Тестирование олапариба и темозоломида в сравнении с обычным лечением лейомиосаркомы матки после прекращения действия химиотерапии

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная лейомиосаркома маточного генеза, установленная при поступлении больной на исследование. Обзора центральной патологии не будет.
• Метастатическое или местно-распространенное и хирургически неоперабельное заболевание, по мнению лечащего исследователя.
• Пациенты должны иметь по крайней мере одно поражение, поддающееся измерению в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v) 1.1, чтобы иметь право на участие в исследовании.
• Только женщины детородного возраста, требуется отрицательный тест на беременность, сделанный ≤ 7 дней до регистрации.
• Возраст >= 18 лет.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности = < 2.
• У пациентов должно быть предварительное прогрессирование или непереносимость по крайней мере двух предшествующих линий системной терапии прогрессирующего нЛМС, одной из которых был антрациклин (монотерапия антрациклином или комбинация). Адъювантная химиотерапия будет рассматриваться как предшествующая линия лечения. Эндокринное лечение не будет считаться предшествующим лечением.
• Пациенты должны восстановиться до исходного уровня или =< степени 1 по CTCAE версии 5.0 от токсичности, связанной с любым предшествующим лечением, за исключением случаев, когда нежелательные явления являются клинически незначимыми и/или стабильными при поддерживающей терапии, за исключением утомляемости (которая должна быть =< степени 2). ), алопеция и/или эндокринопатии, связанные с предшествующей иммунотерапией, которые контролируются заместительной гормональной терапией.
• Пациенты должны пройти все предшествующее противораковое лечение, включая лучевую терапию, =< 28 дней до регистрации.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (в течение =< 28 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (в течение =< 28 дней до регистрации).

• Креатинин = < 1,5 * верхняя граница нормы (ВГН) (в течение = < 28 дней до регистрации).

  * Если креатинин > 1,5 * ВГН, то клиренс креатинина (КК) должен быть > 50 мл/мин по методу Кокрофта-Голта.

• Гемоглобин >= 9 г/дл (в течение =< 28 дней до регистрации).

  * Нет переливаний = < 14 дней до цикла 1 день 1 (C1D1).

• Общий билирубин =< 1,5 x ВГН (в течение =< 28 дней до регистрации).

  * Если задокументировано заболевание Гилберта: =< 2,0 x ВГН.

• Аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза (АСТ/АЛТ) = < 3 x ULN (в течение = < 28 дней до регистрации).
• У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
• Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Право на участие в этом испытании имеют ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании.
• Пациенты с поражением центральной нервной системы (ЦНС)/лептоменингеальным заболеванием должны пройти радикальное лечение, не иметь признаков прогрессирования со стороны ЦНС при контрольной визуализации, выполненной не менее чем через 4 недели после завершения терапии, направленной на ЦНС, и отказаться от всех стероидов, чтобы быть подходящим.
• Пациенты должны иметь возможность проглатывать пероральные препараты.
• Чтобы выполнить обязательное заполненное пациентом мероприятие, участники должны уметь говорить и/или читать по-английски и по-испански.
• Для всех пациентов, до рандомизации и в рамках соответствия требованиям, исследователь должен выбрать агент, который пациент будет получать, если он будет отнесен к выбранной исследователем группе, до рандомизации. Пациент должен соответствовать всем критериям приемлемости для этого агента во время скрининга и до рандомизации.
• Пациенты без центрального венозного доступа должны быть готовы пройти установку центрального венозного доступа (т. порт или периферически вставленный центральный катетер (PICC) в соответствии с практикой учреждения). если он назначен исследователю в группу выбора и если исследователь намеревается лечить пациента трабектедином. Сайт должен иметь возможность разместить центральный венозный доступ в течение 10 дней после регистрации/рандомизации.
• Чтобы выполнить обязательное заполненное пациентом задание, участники должны уметь говорить и/или читать по-английски и по-испански.
• Для всех пациентов, до рандомизации и в рамках соответствия требованиям, исследователь должен выбрать агент, который пациент будет получать, если он будет отнесен к выбранной исследователем группе, до рандомизации. Пациент должен соответствовать всем критериям приемлемости для этого агента во время скрининга и до рандомизации. Пациенты без центрального венозного доступа должны быть готовы пройти установку центрального венозного доступа (т. порт или периферически вставленный центральный катетер [PICC] в соответствии с практикой учреждения). если он назначен исследователю в группу выбора и если исследователь намеревается лечить пациента трабектедином. Сайт должен быть в состоянии разместить центральный венозный доступ в течение 10 дней после регистрации/рандомизации.

Критерии исключения: • Не беременны и не кормите грудью, поскольку в этом исследовании участвуют агенты, обладающие известным генотоксическим, мутагенным и тератогенным действием. Следовательно, только для женщин детородного возраста требуется отрицательный тест на беременность, сделанный =< 7 дней до регистрации.

• Пациенты, возможно, не получали предшествующее лечение каким-либо ингибитором PARP, темозоломидом или дакарбазином (в/в аналог темозоломида).
• Пациенты, возможно, ранее не получали лечения по крайней мере одним из препаратов, включенных в группу выбора исследователя: трабектедин или пазопаниб. Если пациент ранее лечился одним из этих агентов, он должен быть назначен другому агенту по выбору исследователя. То есть пациенты, ранее получавшие пазопаниб, должны быть назначены на трабектедин, а пациенты, ранее получавшие трабектедин, должны быть назначены на пазопаниб.
• Пациенты, возможно, не подвергались серьезной операции (связанной или не связанной с их диагнозом рака) = < 28 дней регистрации. Субъекты с клинически значимыми текущими осложнениями от предшествующей операции не подходят.
• У пациентов может не быть неконтролируемой гипертензии, определяемой как артериальное давление (АД)> 150/90 при двух последовательных оценках в течение периода скрининга. Если у пациента обнаруживается АД > 150/90 при двух последовательных оценках в течение периода скрининга, пациенту может быть начата антигипертензивная схема, и он будет считаться подходящим, если будут выполнены два последовательных измерения и АД будет = < 150/90.
• У пациентов может отсутствовать неконтролируемая желудочковая аритмия или недавно перенесенный (в течение 3 мес) инфаркт миокарда.
• В дополнение к вышеизложенному, пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие, пациенты должны быть класса 2B или выше.
• Пациенты могут не иметь в анамнезе активных или неразрешенных: перфораций, абсцессов или свищей в течение 28 дней до регистрации (клинически или рентгенологически).
• У пациентов не должно быть миелодиспластического синдрома (МДС)/острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) или результатов биопсии костного мозга в анамнезе в любое время, согласующихся с МДС и/или ОМЛ.
• У пациентов не должно быть неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены, обширное интерстициальное двустороннее заболевание легких по данным компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) или любое другое условие, которое может ограничить соблюдение требований исследования.
• Пациентам может не потребоваться одновременное применение известных сильных ингибиторов CYP3A (например, итраконазола, телитромицина, кларитромицина, ингибиторов протеазы, усиленных ритонавиром или кобицистатом, индинавиром, саквинавиром, нелфинавиром, боцепревиром, телапревиром) или умеренных ингибиторов CYP3A (например, ципрофлоксацина, эритромицина, дилтиазема). флуконазол, верапамил). Требуемый период вымывания перед началом исследуемого лечения составляет 2 недели.
• Пациентам может не потребоваться одновременное применение известных сильных (например, фенобарбитала, энзалутамида, фенитоина, рифампицина, рифабутина, рифапентина, карбамазепина, невирапина и зверобоя) или умеренных индукторов CYP3A (например, бозентан, эфавиренц, модафинил). Требуемый период вымывания перед началом исследуемого лечения составляет 5 недель для энзалутамида или фенобарбитала и 3 недели для других препаратов.