化学療法が効かなくなった後の子宮平滑筋肉腫に対するオラパリブとテモゾロミドと通常の治療法との比較試験

包含基準:

• -子宮起源の組織学的に確認された平滑筋肉腫。研究に患者を登録するサイトによって確立されます。 中央病理検査は行われません。
• -治療する研究者の意見では、転移性または局所進行性で外科的に切除不能な疾患。
• -患者は、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1ごとに測定可能な病変を少なくとも1つ持っている必要があります 研究に適格です。
• 出産の可能性のある女性のみ、登録の7日前までに行われた陰性妊娠検査が必要です。
• 年齢 >= 18 歳。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2。
• 患者は、進行性uLMSの少なくとも2つの以前の全身療法で進行または不耐性があったに違いありません。そのうちの1つはアントラサイクリン（アントラサイクリンの単独療法または併用）でした。 アジュバント化学療法は、前治療として認められます。 内分泌治療は、以前の治療としては認められません。
• 患者は、以前の治療に関連する毒性からベースラインまたは CTCAE バージョン 5.0 ごとにグレード 1 未満に回復している必要があります。 ）、ホルモン補充で制御される以前の免疫療法に関連する脱毛症および/または内分泌障害。
• -患者は、放射線を含むすべての以前の抗がん治療を完了している必要があります= <登録の28日前。
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 (=< 登録前の 28 日以内)
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 (登録前 =< 28 日以内)。

• クレアチニン =< 1.5 * 正常値の上限 (ULN) (登録前 =< 28 日以内)。

  * クレアチニン > 1.5 * ULN の場合、Cockcroft-Gault 法によると、クレアチニンクリアランス (CrCl) は > 50 mL/min でなければなりません。

• -ヘモグロビン >= 9 g/dL (登録前 =< 28 日以内)。

  * 輸血なし = サイクル 1、1 日目 (C1D1) の 14 日前未満。

• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN (登録前 =< 28 日以内)。

  * Gilbert が文書化されている場合: =< 2.0 x ULN。

• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ（AST / ALT）= <3 x ULN（登録前の= <28日以内）。
• 慢性 B 型肝炎 (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です。
• 効果的な抗レトロウイルス療法を受けている HIV 感染患者で、ウイルス量が 6 か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります。
• 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です。
• -中枢神経系（CNS）/軟膜疾患の患者は、決定的な治療を受けている必要があり、CNSを対象とした治療が完了してから少なくとも4週間後に行われたフォローアップ画像でCNS進行の証拠がなく、すべてのステロイドを順番に資格があること。
• 患者は経口薬を飲み込むことができなければなりません。
• 必須の患者完了測定を完了するために、参加者は英語とスペイン語を話すおよび/または読むことができなければなりません。
• すべての患者について、無作為化の前に、また適格性の一部として、治験責任医師は、無作為化の前に、治験責任医師の選択アームに割り当てられた場合に患者が受け取る薬剤を選択する必要があります。 患者は、スクリーニング中および無作為化の前に、その薬剤のすべての適格基準を満たさなければなりません。
• 中心静脈アクセスのない患者は、中心静脈アクセスの配置 (すなわち、 ポートまたは末梢挿入中心カテーテル (PICC) ライン、制度的慣行による)。 治験責任医師の選択アームに割り当てられ、治験責任医師が患者をトラベクテジンで治療するつもりである場合。 サイトは、登録/無作為化から 10 日以内に中心静脈アクセスを配置できる必要があります。
• 必須の患者完了測定を完了するために、参加者は英語とスペイン語を話すおよび/または読むことができなければなりません
• すべての患者について、無作為化の前に、また適格性の一部として、治験責任医師は、無作為化の前に、治験責任医師の選択アームに割り当てられた場合に患者が受け取る薬剤を選択する必要があります。 患者は、スクリーニング中および無作為化の前に、その薬剤のすべての適格基準を満たさなければなりません。 中心静脈アクセスのない患者は、中心静脈アクセスの配置 (すなわち、 ポートまたは末梢に挿入された中央カテーテル [PICC] ライン、制度的慣行による)。 治験責任医師の選択アームに割り当てられ、治験責任医師が患者をトラベクテジンで治療するつもりである場合。 サイトは、登録/無作為化から10日以内に中心静脈アクセスを配置できる必要があります

除外基準: • この研究には、遺伝毒性、変異原性、および催奇形性の影響が知られている薬剤が含まれているため、妊娠していないか、授乳中ではない。 したがって、出産の可能性のある女性のみ、登録の 7 日前までに妊娠検査の結果が陰性である必要があります。

• 患者は、PARP阻害剤、テモゾロミドまたはダカルバジン（テモゾロミドのIV類似体）による以前の治療を受けていない可能性があります。
• 患者は、治験責任医師の選択群に含まれる薬剤の少なくとも 1 つ (トラベクテジンまたはパゾパニブ) による前治療を受けていない可能性があります。 患者がこれらの薬剤のいずれかで以前に治療を受けたことがある場合は、治験責任医師の選択により、それらを他の薬剤に割り当てる必要があります。 つまり、以前にパゾパニブを受けた患者はトラベクテジンに割り当てられ、以前にトラベクテジンを受けた患者はパゾパニブに割り当てられなければなりません。
• 患者は大手術を受けていない可能性があります（がんの診断に関連するかどうかに関係なく）= <登録から28日。 -以前の手術からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません。
• 患者は、スクリーニング期間中の2つの連続した評価で、血圧（BP）> 150/90として定義される制御されていない高血圧を持っていない可能性があります。 患者がスクリーニング期間中の 2 つの連続した評価で 150/90 を超える血圧を持っていることが判明した場合、患者は降圧レジメンを開始することができ、その後の 2 つの測定が実行され、血圧が次の場合に適格と見なされます。 < 150/90。
• 患者は、制御されていない心室性不整脈または最近（3か月以内）の心筋梗塞を持っていない場合があります。
• 上記に加えて、心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用した心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません
• 患者は、活動的または未解決の病歴を持っていない可能性があります：登録前28日以内の穿孔、膿瘍または瘻孔（臨床的またはX線撮影のいずれか）。
• 患者は、骨髄異形成症候群（MDS）/急性骨髄性白血病（AML）、またはMDSおよび/またはAMLと一致する骨髄生検所見の病歴を持ってはなりません。
• -患者は、進行中または活動性の感染、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピューター断層撮影（HRCT）スキャンでの広範な間質性両側性肺疾患を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を持ってはなりませんまたは研究要件の順守を制限するその他の条件。
• 患者は、既知の強力な CYP3A 阻害剤（例、イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストしたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル）または中程度の CYP3A 阻害剤（例、シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム）の併用を必要としない場合があります。 、フルコナゾール、ベラパミル）。 研究治療を開始する前に必要なウォッシュ アウト期間は 2 週間です。
• 患者は、既知の強力な薬剤（フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、セントジョーンズワートなど）または中等度の CYP3A 誘導剤（ ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 試験治療を開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールの場合は 5 週間、その他の薬剤の場合は 3 週間です。