Olaparibin ja temozolomidin testaus verrattuna tavanomaiseen kohdun leiomyosarkooman hoitoon kemoterapian lakattua toimimasta

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohdun alkuperästä peräisin oleva histologisesti vahvistettu leiomyosarkooma potilaan tutkimukseen ilmoittautuneen paikan vahvistamana. Keskuspatologian tarkistusta ei tehdä.
• Metastaattinen tai paikallisesti edennyt ja kirurgisesti leikkaamaton sairaus, hoitavan tutkijan mielestä.
• Potilailla on oltava vähintään yksi leesio, joka on mitattavissa kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) version (v)1.1 mukaisesti, jotta he voivat osallistua tutkimukseen.
• Vain hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti, joka on tehty ≤ 7 päivää ennen ilmoittautumista.
• Ikä >= 18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila =< 2.
• Potilailla on täytynyt olla aiempaa etenemistä tai intoleranssia vähintään kahdella aikaisemmalla systeemisellä hoitolinjalla pitkälle edenneen uLMS:n hoitoon, joista toinen oli antrasykliini (antrasykliinin monoterapia tai yhdistelmähoito). Adjuvanttikemoterapia kelpuutetaan aikaisemmaksi hoitolinjaksi. Endokriininen hoito ei ole aikaisempi hoitolinja.
• Potilaiden on oltava toipuneet lähtötasolle tai = < asteen 1 per CTCAE versio 5.0 toksisuudesta, joka liittyy mihin tahansa aikaisempaan hoitoon, elleivät haittatapahtumat ole kliinisesti merkityksettömiä ja/tai pysyviä tukihoidossa, lukuun ottamatta väsymystä (jonka on oltava = < asteen 2) ), hiustenlähtö ja/tai endokrinopatiat, jotka liittyvät aikaisempaan immuunihoitoon ja joita hoidetaan hormonikorvauksella.
• Potilaiden on oltava suorittaneet kaikki aiemmat syöpähoidot, mukaan lukien säteily, =< 28 päivää ennen rekisteröintiä.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (=< 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (=< 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä).

• Kreatiniini = < 1,5 * normaalin yläraja (ULN) (=< 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä).

  * Jos kreatiniini > 1,5 * ULN, kreatiniinipuhdistuman (CrCl) on oltava > 50 ml/min Cockcroft-Gault-menetelmää kohti.

• Hemoglobiini >= 9 g/dl (=< 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä).

  * Ei verensiirtoja =< 14 päivää ennen kiertoa 1 päivä 1 (C1D1).

• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (=< 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä).

  * Jos dokumentoitu Gilbertin: =< 2,0 x ULN.

• Aspartaattiaminotransferaasi/alaniiniaminotransferaasi (AST/ALT) = < 3 x ULN (=< 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä).
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B (HBV) -infektiosta, HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua HIV-tartunnan saaneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden sisällä.
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Keskushermoston (CNS) / leptomeningeaalista sairautta sairastavien potilaiden on oltava saaneet lopullisen hoidon, heillä ei ole näyttöä keskushermoston etenemisestä seurantakuvauksessa, joka on suoritettu vähintään 4 viikkoa keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen jälkeen, ja heidän on oltava poissa kaikista steroideista. olla oikeutettu.
• Potilaiden on kyettävä nielemään suun kautta otettavat lääkkeet.
• Pakollisen potilaan suorittaman toimenpiteen suorittamiseksi osallistujien on kyettävä puhumaan ja/tai lukemaan englantia ja espanjaa.
• Kaikille potilaille ennen satunnaistamista ja osana kelpoisuutta tutkijan on ennen satunnaistamista valittava aine, jonka potilas saisi, jos hänet määrättäisiin tutkijan valintaryhmään. Potilaan on täytettävä kaikki kelpoisuusvaatimukset kyseiselle aineelle seulonnan aikana ja ennen satunnaistamista.
• Potilaiden, joilla ei ole keskuslaskimoyhteyttä, on oltava valmiita keskuslaskimon sijoitukseen (esim. portti tai perifeerisesti asetettu keskuskatetri (PICC) laitoskäytännön mukaan). jos se on määrätty tutkijan valitsemaan ryhmään ja jos tutkija aikoo hoitaa potilasta trabektediinillä. Sivuston on voitava sijoittaa keskuslaskimopääsy 10 päivän kuluessa rekisteröinnistä/satunnaistamisesta.
• Pakollisen potilaan suorittaman toimenpiteen suorittamiseksi osallistujien on kyettävä puhumaan ja/tai lukemaan englantia ja espanjaa
• Kaikille potilaille ennen satunnaistamista ja osana kelpoisuutta tutkijan on ennen satunnaistamista valittava aine, jonka potilas saisi, jos hänet määrättäisiin tutkijan valintaryhmään. Potilaan on täytettävä kaikki kelpoisuusvaatimukset kyseiselle aineelle seulonnan aikana ja ennen satunnaistamista. Potilaiden, joilla ei ole keskuslaskimoyhteyttä, on oltava valmiita keskuslaskimon sijoitukseen (esim. portti tai perifeerisesti asetettu keskuskatetri [PICC] linja, laitoskäytännön mukaan). jos se on määrätty tutkijan valitsemaan ryhmään ja jos tutkija aikoo hoitaa potilasta trabektediinillä. Sivuston on voitava sijoittaa keskuslaskimopääsy 10 päivän kuluessa rekisteröinnistä/satunnaistamisesta

Poissulkemiskriteerit:• Ei raskaana eikä imetä, koska tämä tutkimus koskee aineita, joilla on tunnettuja genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia. Siksi vain hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti = < 7 päivää ennen ilmoittautumista

• Potilaat eivät ehkä ole saaneet aiemmin hoitoa millään PARP-estäjillä, temotsolomidilla tai dakarbatsiinilla (temotsolomidin IV-analogi).
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa hoitoa vähintään yhdellä tutkijan valitsemaan ryhmään kuuluvalla aineella: trabektediinillä tai patsopanibilla. Jos potilasta on aiemmin hoidettu jollakin näistä aineista, hänet on määrättävä toiselle lääkkeelle tutkijan valinnan mukaan. Toisin sanoen potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin patsopanibia, on määrättävä trabektediiniin ja potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin trabektediiniä, on määrättävä patsopanibiin.
• Potilaille ei ehkä ole tehty suurta leikkausta (joka liittyy tai ei liity syöpädiagnoosiin) = < 28 päivää rekisteröinnistä. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta leikkauksesta, eivät ole kelvollisia.
• Potilailla ei ehkä ole hallitsematonta hypertensiota, joka määritellään verenpaineeksi (BP) > 150/90 kahdessa peräkkäisessä arvioinnissa seulontajakson aikana. Jos potilaan verenpaineen todetaan olevan > 150/90 kahdessa peräkkäisessä arvioinnissa seulontajakson aikana, potilaalle voidaan aloittaa verenpainelääkitys, ja se katsotaan kelpoiseksi, jos suoritetaan kaksi peräkkäistä mittausta ja verenpaine on = < 150/90.
• Potilailla ei välttämättä ole hallitsematonta kammiorytmihäiriötä tai äskettäistä (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarktia.
• Yllämainittujen lisäksi potilailla, joilla on aiemmin tiedetty sydänsairauden oireita tai oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee suorittaa kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Ollakseen kelvollinen potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
• Potilailla ei ehkä ole esiintynyt aktiivisia tai ratkaisemattomia perforaatioita, paiseita tai fisteleitä 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä (joko kliinisesti tai röntgenkuvauksella).
• Potilailla ei saa olla myelodysplastista oireyhtymää (MDS)/akuuttia myeloidista leukemiaa (AML) tai aiempia luuytimen biopsialöydöksiä missään vaiheessa, joka on MDS:n ja/tai AML:n mukainen.
• Potilailla ei saa olla hallitsematonta vuorovaikutteista sairautta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epästabiili selkäytimen kompressio, yläonttolaskimo-oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus korkearesoluutioisessa tietokonetomografiassa (HRCT) tai muut edellytykset, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Potilaat eivät välttämättä tarvitse samanaikaisesti tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, ritonaviiri- tai kobisistaatilla tehostetut proteaasi-inhibiittorit, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaisia ​​CYP3A:n estäjiä, diltiproflosiinia, diltitromysiiniä, esim. flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen tutkimushoidon aloittamista on 2 viikkoa.
• Potilaat eivät välttämättä tarvitse samanaikaisesti tunnettujen vahvojen (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaisia ​​CYP3A-induktoreita (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen tutkimushoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla aineilla.