慢性SCIの神経障害性疼痛を軽減するブリバラセタム：無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験

目的：

脊髄損傷（SCI）は、薬物療法に抵抗性を示す重度の神経障害性疼痛と関連しています。 我々の予備的データは、ブリバラセタムがSCIにおける神経障害性疼痛に対するメカニズムに基づく薬理学的介入であることを示唆しています。 我々のデータおよび文献上の他の報告に基づき、SCI関連の神経障害性疼痛は、主に損傷脊髄の膠様質内でのシナプス小胞タンパク質2A（SV2A）の上方調節によって生じると仮説を立てています。 さらに、プラセボと比較して、ブリバラセタム治療が重度の脊髄損傷神経障害性疼痛を軽減し、安静時機能的磁気共鳴画像法（rsfMRI）で測定される頭頂弁蓋部（OP1/OP4領域）の結合強度を増加させると仮説を立てています。 また、循環miRNA-485レベルが、ブリバラセタム治療による疼痛強度の変化に関連している可能性があると仮説を立てています。 これらの仮説を検証するために、SCI関連の神経障害性疼痛に対するブリバラセタム治療の有効性を決定するための無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験を実施します。 したがって、以下を提案します：

具体的な目的：

具体的な目的1：7週間の毎日のブリバラセタム投与が、SCIにおける神経障害性疼痛を軽減するかどうかを決定する。 この目的の目標は、SCIを有する男性および女性における神経障害性疼痛を軽減するための7週間のブリバラセタム投与の有効性を評価することです。 疼痛強度および気分、生活満足度、地域統合などの関連するアウトカムの変化を評価します。 薬物の有害事象および忍容性を監視します。

具体的な目的2：7週間の毎日のブリバラセタム投与が、頭頂弁蓋部の脳結合を増加させるかどうかを決定する。 この探索的目的の目標は、SCIにおける7週間のブリバラセタム治療が、頭頂弁蓋部の活性化および結合に及ぼす影響を評価することです。 ブリバラセタム治療に対するプラセボとの比較において、rsfMRIおよび疼痛関連タスクベースのfMRIを用いて、関連する疼痛知覚領域および脳内ネットワークの皮質活動の変化を評価します。 この目的を達成するために、rsfMRI、タスクベースのfMRI、および検証済みの画像処理プロトコルを用いて、ブリバラセタムがプラセボと比較して頭頂弁蓋部の活性化および結合を増加させるという作業仮説を検証します。 また、SCIにおける神経障害性疼痛に対する同時報告された重要性から、島皮質のネットワーク結合および脳活動の変化を検討します。 ブリバラセタム治療に対する反応としての疼痛強度の変化と、頭頂弁蓋部および島皮質の機能的結合との関連を評価します。

具体的な目的3：ベースラインのマイクロRNA-485レベルが、ブリバラセタム治療への反応に関連しているかどうかを決定する。 この探索的目的の目標は、ブリバラセタム治療への反応の潜在的な予測バイオマーカーとして、マイクロRNA発現を評価することです。 これを達成するために、ベースラインの循環miR-485レベルが、ブリバラセタム治療への反応としての疼痛強度の変化を予測するという作業仮説を検証します。 これを検証するために、次世代シーケンシングを使用します。 ベースラインおよび3か月の治療コース後にmiR-485レベルを評価します。

研究課題／目的の重要性：

現在、SCIにおける重度の神経障害性疼痛に対する有効な薬理学的治療法はありません。 有効で安全かつ忍容性の高い経口薬の同定は、SCIにおける神経障害性疼痛の臨床的アプローチにおける大きな進歩を意味します。 さらに、SCI後の神経障害性疼痛に対する薬物療法への反応を予測する検証済みの予測バイオマーカーは存在しません。 この研究は、SCIにおける神経障害性疼痛に対する新たなメカニズムに基づく薬理学的介入を開発しようとする点で革新的です。 さらに、このプロジェクトは、神経障害性疼痛および治療への反応に関する新規バイオマーカーを同定しようとしています。 反応者と非反応者を区別する、信頼性が高く測定が容易なバイオマーカーの開発は、この状態に対する臨床ケアを劇的に改善するでしょう。 この研究の成功は、薬物有効性を検証し、治療反応の新規予測バイオマーカーを検証する大規模臨床試験へと迅速につながるでしょう。