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Brivaracetam per ridurre il dolore neuropatico nella LM cronica: uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo

24 febbraio 2026 aggiornato da: University of Minnesota
La lesione del midollo spinale (SCI) è associata a grave dolore neuropatico che è spesso refrattario all'intervento farmacologico. I dati preliminari suggeriscono che brivaracetam è un intervento farmacologico basato su meccanismi per il dolore neuropatico nella LM. Sulla base di questo e di altri rapporti in letteratura, si ipotizza che il dolore neuropatico correlato alla SCI si verifichi in gran parte a causa della sovraregolazione della proteina 2A della vescicola sinaptica (SV2A) all'interno della sostanza gelatinosa del midollo spinale danneggiato. Inoltre, rispetto al placebo, si ipotizza che il trattamento con brivaracetam riduca il dolore neuropatico grave al di sotto del livello della SCI e aumenti la forza di connettività dell'opercolo parietale (parti OP1/OP4) misurata mediante risonanza magnetica funzionale allo stato di riposo (rsfMRI). I livelli circolanti di miRNA-485 possono essere associati al cambiamento dell'intensità del dolore dovuto al trattamento con brivaracetam. Lo studio mira a determinare l'efficacia del trattamento con brivaracetam per il dolore neuropatico correlato alla SCI.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivo:

La lesione del midollo spinale (SCI) è associata a grave dolore neuropatico spesso refrattario all'intervento farmacologico. I nostri dati preliminari suggeriscono che il brivaracetam rappresenta un intervento farmacologico basato sul meccanismo per il dolore neuropatico nella SCI. Sulla base dei nostri dati e di altre segnalazioni in letteratura, ipotizziamo che il dolore neuropatico correlato alla SCI si verifichi in gran parte a causa dell'aumento dell'espressione della proteina 2A delle vescicole sinaptiche (SV2A) all'interno della sostanza gelatinosa del midollo spinale lesionato. Inoltre, ipotizziamo che, rispetto al placebo, il trattamento con brivaracetam riduca il grave dolore neuropatico sottolivello nella SCI e aumenti la forza di connettività dell'opercolo parietale (parti OP1/OP4) misurata tramite risonanza magnetica funzionale a riposo (rsfMRI). Ipotesi ulteriore è che i livelli circolanti di miRNA-485 possano essere associati al cambiamento dell'intensità del dolore dovuto al trattamento con brivaracetam. Per testare queste ipotesi, condurremo uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per determinare l'efficacia del trattamento con brivaracetam per il dolore neuropatico correlato alla SCI. Proponiamo quindi quanto segue:

Obiettivi Specifici:

Obiettivo Specifico 1: Determinare se un ciclo di 7 settimane di brivaracetam giornaliero riduca il dolore neuropatico sottolivello nella SCI. L'obiettivo di questo punto è valutare l'efficacia di un ciclo di 7 settimane di brivaracetam nel ridurre il dolore neuropatico in uomini e donne con SCI. Valuteremo il cambiamento nell'intensità del dolore e negli esiti correlati, inclusi umore, soddisfazione di vita e integrazione comunitaria. Monitoreremo gli eventi avversi del farmaco e la tollerabilità.

Obiettivo Specifico 2: Determinare se un ciclo di 7 settimane di brivaracetam giornaliero aumenti la connettività cerebrale dell'opercolo parietale. L'obiettivo di questo obiettivo esplorativo è valutare l'effetto di un ciclo di 7 settimane di trattamento con brivaracetam sull'attivazione e connettività dell'opercolo parietale nella SCI. Valuteremo i cambiamenti nell'attività corticale delle regioni e reti cerebrali correlate alla percezione del dolore in risposta al trattamento con brivaracetam rispetto al placebo, utilizzando rsfMRI e fMRI basata su compiti correlati al dolore. Per raggiungere questo obiettivo, testeremo l'ipotesi di lavoro che il brivaracetam aumenti l'attivazione e la connettività dell'opercolo parietale rispetto al placebo, utilizzando rsfMRI, fMRI basata su compiti e un protocollo di elaborazione delle immagini validato. Esamineremo anche i cambiamenti nella connettività di rete e nell'attività cerebrale nell'insula, data la sua riportata importanza concomitante per il dolore neuropatico nella SCI. Valuteremo l'associazione tra la connettività funzionale dell'opercolo parietale e dell'insula e il cambiamento nell'intensità del dolore in risposta al trattamento con brivaracetam.

Obiettivo Specifico 3: Determinare se i livelli basali di microRNA-485 siano associati alla risposta al trattamento con brivaracetam. L'obiettivo di questo obiettivo esplorativo è valutare l'espressione del microRNA come potenziale biomarcatore predittivo della risposta al trattamento con brivaracetam. Per raggiungere questo, testeremo l'ipotesi di lavoro che i livelli circolanti basali di miR-485 predicano il cambiamento nell'intensità del dolore in risposta al trattamento con brivaracetam. Per testare ciò, utilizzeremo il sequenziamento di nuova generazione. Valuteremo i livelli di miR-485 al basale e dopo un ciclo di trattamento di tre mesi.

Significato della Domanda di Ricerca/Obiettivo:

Attualmente non esiste un trattamento farmacologico efficace per il grave dolore neuropatico nella SCI. L'identificazione di un farmaco orale efficace, sicuro e ben tollerato rappresenterebbe un miglioramento significativo nell'approccio clinico al dolore neuropatico nella SCI. Inoltre, non esistono biomarcatori predittivi validati della risposta alla terapia farmacologica nel dolore neuropatico dopo SCI. Questo lavoro è innovativo in quanto cerca di sviluppare un nuovo intervento farmacologico basato sul meccanismo per il dolore neuropatico nella SCI. Inoltre, questo progetto cerca di identificare nuovi biomarcatori del dolore neuropatico e della risposta alla terapia. Lo sviluppo di un biomarcatore affidabile e di facile misurazione che distingua i responder dai non-responder migliorerebbe notevolmente l'assistenza clinica per questa condizione. Il completamento con successo di questo lavoro porterà rapidamente a studi clinici più ampi per testare l'efficacia del farmaco e validare nuovi biomarcatori predittivi della risposta al trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

44

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 18 anni o più
  • Ferito per > 3 mesi
  • Riabilitazione ospedaliera completata e vita nella comunità
  • Dolore neuropatico sublesionale cronico definito come dolore persistente (grado VAS 3-10) per tre mesi o più
  • Per le persone in età fertile: attualmente praticano una forma efficace di due tipi di controllo delle nascite (definiti come quelli, da soli o in combinazione, che si traducono in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usati in modo coerente e correttamente).

Criteri di esclusione:

  • Mielopatia progressiva secondaria a legatura post-traumatica del midollo o siringomielia
  • Uso attivo di farmaci noti per interagire con brivaracetam: rifampicina, carbamazepina, sodio oxibato, buprenorfina, propossifene, levetiracetam e fenitoina.
  • Lesioni cerebrali o compromissione cognitiva che limitano la capacità di seguire le indicazioni o fornire il consenso informato
  • Gravidanza o allattamento
  • Epilessia o trattamento attivo per il disturbo convulsivo
  • Suicidalità passata o attuale
  • Trattamento attivo per la malattia psichiatrica
  • Tossicodipendenza
  • Assunzione moderata o pesante di alcol (fino a quattro drink alcolici per gli uomini e tre per le donne in un solo giorno e un massimo di 14 drink per gli uomini e 7 drink per le donne a settimana)
  • Cirrosi epatica, gradi Child-Pugh A, B e C
  • Funzionalità renale compromessa (GFR
  • Controindicazioni a brivaracetam o derivati ​​pirrolidinici inclusa l'allergia
  • Malattia attiva clinicamente significativa (ad esempio, renale, epatica, neurologica, cardiovascolare, polmonare, endocrina, psichiatrica, ematologica, urologica o altra malattia acuta o cronica) che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il paziente un candidato non idoneo per questo processo.
  • Storia di malassorbimento o altra malattia gastrointestinale (GI) che può alterare significativamente l'assorbimento di brivaracetam
  • Uso di qualsiasi farmaco sperimentale 30 giorni prima dell'arruolamento in questo studio
  • Arruolamento in un altro studio clinico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Gruppo di controllo
I partecipanti con grave dolore neuropatico riceveranno il farmaco placebo
Droga: Placebo
I partecipanti riceveranno il farmaco placebo
Sperimentale: Gruppo sperimentale
Il dosaggio del farmaco verrà titolato individualmente per ciascun partecipante con l'obiettivo di 100mg BID secondo il seguente protocollo di incremento posologico che utilizziamo clinicamente: 50mg BID per 1 settimana seguito da 100mg BID per 28 giorni se tollerato. Ai partecipanti sarà consentito ridurre la dose di brivaracetam se sperimentano effetti collaterali inaccettabili definiti come aumento della sonnolenza secondo la pratica clinica di routine con altri farmaci di questa classe utilizzati per il dolore. La sospensione del farmaco al termine dello studio verrà effettuata secondo il seguente protocollo che utilizziamo clinicamente e che verrà avviato per 2 settimane: riduzione a 50mg BID per 1 settimana seguito da 50mg al giorno per 1 settimana.
Droga: brivaracetam
Il dosaggio del farmaco sarà titolato individualmente per ciascun partecipante con l'obiettivo di 100mg due volte al giorno secondo il seguente protocollo di aumento della dose che utilizziamo clinicamente: 50mg due volte al giorno per 1 settimana seguiti da 100mg due volte al giorno per 28 giorni se tollerati.
Ai partecipanti sarà consentito ridurre la dose di brivaracetam se sperimentano effetti collaterali inaccettabili definiti come aumento della sonnolenza secondo la pratica clinica di routine con altri farmaci di questa classe utilizzati per il dolore.
La sospensione del farmaco al completamento dello studio sarà effettuata secondo il seguente protocollo che utilizziamo clinicamente e che sarà avviato per 2 settimane: riduzione a 50mg due volte al giorno per 1 settimana seguita da 50mg al giorno per 1 settimana.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
The International Spinal Cord Injury Pain Data Set (ISCIPBDS) (Versione 2.0) - Variazione dell'intensità media del dolore neuropatico peggiore
Lasso di tempo: 7 Settimane Post Intervento
Il Data Set Internazionale sul Dolore da Lesione del Midollo Spinale (ISCIPBDS) (Versione 2.0) - Intensità Media del Peggiore Dolore Neuropatico valuta l'intensità media del peggior dolore neuropatico nell'ultima settimana utilizzando una scala di valutazione numerica da 0 a 10, dove punteggi più alti rappresentano una maggiore intensità del dolore. La variazione dell'intensità del dolore sarà valutata confrontando l'intensità basale con l'intensità a 7 settimane dopo l'intervento.
7 Settimane Post Intervento
The International Spinal Cord Injury Pain Data Set (ISCIPBDS) (Versione 2.0) - Variazione nel Dolore Neuropatico Composito
Lasso di tempo: 7 Settimane Post Intervento
L'International Spinal Cord Injury Pain Data Set (ISCIPBDS) (Versione 2.0) - Variazione del Dolore Neuropatico Composito valuta la media delle tre peggiori intensità di dolore neuropatico nell'ultima settimana utilizzando una scala di valutazione numerica da 0 a 10, dove punteggi più alti rappresentano una maggiore intensità del dolore. La variazione dell'intensità media del dolore sarà valutata confrontando l'intensità media basale con l'intensità media a 7 settimane dopo l'intervento.
7 Settimane Post Intervento
L'International Spinal Cord Injury Pain Data Set (ISCIPBDS) (Versione 2.0) - Variazione dell'intensità del dolore mediata su tutti i siti di dolore
Lasso di tempo: 7 Settimane Dopo l'Intervento
Il Data Set Internazionale del Dolore da Lesione del Midollo Spinale (ISCIPBDS) (Versione 2.0) - Variazione dell'Intensità Media del Dolore su tutti i Siti Valuta le intensità medie del dolore su tutti i siti del dolore nell'ultima settimana utilizzando una scala di valutazione numerica da 0 a 10, dove punteggi più alti rappresentano una maggiore intensità del dolore. La variazione dell'intensità media del dolore per tutti i siti del dolore sarà valutata confrontando l'intensità media basale con l'intensità media a 7 settimane dopo l'intervento su tutti i siti del dolore.
7 Settimane Dopo l'Intervento
Il Set di Dati sul Dolore da Lesione del Midollo Spinale Internazionale (ISCIPBDS) (Versione 2.0) - Variazione dell'Interferenza del Dolore Giorno per Giorno
Lasso di tempo: 7 Settimane Dopo l'Intervento
L'International Spinal Cord Injury Pain Data Set (ISCIPBDS) (Versione 2.0) - Cambiamento nell'Interferenza del Dolore Giorno per Giorno valuta l'interferenza del peggior dolore neuropatico con le attività quotidiane nell'ultima settimana utilizzando una scala di valutazione numerica da 0 a 10, dove punteggi più alti rappresentano una maggiore interferenza del dolore.
Il cambiamento nell'interferenza del dolore sulle attività quotidiane sarà valutato confrontando l'interferenza al basale con l'interferenza a 7 settimane dopo l'intervento.
7 Settimane Dopo l'Intervento
Il Data Set Internazionale del Dolore da Lesione del Midollo Spinale (ISCIPBDS) (Versione 2.0) - Variazione dell'Interferenza del Dolore con l'Umore
Lasso di tempo: 7 Settimane Dopo l'Intervento
Il set di dati internazionale sul dolore da lesione del midollo spinale (ISCIPBDS) (Versione 2.0) - Variazione dell'interferenza del dolore sull'umore valuta l'interferenza del peggior dolore neuropatico sull'umore nell'ultima settimana utilizzando una scala di valutazione numerica da 0 a 10, dove punteggi più alti rappresentano una maggiore interferenza del dolore. La variazione dell'interferenza del dolore sull'umore sarà valutata confrontando l'interferenza basale con l'interferenza a 7 settimane dopo l'intervento.
7 Settimane Dopo l'Intervento
The International Spinal Cord Injury Pain Data Set (ISCIPBDS) (Versione 2.0) - Variazione dell'Interferenza del Dolore con il Sonno
Lasso di tempo: 7 Settimane Dopo l'Intervento
Il set di dati internazionale sul dolore da lesione del midollo spinale (ISCIPBDS) (Versione 2.0) - Variazione dell'interferenza del dolore con il sonno valuta l'interferenza del peggior dolore neuropatico sul sonno nell'ultima settimana utilizzando una scala di valutazione numerica da 0 a 10, dove punteggi più alti rappresentano una maggiore interferenza del dolore. La variazione dell'interferenza del dolore sul sonno sarà valutata confrontando l'interferenza al basale con l'interferenza a 7 settimane dopo l'intervento.
7 Settimane Dopo l'Intervento
Il Set di Dati Internazionale sul Dolore da Lesione del Midollo Spinale (ISCIPBDS) (Versione 2.0) - Cambiamento nell'Interferenza Composita del Dolore
Lasso di tempo: 7 Settimane Post Intervento
L'International Spinal Cord Injury Pain Data Set (ISCIPBDS) (Versione 2.0) - Variazione dell'Interferenza Composita del Dolore valuta l'interferenza media complessiva del peggior dolore neuropatico (interferenza media delle attività quotidiane, dell'umore e del sonno) nell'ultima settimana utilizzando una scala di valutazione numerica da 0 a 10, dove punteggi più alti rappresentano una maggiore interferenza del dolore. La variazione dell'interferenza complessiva sarà valutata confrontando l'interferenza complessiva basale con l'interferenza complessiva a 7 settimane dopo l'intervento.
7 Settimane Post Intervento
Variazione della Connettività Cerebrale dell'Opercolo
Lasso di tempo: 7 settimane
valutare le variazioni nell'attività corticale delle regioni e delle reti cerebrali correlate alla percezione del dolore in risposta al trattamento con brivaracetam rispetto al placebo utilizzando rsfMRI e fMRI basato su compiti correlati al dolore. Sebbene siano stati acquisiti dati di risonanza magnetica, la pipeline di analisi predefinita della connettività funzionale non è stata completata; pertanto, per questo studio non sono stati generati o analizzati risultati di connettività dell'opercolo.
7 settimane
Livelli di microRNA-485
Lasso di tempo: baseline
utilizzare il sequenziamento di nuova generazione per valutare i livelli di miR-485
baseline
Livelli di microRNA-485
Lasso di tempo: 7 settimane
utilizzare il sequenziamento di nuova generazione per valutare i livelli di miR-485
7 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Minnesota

Investigatori

  • Investigatore principale: Ricardo Battaglino, PhD, University of Minnesota

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2023

Completamento primario (Effettivo)

7 ottobre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

16 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 novembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 dicembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

7 dicembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PMR-2022-30886

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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