화학 요법이 효과를 멈춘 후 올라파립 및 테모졸로마이드와 자궁 평활근육종에 대한 일반적인 치료법 비교 테스트
2023년 7월 5일 업데이트: Alliance for Clinical Trials in Oncology
이전 화학 요법으로 진행한 후 진행된 자궁 평활근 육종 환자의 치료를 위한 Olaparib + Temozolomide 대 연구자 선택의 무작위 2/3상 연구
이 2상/3상 시험은 초기 화학요법이 효과를 멈춘 후 신체의 다른 부위로 퍼진(진행된) 자궁 평활근육종에 대해 올라파립과 테모졸로마이드의 병용 효과를 일반적인 치료법(트라벡테딘 및 파조파닙)과 비교합니다.
올라파립은 PARP 억제제입니다.
PARP는 손상된 데옥시리보핵산(DNA)을 복구하는 데 도움이 되는 단백질입니다.
PARP를 차단하면 종양 세포가 손상된 DNA를 복구하는 것을 막아 종양 세포를 죽게 할 수 있습니다.
PARP 억제제는 표적 요법의 한 유형입니다.
Temozolomide는 알킬화제라고 불리는 약물 종류에 속합니다.
그것은 신체의 종양 세포의 성장을 늦추거나 멈추는 방식으로 작동합니다.
올라파립과 테모졸로마이드의 병용은 초기 화학요법이 효과를 멈춘 후 진행된 자궁 평활근육종을 축소하거나 안정화하는 데 일반적인 치료보다 더 효과적일 수 있습니다.
연구 개요
상태
모병
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. 진행성 자궁 평활근육종(uLMS) 환자의 치료에 대한 조사자의 선택(트라벡테딘 또는 파조파닙 하이드로클로라이드[파조파닙])(2군)과 비교하여 올라파립 + 테모졸로마이드(1군)의 무진행 생존(PFS)을 비교하기 위해 조사자(로컬 사이트) 평가에 의해 결정된 바와 같이 이전에 두 가지 이상의 치료 라인을 받았습니다. (2단계) II. 이전에 2개 이상의 치료 라인을 받은 진행성 uLMS 환자의 치료를 위한 연구자의 선택(트라벡테딘 또는 파조파닙)(Arm 2)과 비교하여 올라파립 + 테모졸로마이드(Arm 1)의 전체 생존(OS)을 비교하기 위함입니다. (3단계)
2차 목표:
I. CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5를 사용하여 부작용을 결정하고 PRO(Patient-Reported Outcome)-CTCAE 버전 1을 사용하여 환자 보고 독성을 결정하여 각 치료의 안전성과 내약성을 평가합니다. . (2/3단계) II. 조사자 평가에 의해 결정된 바와 같이 각 치료 부문에서 그리고 각 치료 부문에 걸친 객관적 반응률(ORR), 반응 지속 기간(DOR) 및 질병 통제율(DCR)을 평가하기 위해. (2/3단계)
탐색 목적:
I. (이용 가능한 경우) 임상 치료의 일부로 이전에 수행된 종양 게놈 검사 결과를 수집하고 (a) 상동 재조합(HR) 경로 유전자에서 게놈 변형이 있는 환자의 비율을 결정하고 (b) 다음을 평가하기 위해 그러한 변화의 존재와 올라파립 및 테모졸로마이드의 임상적 이점 사이의 모든 관계. (2/3단계)
개요: 환자는 2개의 팔 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM 1: 환자는 각 주기의 1-7일에 1일 1회(QD) 테모졸로마이드를 경구(PO) 투여하고 각 주기의 1-7일에 올라파립 PO를 1일 2회(BID) 투여합니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 21일마다 반복됩니다.
ARM 2: 환자는 각 주기의 1일에 24시간 이상 지속적으로 트라벡테딘을 정맥 주사(IV) 받고 각 주기의 1-21일에 파조파닙 PO QD를 투여받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 21일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 질병 진행이 없는 환자를 질병 진행까지 6주마다 추적합니다. 질병 진행 후 환자는 처음 2년 동안 3개월마다, 그 후 무작위 배정 후 5년 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점까지 6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
70
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Matthew Ingham, MD
- 전화번호: 646-317-7141
- 이메일: mi2337@cumc.columbia.edu
연구 장소
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10032
- 모병
- Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
-
연락하다:
- Matthew Ingham, MD
- 전화번호: 646-317-7141
- 이메일: mi2337@cumc.columbia.edu
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연구에 환자를 등록한 부위에 의해 확립된 바와 같이 조직학적으로 확인된 자궁 기원의 평활근육종. 중앙 병리학 검토는 발생하지 않습니다.
- 전이성 또는 국소 진행성 및 외과적으로 절제할 수 없는 질병, 치료 조사자의 의견.
- 연구에 적격하려면 환자는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전(v)1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
- 가임기 여성만, 등록 7일 전에 실시한 음성 임신 테스트가 필요합니다.
- 나이 >= 18세.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2.
- 환자는 진행성 uLMS에 대한 전신 요법의 이전 라인이 적어도 2개 이상 진행되었거나 그에 대한 내약성이 없어야 하며, 그 중 하나는 안트라사이클린(안트라사이클린 단독 요법 또는 병용 요법)이었습니다. 보조 화학요법은 선행 치료로 인정됩니다. 내분비 치료는 선행 치료로 인정되지 않습니다.
- 부작용이 임상적으로 중요하지 않고/하거나 피로를 제외하고 보조 요법에서 안정적이지 않는 한, 환자는 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 CTCAE 버전 5.0에 따라 =< 1등급으로 회복되어야 합니다(=< 2등급이어야 함). ), 호르몬 대체로 조절되는 이전 면역요법과 관련된 탈모증 및/또는 내분비병증.
- 환자는 등록 전 =< 28일 전에 방사선을 포함한 모든 이전 항암 치료를 완료해야 합니다.
- 절대호중구수(ANC) >= 1500/mm^3(등록 전 =< 28일 이내)
- 혈소판 수 >= 100,000/mm^3(등록 전 =< 28일 이내).
크레아티닌 =< 1.5 * 정상 상한(ULN)(=< 등록 전 28일 이내).
* 크레아티닌 > 1.5 * ULN인 경우 Cockcroft-Gault 방법에 따라 크레아티닌 청소율(CrCl)이 > 50 mL/min이어야 합니다.
헤모글로빈 >= 9g/dL(등록 전 =< 28일 이내).
* 수혈 없음 = < 주기 1 1일 전 14일(C1D1).
총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(이내 =< 등록 전 28일 이내).
* Gilbert가 문서화한 경우: =< 2.0 x ULN.
- 아스파르테이트 아미노전이효소/알라닌 아미노전이효소(AST/ALT) = < 3 x ULN(이내 = < 등록 전 28일 이내).
- 만성 B형 간염(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
- C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
- 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
- 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
- 중추신경계(CNS)/연수막 질환이 있는 환자는 최종 치료를 받아야 하고, CNS 관련 치료가 완료된 후 최소 4주 후에 수행된 추적 영상에서 CNS 진행의 증거가 없어야 하며, 순서대로 모든 스테로이드를 중단해야 합니다. 자격이 있습니다.
- 환자는 경구용 약물을 삼킬 수 있어야 합니다.
- 필수 환자 완료 측정을 완료하려면 참가자는 영어와 스페인어를 말하거나 읽을 수 있어야 합니다.
- 모든 환자에 대해, 무작위화 이전에 적격성의 일부로서, 조사자는 무작위화 이전에 조사자의 선택 부문에 할당된 경우 환자가 받게 될 제제를 선택해야 합니다. 환자는 스크리닝 동안 및 무작위화 이전에 해당 제제에 대한 모든 적격성 기준을 충족해야 합니다.
- 중심 정맥 접근이 없는 환자는 중심 정맥 접근(즉, 포트 또는 말초 삽입 중앙 카테터(PICC) 라인, 제도적 관행에 따름). 조사자의 선택 부문에 배정되고 조사자가 트라벡테딘으로 환자를 치료하려는 경우. 사이트는 등록/무작위화 10일 이내에 중심 정맥 접근을 배치할 수 있어야 합니다.
- 필수 환자 완료 측정을 완료하려면 참가자는 영어와 스페인어를 말하거나 읽을 수 있어야 합니다.
- 모든 환자에 대해, 무작위화 이전에 적격성의 일부로서, 조사자는 무작위화 이전에 조사자의 선택 부문에 할당된 경우 환자가 받게 될 제제를 선택해야 합니다. 환자는 스크리닝 동안 및 무작위화 이전에 해당 제제에 대한 모든 적격성 기준을 충족해야 합니다. 중심 정맥 접근이 없는 환자는 중심 정맥 접근(즉, 포트 또는 말초 삽입 중심 카테터[PICC] 라인, 제도적 관행에 따름). 조사자의 선택 부문에 배정되고 조사자가 트라벡테딘으로 환자를 치료하려는 경우. 사이트는 등록/무작위화 후 10일 이내에 중심 정맥 접근을 배치할 수 있어야 합니다.
제외 기준: • 이 연구는 유전독성, 돌연변이 유발 및 최기형성 효과가 있는 것으로 알려진 제제를 포함하기 때문에 임신하지 않고 수유 중이 아닙니다. 따라서 가임 여성의 경우에만 등록 7일 전 =< 음성 임신 테스트가 필요합니다.
- 환자는 이전에 PARP 억제제, 테모졸로마이드 또는 다카르바진(테모졸로마이드의 IV 유사체)으로 치료를 받지 않았을 수 있습니다.
- 환자는 조사자의 선택 부문에 포함된 제제 중 적어도 하나인 트라벡테딘 또는 파조파닙으로 사전 치료를 받지 않았을 수 있습니다. 환자가 이러한 제제 중 하나로 사전 치료를 받은 경우 조사자의 선택에 따라 다른 제제에 할당되어야 합니다. 즉, 이전에 파조파닙을 투여받은 환자는 트라벡딘에 배정되어야 하고, 이전에 트라벡딘을 투여받은 환자는 파조파닙에 배정되어야 합니다.
- 환자는 주요 수술(암 진단과 관련 또는 관련 없음)을 받지 않았을 수 있습니다 = < 등록 28일. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
- 환자는 스크리닝 기간 동안 2회 연속 평가에서 혈압(BP) > 150/90으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압이 없을 수 있습니다. 환자가 스크리닝 기간 동안 2회 연속 평가에서 BP > 150/90인 것으로 밝혀지면 환자는 항고혈압 요법을 시작할 수 있으며 2회 후속 측정을 수행하고 BP가 = < 150/90.
- 환자는 조절되지 않는 심실 부정맥 또는 최근(3개월 이내) 심근 경색이 없을 수 있습니다.
- 위에 추가하여 심장 질환의 알려진 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association 기능 분류를 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 자격을 갖추려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
- 환자는 등록 전 28일 이내에(임상 또는 방사선학적으로) 천공, 농양 또는 누공과 같은 활성 또는 해결되지 않은 병력이 없어야 합니다.
- 환자는 골수이형성 증후군(MDS)/급성 골수성 백혈병(AML) 또는 MDS 및/또는 AML과 일치하는 골수 생검 소견의 병력이 없어야 합니다.
- 환자는 진행 중이거나 활성 감염, 통제되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT) 스캔 또는 연구 요건 준수를 제한하는 기타 모든 조건.
- 환자는 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비어 또는 코비시스타트와 함께 추가된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬)의 병용 사용을 필요로 하지 않을 수 있습니다. , 플루코나졸, 베라파밀). 연구 치료를 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
- 환자는 강력하다고 알려진(예: 페노바르비탈, 엔잘루타마이드, 페니토인, 리팜피신, 리파부틴, 리파펜틴, 카르바마제핀, 네비라핀 및 세인트 존스 워트) 또는 중등도의 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 연구 치료를 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주이고 다른 제제의 경우 3주입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 2군(트라벡테딘, 파조파닙)
환자는 각 주기의 제1일에 24시간 동안 지속적으로 트라벡딘 IV를 투여받고 각 주기의 제1-21일에 파조파닙 PO QD를 투여받습니다.
주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 21일마다 반복됩니다.
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주어진 PO
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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실험적: 1군(올라파립, 테모졸로마이드)
환자는 각 주기의 1-7일에 PO QD에 테모졸로마이드를 투여받고 각 주기의 1-7일에 올라파립 PO BID를 투여받습니다.
질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 21일마다 반복됩니다.
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주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)(3상)
기간: 무작위 배정 날짜와 모든 원인으로 인한 사망 날짜 사이의 시간, 최대 5년 평가
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카플란-마이어(Kaplan-Meier) 방법을 사용하여 추정할 것이며, 여기에서 층화 로그 순위 검정을 사용하여 치료군 전체의 분포를 비교합니다.
1년, 2년 및 5년에서의 OS 비율도 95% 신뢰 구간과 함께 보고됩니다.
무작위화에 사용된 층화 요인에 의해 층화된 일변량 및 다변량 Cox 모델도 평가될 것입니다.
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무작위 배정 날짜와 모든 원인으로 인한 사망 날짜 사이의 시간, 최대 5년 평가
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무진행생존기간(PFS)(2상)
기간: 무작위 배정 날짜와 가장 빠른 질병 진행(PD) 또는 사망 사이의 시간, 최대 5년까지 평가
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무진행 생존(PFS)(2상) Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정할 것이며, 여기에서 층화 로그 순위 검정을 사용하여 치료 부문에 걸친 분포를 비교합니다.
1년, 2년 및 5년에서의 PFS 비율도 95% 신뢰 구간과 함께 보고됩니다.
무작위화에 사용된 층화 요인에 의해 층화된 일변량 및 다변량 Cox 모델도 평가될 것입니다.
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무작위 배정 날짜와 가장 빠른 질병 진행(PD) 또는 사망 사이의 시간, 최대 5년까지 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답 기간(DOR)
기간: 첫 번째 반응 증거부터 질병 진행(또는 사망)까지의 시간, 최대 5년까지 평가
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이 분석은 확인된 반응(PR 이상)을 달성한 환자로 제한됩니다.
진행 전에 연구 치료를 중단하는 환자는 해당 시점에 DOR 시간이 검열됩니다.
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첫 번째 반응 증거부터 질병 진행(또는 사망)까지의 시간, 최대 5년까지 평가
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질병 통제율(DCR)
기간: 최대 6주
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DCR은 평가 가능한 모든 환자로 나눈 6주 평가에서 완전 반응, 부분 반응 또는 안정적인 질병을 달성한 환자 수를 나누어 추정합니다.
이 추정치는 arm별로 계산되며 이항 분포의 속성을 사용하여 95% 신뢰 구간도 포함하고 chi-square test를 사용하여 arm 간에 비교합니다.
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최대 6주
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이상반응의 발생
기간: 연구 치료 종료 후 최대 4주
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부작용은 각 환자에 대해 National Cancer Institute(NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) 버전(v)5.0을 사용하여 기록됩니다.
범주형 및 연속 데이터를 평가하는 적절한 방법과 함께 빈도표 및 요약 통계가 사용됩니다.
또한, 환자가 보고한 안전성 및 내약성은 미리 지정된 예상 독성 그룹에 대해 PRO(Patient-Reported Outcomes)-CTCAE를 사용하여 평가됩니다.
PRO-CTCAE 평가는 등록 전과 치료 중 모든 주기의 1일에 수행됩니다.
PRO-CTCAE 수집은 11주기 후에 중단됩니다.
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연구 치료 종료 후 최대 4주
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전체 응답률(ORR)
기간: 최대 5년
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전체 반응률(ORR) ORR은 확인된 반응(부분 반응[PR] 이상)을 달성한 평가 가능한 환자의 수를 평가 가능한 총 환자 수로 나누어 추정합니다.
이 추정치는 arm별로 계산되며 이항 분포의 속성을 사용하여 95% 신뢰 구간도 포함하고 chi-square test를 사용하여 arm 간에 비교합니다.
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최대 5년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HR 경로 유전자의 변형 존재와 올라파립 및 테모졸로마이드의 임상적 이점 사이의 관계
기간: 등록 후 60일 이내
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HR 경로 변경이 있는 환자가 변경이 없는 환자와 비교하여 올라파립 및 테모졸로마이드로부터 증가된 임상적 이점을 경험하는지 여부를 객관적 반응률, 무진행 생존 및 전체 생존에 의해 결정되는 것으로 평가할 것입니다.
반응률은 Fisher의 정확 테스트와 Kaplan-Meier 곡선 및 로그 순위 테스트를 사용하여 요약된 이벤트 종점까지의 시간을 사용하여 비교됩니다.
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등록 후 60일 이내
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상동 재조합(HR) 경로 유전자의 게놈 변형이 있는 환자의 비율
기간: 등록 후 60일 이내
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상동 재조합(HR) 경로 유전자의 게놈 변형이 있는 환자의 비율 연구에 등록된 모든 환자에 대해 치료 조사자에게 알려져 있고 이전에 환자의 임상 치료의 일부로 수행된 차세대 시퀀싱 결과를 수집합니다. .
HR 경로 유전자의 게놈 변경을 평가할 것입니다.
게놈 변경은 사전 정의된 HR 경로 유전자 중 하나에서 동형접합 결실 또는 해로운(기능 상실) 돌연변이로 정의됩니다.
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등록 후 60일 이내
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 3월 30일
기본 완료 (추정된)
2030년 3월 9일
연구 완료 (추정된)
2030년 3월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 11월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 11월 21일
처음 게시됨 (실제)
2022년 12월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 7월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 7월 5일
마지막으로 확인됨
2023년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- A092104 (기타 식별자: CTEP)
- NCI-2022-05065 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .