Az Olaparib és a Temozolomide tesztelése a méh leiomyosarcoma szokásos kezelésével szemben, miután a kemoterápia leállt

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt méh eredetű leiomyosarcoma, amint azt a beteget a vizsgálatba bevonó helyszín megállapította. A központi patológiai felülvizsgálat nem történik meg.
• Áttétes vagy lokálisan előrehaladott és sebészileg nem reszekálható betegség a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• A vizsgálatban való részvételhez a betegeknek legalább egy olyan lézióval kell rendelkezniük, amely mérhető a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziójában.
• Kizárólag fogamzóképes korú nők esetében a regisztráció előtt ≤ 7 nappal negatív terhességi teszt szükséges.
• Életkor >= 18 év.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota =< 2.
• A betegeknek előrehaladott uLMS-re legalább két korábbi szisztémás terápia során előrehaladottnak kell lenniük vagy intoleranciájuknak kellett lenniük, amelyek közül az egyik antraciklin volt (antraciklin monoterápia vagy kombináció). Az adjuváns kemoterápia előzetes kezelési vonalnak minősül. Az endokrin kezelés nem minősül korábbi kezelési vonalnak.
• A betegeknek a kiindulási értékre kell helyreállniuk, vagy a CTCAE 5.0-s verziója szerint 1. fokozatúnak kell lenniük bármely korábbi kezeléssel kapcsolatos toxicitásból, kivéve, ha a nemkívánatos események klinikailag nem jelentősek és/vagy a szupportív kezelés során stabilak, kivéve a fáradtságot (amelynek =< 2. fokozatúnak kell lennie). ), alopecia és/vagy korábbi immunterápiához kapcsolódó endokrinpátiák, amelyeket hormonpótlással szabályoznak.
• A betegeknek minden korábbi rákellenes kezelést, beleértve a sugárzást is, el kell végezniük =< 28 nappal a regisztráció előtt.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3 (a regisztráció előtt =< 28 napon belül)
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 (a regisztráció előtt =< 28 napon belül).

• Kreatinin =< 1,5 * a normál felső határa (ULN) (a regisztráció előtt =< 28 napon belül).

  * Ha a kreatinin > 1,5 * ULN, akkor a kreatinin clearance-nek (CrCl) > 50 ml/percnek kell lennie, Cockcroft-Gault módszer szerint.

• Hemoglobin >= 9 g/dl (a regisztráció előtt =< 28 napon belül).

  * Nincs transzfúzió =< 14 nappal a ciklus előtt 1. nap 1 (C1D1).

• Összes bilirubin =< 1,5 x ULN (a regisztráció előtt =< 28 napon belül).

  * Ha dokumentált Gilbert-féle: =< 2,0 x ULN.

• Aszpartát-aminotranszferáz/alanin-aminotranszferáz (AST/ALT) =< 3 x ULN (a regisztrációt megelőző =< 28 napon belül).
• Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B (HBV) fertőzés jele van, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie szuppresszív terápia során, ha indokolt.
• Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek akkor jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük.
• Azok a HIV-fertőzött betegek, akik 6 hónapon belül nem észlelhető vírusterheléssel hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, jogosultak a vizsgálatra.
• Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
• A központi idegrendszeri (CNS)/leptomeningealis betegségben szenvedő betegeknek végleges kezelésen kell átesniük, a központi idegrendszerre irányított terápia befejezése után legalább 4 héttel végzett követési képalkotó vizsgálat során nem kell kimutatniuk a központi idegrendszeri progressziót, és nem kell szedniük minden szteroidot. hogy jogosult legyen.
• A betegeknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszerek lenyelésére.
• A kötelező páciens által elvégzett intézkedés teljesítéséhez a résztvevőknek tudniuk kell angolul és spanyolul beszélni és/vagy olvasni.
• A randomizálás előtt és a jogosultság részeként minden beteg esetében a vizsgálónak ki kell választania azt a szert, amelyet a beteg kapna, ha a vizsgáló kiválasztott karjába kerülne, a randomizálás előtt. A betegnek a szűrés során és a randomizálás előtt meg kell felelnie az adott szerre való jogosultsági kritériumoknak.
• A központi vénás hozzáféréssel nem rendelkező betegeknek hajlandónak kell lenniük a centrális vénás hozzáférés elhelyezésére (pl. port vagy perifériásan behelyezett központi katéter (PICC) vezeték, intézményi gyakorlat szerint). ha a vizsgáló választott karához van rendelve, és ha a vizsgáló trabektedinnel kívánja kezelni a beteget. Az oldalnak a regisztrációtól/randomizálástól számított 10 napon belül képesnek kell lennie központi vénás hozzáférés elhelyezésére.
• A kötelező páciens által elvégzett intézkedés teljesítéséhez a résztvevőknek tudniuk kell angolul és spanyolul beszélni és/vagy olvasni.
• A randomizálás előtt és a jogosultság részeként minden beteg esetében a vizsgálónak ki kell választania azt a szert, amelyet a beteg kapna, ha a vizsgáló kiválasztott karjába kerülne, a randomizálás előtt. A betegnek a szűrés során és a randomizálás előtt meg kell felelnie az adott szerre való jogosultsági kritériumoknak. A központi vénás hozzáféréssel nem rendelkező betegeknek hajlandónak kell lenniük a centrális vénás hozzáférés elhelyezésére (pl. port vagy perifériásan behelyezett központi katéter [PICC] vezeték, intézményi gyakorlat szerint). ha a vizsgáló választott karához van rendelve, és ha a vizsgáló trabektedinnel kívánja kezelni a beteget. Az oldalnak a regisztrációtól/randomizálástól számított 10 napon belül képesnek kell lennie központi vénás hozzáférés elhelyezésére

Kizárási kritériumok:• Nem terhes és nem szoptat, mert ebben a vizsgálatban olyan anyagokat vesznek részt, amelyek ismert genotoxikus, mutagén és teratogén hatásúak. Ezért csak a fogamzóképes nők esetében negatív terhességi tesztet kell végezni =< 7 nappal a regisztráció előtt

• Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak előzetes kezelést semmilyen PARP-gátlóval, temozolomiddal vagy dakarbazinnal (a temozolomid IV analógja).
• Előfordulhat, hogy a betegek nem részesültek előzetes kezelésben a vizsgáló által választott karban szereplő hatóanyagok legalább egyikével: trabektedinnel vagy pazopanibbal. Ha a beteget korábban már kezelték ezen szerekkel, akkor a vizsgáló választása alapján a másik szerhez kell rendelni. Ez azt jelenti, hogy azokat a betegeket, akik korábban kaptak pazopanibot, trabektedint, a korábban trabektedint kapó betegeket pedig pazopanibet kell besorolni.
• Előfordulhat, hogy a betegek nem estek át jelentős műtéten (a rákdiagnózisukkal összefüggésben vagy attól független) = < 28 nap a regisztrációtól. Azok az alanyok, akiknél a korábbi műtétből származó, klinikailag jelentős szövődmények jelentkeztek, nem vehetők igénybe.
• A szűrési időszak alatt végzett két egymást követő értékelés során nem fordulhat elő, hogy a betegek kontrollálatlan hipertóniájában 150/90-nél nagyobb vérnyomás (BP) szerepel. Ha egy beteg vérnyomása > 150/90 a szűrési időszak alatt végzett két egymást követő értékelés során, a beteg vérnyomáscsökkentő kezeléssel kezdhető, és akkor tekinthető alkalmasnak, ha két egymást követő mérést végeznek, és a vérnyomás értéke = < 150/90.
• Előfordulhat, hogy a betegeknek nincs kontrollálatlan kamrai aritmiája vagy közelmúltban (3 hónapon belül) szívinfarktus.
• A fentieken túlmenően azoknak a betegeknek, akiknek a kórelőzményében vagy jelenleg szívbetegségben szenvednek, vagy akiknek a kórtörténetében kardiotoxikus kezelést kaptak, el kell végezni a szívműködés klinikai kockázatértékelését a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. A jogosultsághoz a betegeknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük
• Előfordulhat, hogy a betegek anamnézisében nem szerepel aktív vagy megoldatlan: perforáció, tályog vagy fisztula a regisztrációt megelőző 28 napon belül (akár klinikailag, akár radiográfiailag).
• A betegek nem állhatnak myelodysplasiás szindrómában (MDS)/akut myeloid leukémiában (AML) vagy a kórelőzményben nem szerepelhetnek csontvelő-biopsziás lelet, amely megfelel az MDS-nek és/vagy AML-nek.
• A betegeknek nem lehetnek kontrollálatlan interkurrens betegségei, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a kontrollálatlan súlyos rohamzavart, az instabil gerincvelő-kompressziót, a vena cava superior szindrómát, a kiterjedt intersticiális kétoldali tüdőbetegséget nagy felbontású számítógépes tomográfia (HRCT) vizsgálaton vagy bármely egyéb feltétel, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Előfordulhat, hogy a betegeknek nincs szükségük ismert erős CYP3A-gátlók (pl. itrakonazol, telitromicin, klaritromicin, ritonavirrel vagy kobicisztáttal megerősített proteázgátlók, indinavir, szakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) vagy mérsékelt CYP3A-gátlók, dilciprofloxacin (pl. , flukonazol, verapamil). A vizsgálati kezelés megkezdése előtt a szükséges kimosódási időszak 2 hét.
• Előfordulhat, hogy a betegeknek nincs szükségük ismert erős (pl. fenobarbitál, enzalutamid, fenitoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin és orbáncfű) vagy mérsékelt CYP3A induktorok (pl. boszentán, efavirenz, modafinil). A vizsgálati kezelés megkezdése előtt a szükséges kiürülési időszak 5 hét az enzalutamid vagy fenobarbitál, és 3 hét más szerek esetében.