Test af Olaparib og Temozolomid versus den sædvanlige behandling for livmoderleiomyosarkom efter kemoterapi er holdt op med at virke

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet leiomyosarkom af livmoderoprindelse, som fastslået af det sted, hvor patienten blev indskrevet til undersøgelse. Central patologigennemgang vil ikke forekomme.
• Metastatisk eller lokalt fremskreden og kirurgisk uoperabel sygdom, efter den behandlende investigator.
• Patienter skal have mindst én læsion, der er målbar pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v)1.1 for at være berettiget til undersøgelsen.
• Kun kvinder i den fødedygtige alder, en negativ graviditetstest udført ≤ 7 dage før registrering er påkrævet.
• Alder >= 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2.
• Patienter skal have haft forudgående progression på eller intolerance over for mindst to tidligere linjer af systemisk behandling for fremskreden uLMS, hvoraf den ene var en antracyklin (antracyklin monoterapi eller kombination). Adjuverende kemoterapi vil kvalificere sig som en tidligere behandlingslinje. Endokrin behandling vil ikke kvalificere sig som en tidligere behandlingslinje.
• Patienterne skal være restitueret til baseline eller =< grad 1 pr. CTCAE version 5.0 fra toksicitet relateret til enhver tidligere behandling, medmindre bivirkninger er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved understøttende behandling, med undtagelse af træthed (som skal være =< grad 2) ), alopeci og/eller endokrinopatier relateret til tidligere immunterapi, som kontrolleres med hormonsubstitution.
• Patienter skal have gennemført al tidligere behandling mod kræft, inklusive stråling, =< 28 dage før registrering.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (inden for =< 28 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (inden for =< 28 dage før registrering).

• Kreatinin =< 1,5 * øvre normalgrænse (ULN) (inden for =< 28 dage før registrering).

  * Hvis kreatinin > 1,5 * ULN, skal kreatininclearance (CrCl) være > 50 ml/min, ifølge Cockcroft-Gault-metoden.

• Hæmoglobin >= 9 g/dL (inden for =< 28 dage før registrering).

  * Ingen transfusioner =< 14 dage før cyklus 1 dag 1 (C1D1).

• Total bilirubin =< 1,5 x ULN (inden for =< 28 dage før registrering).

  * Hvis dokumenteret Gilberts: =< 2,0 x ULN.

• Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) =< 3 x ULN (inden for =< 28 dage før registrering).
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B (HBV)-infektion skal HBV-virusbelastningen ikke kunne påvises ved suppressiv behandling, hvis indiceret.
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
• HIV-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
• Patienter med centralnervesystem (CNS)/leptomeningeal sygdom skal have gennemgået en endelig behandling, ikke have tegn på CNS-progression på opfølgende billeddannelse udført mindst 4 uger efter den CNS-rettede behandling er afsluttet, og være fri for alle steroider, f. at være berettiget.
• Patienter skal kunne sluge oral medicin.
• For at gennemføre den obligatoriske patientgennemførte foranstaltning skal deltagerne kunne tale og/eller læse engelsk og spansk.
• For alle patienter skal investigator forud for randomisering og som en del af berettigelse vælge det middel, som patienten ville modtage, hvis han blev tildelt investigatorens valgarm, før randomisering. Patienten skal opfylde alle berettigelseskriterier for det pågældende middel under screening og før randomisering.
• Patienter uden central venøs adgang skal være villige til at gennemgå placering af central venøs adgang (dvs. port eller perifert indsat central kateter (PICC) linje, pr. institutionspraksis). hvis den er tildelt investigatorens valgarm, og hvis investigator har til hensigt at behandle patienten med trabectedin. Sitet skal kunne placere central venøs adgang inden for 10 dage efter registrering/randomisering.
• For at gennemføre den obligatoriske patientgennemførte foranstaltning skal deltagerne kunne tale og/eller læse engelsk og spansk
• For alle patienter skal investigator forud for randomisering og som en del af berettigelse vælge det middel, som patienten ville modtage, hvis han blev tildelt investigatorens valgarm, før randomisering. Patienten skal opfylde alle berettigelseskriterier for det pågældende middel under screening og før randomisering. Patienter uden central venøs adgang skal være villige til at gennemgå placering af central venøs adgang (dvs. port eller perifert indsat central kateter [PICC] linje, pr. institutionspraksis). hvis den er tildelt investigatorens valgarm, og hvis investigator har til hensigt at behandle patienten med trabectedin. Sitet skal kunne placere central venøs adgang inden for 10 dage efter registrering/randomisering

Eksklusionskriterier:• Ikke gravid og ikke ammende, fordi denne undersøgelse involverer stoffer, der har kendt genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger. Derfor, kun for kvinder i den fødedygtige alder, kræves en negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering.

• Patienter har muligvis ikke modtaget tidligere behandling med nogen PARP-hæmmer, temozolomid eller dacarbazin (IV-analog af temozolomid).
• Patienter har muligvis ikke tidligere haft behandling med mindst ét ​​af de midler, der er inkluderet i investigatorens valgarm: trabectedin eller pazopanib. Hvis patienten tidligere har været i behandling med et af disse midler, skal de tildeles det andet middel til investigators valg. Det vil sige, at patienter, der tidligere har fået pazopanib, skal tildeles trabectedin, og patienter, der tidligere har fået trabectedin, skal tildeles pazopanib.
• Patienter må ikke have gennemgået større operationer (relateret eller ikke relateret til deres kræftdiagnose) =< 28 dage efter registrering. Forsøgspersoner med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere operation er ikke kvalificerede.
• Patienter må ikke have ukontrolleret hypertension defineret som et blodtryk (BP) > 150/90 ved to på hinanden følgende vurderinger i løbet af screeningsperioden. Hvis en patient viser sig at have et BP > 150/90 ved to på hinanden følgende vurderinger i løbet af screeningsperioden, kan patienten startes på et anti-hypertensivt regime, og vil blive betragtet som berettiget, hvis der udføres to efterfølgende målinger, og BP er = < 150/90.
• Patienter har muligvis ikke en ukontrolleret ventrikulær arytmi eller nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt.
• Ud over ovenstående bør patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom eller historie med behandling med kardiotoksiske midler have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget skal patienter være klasse 2B eller bedre
• Patienter har muligvis ikke en historie med aktiv eller uafklaret: perforation, absces eller fistel inden for 28 dage før registrering (enten klinisk eller radiografisk).
• Patienter må ikke have myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML) eller en historie med knoglemarvsbiopsier på noget tidspunkt i overensstemmelse med MDS og/eller AML.
• Patienter må ikke have en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, ukontrolleret alvorlig anfaldslidelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiel bilateral lungesygdom på høj opløsning computertomografi (HRCT) scanning eller enhver anden betingelse, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Patienter har muligvis ikke behov for samtidig brug af kendte stærke CYP3A-hæmmere (f.eks. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderat CYP3A-hæmmere, CYP, 3A-inhibitorer, 3A-hæmmere, CYP3A-hæmmere. fluconazol, verapamil). Den nødvendige udvaskningsperiode før start af undersøgelsesbehandling er 2 uger.
• Patienter behøver muligvis ikke samtidig brug af kendte stærke (f.eks. phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon) eller moderate CYP3A-inducere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige udvaskningsperiode før start af undersøgelsesbehandling er 5 uger for enzalutamid eller phenobarbital og 3 uger for andre midler.