在化疗停止后测试奥拉帕尼和替莫唑胺与子宫平滑肌肉瘤的常规治疗方法

纳入标准：

• 组织学证实的子宫来源的平滑肌肉瘤，由招募患者参加研究的地点确定。 不会进行中央病理审查。
• 根据治疗研究者的意见，转移性或局部晚期和手术无法切除的疾病。
• 患者必须有至少一个根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 可测量的病变才有资格参加研究。
• 仅具有生育潜力的女性，需要在注册前 ≤ 7 天进行阴性妊娠试验。
• 年龄 >= 18 岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 =< 2。
• 患者必须有至少两种先前的晚期 uLMS 全身治疗的进展或不耐受，其中一种是蒽环类药物（蒽环类药物单一疗法或联合疗法）。 辅助化疗将有资格作为先前的治疗线。 内分泌治疗不符合优先治疗的条件。
• 患者必须从与任何先前治疗相关的毒性中恢复到基线或 =< 1 级（根据 CTCAE 5.0 版），除非不良事件在临床上不显着和/或在支持治疗中稳定，疲劳除外（必须 =< 2 级)、脱发和/或与先前免疫疗法相关的内分泌病，这些病可通过激素替代疗法加以控制。
• 患者必须在注册前 =< 28 天完成所有先前的抗癌治疗，包括放疗。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3（在注册前 =< 28 天内）
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3（在注册前 =< 28 天内）。

• 肌酐 =< 1.5 * 正常上限 (ULN)（在注册前 =< 28 天内）。

  * 如果肌酐 > 1.5 * ULN，则根据 Cockcroft-Gault 方法，肌酐清除率 (CrCl) 必须 > 50 mL/min。

• 血红蛋白 >= 9 g/dL（在注册前 =< 28 天内）。

  * 在第 1 周期第 1 天 (C1D1) 之前没有输血 =< 14 天。

• 总胆红素 =< 1.5 x ULN（在注册前 =< 28 天内）。

  * 如果记录为 Gilbert's：=< 2.0 x ULN。

• 天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶 (AST/ALT) =< 3 x ULN（在注册前 =< 28 天内）。
• 对于有慢性乙型肝炎 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到。
• 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量检测不到，则他们符合条件。
• 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的 HIV 感染患者有资格参加该试验。
• 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，符合本试验的条件。
• 患有中枢神经系统 (CNS)/软脑膜疾病的患者必须接受根治性治疗，在针对 CNS 的治疗完成后至少 4 周进行的随访影像学检查中没有 CNS 进展的证据，并且停用所有类固醇，以便有资格。
• 患者必须能够吞咽口服药物。
• 为了完成强制性患者完成的措施，参与者必须能够说和/或阅读英语和西班牙语。
• 对于所有患者，在随机化之前并且作为资格的一部分，研究者必须在随机化之前选择如果患者被分配到研究者选择的组将接受的药物。 在筛选期间和随机化之前，患者必须满足该药物的所有资格标准。
• 没有中心静脉通路的患者必须愿意接受中心静脉通路的放置（即 端口或外周插入中央导管 (PICC) 线，根据机构实践）。 如果分配给研究者的选择组，并且如果研究者打算用曲贝替定治疗患者。 该站点必须能够在注册/随机化后 10 天内放置中央静脉通路。
• 为了完成强制性患者完成的措施，参与者必须能够说和/或阅读英语和西班牙语
• 对于所有患者，在随机化之前并且作为资格的一部分，研究者必须在随机化之前选择如果患者被分配到研究者选择的组将接受的药物。 在筛选期间和随机化之前，患者必须满足该药物的所有资格标准。 没有中心静脉通路的患者必须愿意接受中心静脉通路的放置（即 端口或外周插入中央导管 [PICC] 线，根据机构实践）。 如果分配给研究者的选择组，并且如果研究者打算用曲贝替定治疗患者。 该站点必须能够在注册/随机化后 10 天内放置中心静脉通路

排除标准：• 未怀孕且未哺乳，因为该研究涉及具有已知基因毒性、致突变和致畸作用的药物。 因此，仅对于有生育潜力的女性，需要在注册前 =< 7 天进行阴性妊娠试验

• 患者可能未接受过任何 PARP 抑制剂、替莫唑胺或达卡巴嗪（替莫唑胺的静脉注射类似物）的既往治疗。
• 患者之前可能未接受过研究者选择的至少一种药物治疗：曲贝替定或帕唑帕尼。 如果患者之前曾接受过其中一种药物的治疗，则必须将他们分配给另一种药物以供研究者选择。 也就是说，之前接受过帕唑帕尼的患者必须分配给曲贝替定，而之前接受过曲贝替定的患者必须分配给帕唑帕尼。
• 患者可能未接受过大手术（与其癌症诊断相关或无关）=< 登记后 28 天。 具有先前手术的临床相关持续并发症的受试者不符合资格。
• 患者可能没有不受控制的高血压，定义为筛选期间连续两次评估的血压 (BP) > 150/90。 如果在筛选期间连续两次评估发现患者的 BP > 150/90，则该患者可能会开始接受抗高血压治疗，并且如果进行了两次后续测量并且 BP = < 150/90。
• 患者可能没有未控制的室性心律失常或近期（3 个月内）心肌梗塞。
• 除上述之外，已知有心脏病病史或目前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合资格，患者应为 2B 级或更高级别
• 患者在登记前 28 天内不得有活动性或未解决的病史：穿孔、脓肿或瘘管（无论是临床上还是放射学上）。
• 患者不得患有骨髓增生异常综合征 (MDS)/急性髓系白血病 (AML) 或任何时候有与 MDS 和/或 AML 一致的骨髓活检结果史。
• 患者不得患有不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 扫描显示的广泛间质性双侧肺病或任何其他限制遵守研究要求的条件。
• 患者可能不需要同时使用已知的强效 CYP3A 抑制剂（例如，伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、蛋白酶抑制剂与利托那韦或考比司他、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）或中度 CYP3A 抑制剂（例如，环丙沙星、红霉素、地尔硫卓） 、氟康唑、维拉帕米）。 开始研究治疗之前所需的清除期为 2 周。
• 患者可能不需要同时使用已知的强效（例如苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英钠、利福平、利福布丁、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中效 CYP3A 诱导剂（例如 波生坦、依非韦伦、莫达非尼）。 开始研究治疗之前所需的清除期对于恩杂鲁胺或苯巴比妥为 5 周，对于其他药物为 3 周。