Testen von Olaparib und Temozolomid im Vergleich zur üblichen Behandlung des Uterus-Leiomyosarkoms, nachdem die Chemotherapie nicht mehr wirkt

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Leiomyosarkom uterinen Ursprungs, wie von der Stelle festgestellt, die die Patientin in die Studie aufgenommen hat. Eine Überprüfung der zentralen Pathologie findet nicht statt.
• Metastasierte oder lokal fortgeschrittene und chirurgisch inoperable Erkrankung nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
• Patienten müssen mindestens eine Läsion aufweisen, die gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v)1.1 messbar ist, um für die Studie in Frage zu kommen.
• Nur Frauen im gebärfähigen Alter, ein negativer Schwangerschaftstest, der ≤ 7 Tage vor der Registrierung durchgeführt wurde, ist erforderlich.
• Alter >= 18 Jahre.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2.
• Die Patienten müssen zuvor eine Progression oder Unverträglichkeit gegenüber mindestens zwei vorherigen systemischen Therapielinien für fortgeschrittenes uLMS gehabt haben, von denen eine ein Anthrazyklin (Anthrazyklin-Monotherapie oder -Kombination) war. Eine adjuvante Chemotherapie wird als vorherige Behandlungslinie qualifiziert. Eine endokrine Behandlung gilt nicht als vorherige Behandlungslinie.
• Die Patienten müssen sich bis zum Ausgangswert oder =< Grad 1 gemäß CTCAE Version 5.0 von Toxizität im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung erholt haben, es sei denn, die Nebenwirkungen sind klinisch nicht signifikant und/oder stabil bei unterstützender Therapie, mit Ausnahme von Müdigkeit (die =< Grad 2 sein muss ), Alopezie und/oder Endokrinopathien im Zusammenhang mit einer vorangegangenen Immuntherapie, die durch eine Hormonsubstitution kontrolliert werden.
• Die Patienten müssen alle vorherigen Krebsbehandlungen, einschließlich Bestrahlung, abgeschlossen haben = < 28 Tage vor der Registrierung.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 (innerhalb von =< 28 Tagen vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (innerhalb von =< 28 Tagen vor der Registrierung).

• Kreatinin =< 1,5 * obere Normgrenze (ULN) (innerhalb von =< 28 Tagen vor Registrierung).

  * Wenn das Kreatinin > 1,5 * ULN ist, muss die Kreatinin-Clearance (CrCl) gemäß der Cockcroft-Gault-Methode > 50 ml/min betragen.

• Hämoglobin >= 9 g/dL (innerhalb von =< 28 Tagen vor Registrierung).

  * Keine Transfusionen = < 14 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1).

• Gesamtbilirubin =< 1,5 x ULN (innerhalb von =< 28 Tagen vor Registrierung).

  * Falls Gilbert dokumentiert: =< 2,0 x ULN.

• Aspartat-Aminotransferase/Alanin-Aminotransferase (AST/ALT) = < 3 x ULN (innerhalb von = < 28 Tagen vor Registrierung).
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis B (HBV)-Infektion darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein.
• Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben.
• HIV-infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten sind für diese Studie geeignet.
• Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet.
• Patienten mit Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS)/leptomeningealen Erkrankungen müssen sich einer endgültigen Behandlung unterzogen haben, keine Anzeichen einer ZNS-Progression bei der bildgebenden Nachuntersuchung aufweisen, die mindestens 4 Wochen nach Abschluss der auf das ZNS gerichteten Therapie durchgeführt wurde, und alle Steroide abgesetzt haben, um in Ordnung zu sein anspruchsberechtigt sein.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken.
• Um die obligatorische patientenbegleitende Maßnahme zu absolvieren, müssen die Teilnehmer Englisch und Spanisch sprechen und/oder lesen können.
• Für alle Patienten muss der Prüfarzt vor der Randomisierung und als Teil der Eignung das Mittel auswählen, das der Patient vor der Randomisierung erhalten würde, wenn er dem Arm nach Wahl des Prüfarztes zugewiesen würde. Der Patient muss während des Screenings und vor der Randomisierung alle Zulassungskriterien für diesen Wirkstoff erfüllen.
• Patienten ohne zentralvenösen Zugang müssen bereit sein, sich einem zentralvenösen Zugang zu unterziehen (d.h. Port oder peripher eingeführter Zentralkatheter (PICC)-Linie, je nach institutioneller Praxis). wenn es dem Studienarm nach Wahl des Prüfarztes zugeordnet ist und wenn der Prüfarzt beabsichtigt, den Patienten mit Trabectedin zu behandeln. Der Standort muss in der Lage sein, innerhalb von 10 Tagen nach Registrierung/Randomisierung einen zentralvenösen Zugang zu platzieren.
• Um die obligatorische patientenbegleitende Maßnahme zu absolvieren, müssen die Teilnehmer Englisch und Spanisch sprechen und/oder lesen können
• Für alle Patienten muss der Prüfarzt vor der Randomisierung und als Teil der Eignung das Mittel auswählen, das der Patient vor der Randomisierung erhalten würde, wenn er dem Arm nach Wahl des Prüfarztes zugewiesen würde. Der Patient muss während des Screenings und vor der Randomisierung alle Zulassungskriterien für diesen Wirkstoff erfüllen. Patienten ohne zentralvenösen Zugang müssen bereit sein, sich einem zentralvenösen Zugang zu unterziehen (d.h. Port oder peripher eingeführter zentraler Katheter [PICC]-Linie, je nach institutioneller Praxis). wenn es dem Studienarm nach Wahl des Prüfarztes zugeordnet ist und wenn der Prüfarzt beabsichtigt, den Patienten mit Trabectedin zu behandeln. Der Standort muss in der Lage sein, innerhalb von 10 Tagen nach Registrierung/Randomisierung einen zentralvenösen Zugang zu platzieren

Ausschlusskriterien: • Nicht schwanger und nicht stillend, da diese Studie Wirkstoffe mit bekannten genotoxischen, mutagenen und teratogenen Wirkungen beinhaltet. Daher ist nur für Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Schwangerschaftstest < 7 Tage vor der Registrierung erforderlich

• Die Patienten dürfen zuvor keine Behandlung mit einem PARP-Hemmer, Temozolomid oder Dacarbazin (i.v. Analogon von Temozolomid) erhalten haben.
• Die Patienten dürfen zuvor nicht mit mindestens einem der Wirkstoffe behandelt worden sein, die im Studienarm nach Wahl des Prüfarztes enthalten waren: Trabectedin oder Pazopanib. Wenn der Patient zuvor mit einem dieser Wirkstoffe behandelt wurde, muss er dem anderen Wirkstoff nach Wahl des Prüfarztes zugewiesen werden. Das heißt, Patienten, die zuvor Pazopanib erhalten haben, müssen Trabectedin zugewiesen werden, und Patienten, die zuvor Trabectedin erhalten haben, müssen Pazopanib zugewiesen werden.
• Die Patienten dürfen sich keiner größeren Operation (im Zusammenhang mit oder ohne Bezug zu ihrer Krebsdiagnose) unterzogen haben = < 28 Tage nach der Registrierung. Patienten mit klinisch relevanten laufenden Komplikationen aus früheren Operationen sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Die Patienten dürfen keine unkontrollierte Hypertonie haben, definiert als Blutdruck (BP) > 150/90 bei zwei aufeinanderfolgenden Untersuchungen während des Screeningzeitraums. Wenn festgestellt wird, dass ein Patient bei zwei aufeinanderfolgenden Untersuchungen während des Screeningzeitraums einen Blutdruck > 150/90 hat, kann der Patient mit einer antihypertensiven Behandlung begonnen werden und gilt als geeignet, wenn zwei aufeinanderfolgende Messungen durchgeführt werden und der Blutdruck = ist < 150/90.
• Die Patienten dürfen keine unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie oder kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) Myokardinfarkt haben.
• Zusätzlich zu den oben genannten Punkten sollte bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion unter Verwendung der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um geeignet zu sein, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein
• Patienten dürfen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung (entweder klinisch oder radiologisch) keine aktive oder ungelöste Vorgeschichte von Perforation, Abszess oder Fisteln aufweisen.
• Die Patienten dürfen zu keinem Zeitpunkt ein myelodysplastisches Syndrom (MDS)/akute myeloische Leukämie (AML) oder Knochenmarkbiopsiebefunde in der Vorgeschichte haben, die mit MDS und/oder AML übereinstimmen.
• Die Patienten dürfen keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Rückenmarkskompression, Vena-cava-superior-Syndrom, ausgedehnte interstitielle bilaterale Lungenerkrankung bei hochauflösender Computertomographie (HRCT) oder jede andere Bedingung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.
• Die Patienten benötigen möglicherweise keine gleichzeitige Anwendung bekannter starker CYP3A-Inhibitoren (z. B. Itraconazol, Telithromycin, Clarithromycin, mit Ritonavir oder Cobicistat verstärkte Protease-Inhibitoren, Indinavir, Saquinavir, Nelfinavir, Boceprevir, Telaprevir) oder mittelstarker CYP3A-Inhibitoren (z. B. Ciprofloxacin, Erythromycin, Diltiazem). , Fluconazol, Verapamil). Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Studienbehandlung beträgt 2 Wochen.
• Patienten benötigen möglicherweise keine gleichzeitige Anwendung bekannter starker (z. B. Phenobarbital, Enzalutamid, Phenytoin, Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin, Carbamazepin, Nevirapin und Johanniskraut) oder mäßiger CYP3A-Induktoren (z. B. Bosentan, Efavirenz, Modafinil). Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Studienbehandlung beträgt 5 Wochen für Enzalutamid oder Phenobarbital und 3 Wochen für andere Wirkstoffe.