한 혈구감소증은 조건에 따르지 않음); 혈청 AST 및 혈청 ALT, ≤3.0 x ULN(간 전이 환자의 경우 ≤5 x ULN); 총 혈청 빌리루빈 ≤3.0 x ULN); 혈청 크레아티닌 ≤2 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥45 mL/min.
  7. 절제 또는 큰 바늘 림프절 또는 조직 생검을 받거나, 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 블록 또는 새로 절단된 염색되지 않은 슬라이드를 제공할 의향이 있습니다.
  8. 치료를 관리하는 기관에서 예정된 모든 방문 및 평가를 기꺼이 완료합니다.
  9. 서면 동의서를 읽고 이해하고 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

1. TP53(R273H 또는 R175H 또는 R248Q 또는 R249S) 생식계열 돌연변이가 있습니다.
2. 활동성 중추신경계 질환 침범(단, 임상적으로 안정적이고 개입이 필요하지 않은 등록 최소 4주 전에 뇌 전이 치료를 받은 적이 있는 환자는 허용), 또는 NCI CTCAE 등급 ≥3 약물 관련 CNS 독성의 이전 병력.
3. 이전 장기 동종이식 이식 또는 동종 조혈모세포 이식.
4. 통제되지 않는 활성 바이러스, 세균 또는 전신 진균 감염의 증거.
5. 인간 면역 결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS)에 대한 알려진 양성 테스트 결과.
6. B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)의 활성 감염.
7. 등록 전 28일 이내에 면역억제제 또는 면역억제 용량의 전신 코르티코스테로이드(>10mg/일 프레드니손 또는 등가물)를 복용한 자가면역 질환의 병력(지난 5년 이내) 또는 위험이 있는 환자. 그러나 단기 코스의 코르티코스테로이드(예: 항체 약물 투여 전 사전투약)를 받은 환자는 연구에 참가할 수 있습니다.
8. 등록 전 4주 이내의 주요 외상 또는 대수술.
9. TP53 돌연변이(R273H 또는 R175H 또는 R248Q 또는 R249S) 및 EphA2를 포함하는 이전 치료.
10. 예방 접종 전 2주 이내에 전신 화학 요법 및 기타 개입.
11. 4주 이내에 다른 임상시험에 참여하거나 철회합니다.
12. 심각한 근본적인 의학적(예: 폐, 신장, 간, 위장 또는 신경학적) 또는 정신 질환 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 문제.
13. 연구 등록 후 30일 이내에 백신 접종.
14. 임신, 수유 또는 모유 수유 여성.
15. 연구자들은 다른 이유가 임상 시험에 적합하지 않다고 생각합니다.