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Le brivaracétam pour réduire la douleur neuropathique dans les lésions médullaires chroniques : un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo

24 février 2026 mis à jour par: University of Minnesota
La lésion de la moelle épinière (SCI) est associée à une douleur neuropathique sévère qui est souvent réfractaire à l'intervention pharmacologique. Les données préliminaires suggèrent que le brivaracétam est une intervention pharmacologique basée sur le mécanisme pour la douleur neuropathique dans les lésions médullaires. Sur la base de cela et d'autres rapports de la littérature, on suppose que la douleur neuropathique liée à la SCI se produit en grande partie à cause de la régulation à la hausse de la protéine 2A de la vésicule synaptique (SV2A) dans la substantia gelatinosa de la moelle épinière lésée. De plus, par rapport au placebo, le traitement par brivaracétam est supposé réduire la douleur neuropathique sévère sous le niveau SCI et augmente la force de connectivité de l'opercule pariétal (parties OP1/OP4) mesurée par imagerie par résonance magnétique fonctionnelle à l'état de repos (rsfMRI). Les taux circulants de miARN-485 peuvent être associés à une modification de l'intensité de la douleur due au traitement par le brivaracétam. L'étude vise à déterminer l'efficacité du traitement par le brivaracétam pour la douleur neuropathique liée aux lésions médullaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif :

La lésion de la moelle épinière (LME) est associée à une douleur neuropathique sévère souvent réfractaire aux interventions pharmacologiques. Nos données préliminaires suggèrent que le brivaracétam est une intervention pharmacologique basée sur le mécanisme pour la douleur neuropathique dans la LME. Sur la base de nos données et d'autres rapports dans la littérature, nous émettons l'hypothèse que la douleur neuropathique liée à la LME survient principalement en raison de la régulation à la hausse de la protéine 2A des vésicules synaptiques (SV2A) au sein de la substance gélatineuse de la moelle épinière lésée. Nous émettons également l'hypothèse que, comparé au placebo, le traitement par brivaracétam réduit la douleur neuropathique sévère sous-niveau de la LME et augmente la force de connectivité de l'opercule pariétal (parties OP1/OP4) mesurée par imagerie par résonance magnétique fonctionnelle au repos (IRMf au repos). Nous supposons également que les niveaux circulants de miRNA-485 peuvent être associés au changement d'intensité de la douleur dû au traitement par brivaracétam. Pour tester ces hypothèses, nous mènerons un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour déterminer l'efficacité du traitement par brivaracétam pour la douleur neuropathique liée à la LME. Nous proposons donc ce qui suit :

Objectifs spécifiques :

Objectif spécifique 1 : Déterminer si une cure quotidienne de brivaracétam de 7 semaines réduit la douleur neuropathique sous-niveau dans la LME. L'objectif de cet objectif est d'évaluer l'efficacité d'une cure de brivaracétam de 7 semaines pour réduire la douleur neuropathique chez les hommes et les femmes atteints de LME. Nous évaluerons le changement d'intensité de la douleur et les résultats associés, y compris l'humeur, la satisfaction à l'égard de la vie et l'intégration communautaire. Nous surveillerons les événements indésirables du médicament et sa tolérance.

Objectif spécifique 2 : Déterminer si une cure quotidienne de brivaracétam de 7 semaines augmente la connectivité cérébrale de l'opercule pariétal. L'objectif de cet objectif exploratoire est d'évaluer l'effet d'une cure de traitement par brivaracétam de 7 semaines sur l'activation et la connectivité de l'opercule pariétal dans la LME. Nous évaluerons les changements dans l'activité corticale des régions et réseaux de perception de la douleur associés dans le cerveau en réponse au traitement par brivaracétam par rapport au placebo en utilisant l'IRMf au repos et l'IRMf basée sur des tâches liées à la douleur. Pour atteindre cet objectif, nous testerons l'hypothèse de travail que le brivaracétam augmente l'activation et la connectivité de l'opercule pariétal par rapport au placebo, en utilisant l'IRMf au repos, l'IRMf basée sur des tâches et un protocole de traitement d'image validé. Nous examinerons également les changements dans la connectivité du réseau et l'activité cérébrale dans l'insula, en raison de son importance rapportée simultanément pour la douleur neuropathique dans la LME. Nous évaluerons l'association entre la connectivité fonctionnelle de l'opercule pariétal et de l'insula et le changement d'intensité de la douleur en réponse au traitement par brivaracétam.

Objectif spécifique 3 : Déterminer si les niveaux de base de microARN-485 sont associés à la réponse au traitement par brivaracétam. L'objectif de cet objectif exploratoire est d'évaluer l'expression des microARN en tant que biomarqueur prédictif potentiel de la réponse au traitement par brivaracétam. Pour y parvenir, nous testerons l'hypothèse de travail que les niveaux circulants de base de miR-485 prédisent le changement d'intensité de la douleur en réponse au traitement par brivaracétam. Pour tester cela, nous utiliserons le séquençage de nouvelle génération. Nous évaluerons les niveaux de miR-485 au départ et après une cure de traitement de trois mois.

Signification de la question de recherche/objectif :

Il n'existe actuellement aucun traitement pharmacologique efficace pour la douleur neuropathique sévère dans la LME. L'identification d'un médicament oral efficace, sûr et bien toléré représenterait une amélioration majeure de l'approche clinique de la douleur neuropathique dans la LME. De plus, il n'existe aucun biomarqueur prédictif validé de la réponse à la thérapie pharmacologique dans la douleur neuropathique après LME. Ce travail est innovant car il cherche à développer une nouvelle intervention pharmacologique basée sur le mécanisme pour la douleur neuropathique dans la LME. De plus, ce projet cherche à identifier de nouveaux biomarqueurs de la douleur neuropathique et de la réponse au traitement. Le développement d'un biomarqueur fiable et facile à mesurer qui distingue les répondeurs des non-répondeurs améliorerait considérablement les soins cliniques pour cette condition. L'achèvement réussi de ce travail conduira rapidement à des essais cliniques plus importants testant l'efficacité du médicament et validant de nouveaux biomarqueurs prédictifs de la réponse au traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

44

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 18 ans ou plus
  • Blessé depuis > 3 mois
  • Réadaptation complète en milieu hospitalier et vie dans la communauté
  • Douleur neuropathique sous-lésionnelle chronique définie comme une douleur persistante (EVA grade 3-10) pendant trois mois ou plus
  • Pour les personnes en âge de procréer : qui pratiquent actuellement une forme efficace de deux types de contraception (définis comme ceux, seuls ou en combinaison, qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'ils sont utilisés régulièrement et correctement).

Critère d'exclusion:

  • Myélopathie progressive secondaire à une attache post-traumatique du cordon ou à une syringomyélie
  • Utilisation active de médicaments connus pour interagir avec le brivaracétam : rifampine, carbamazépine, oxybate de sodium, buprénorphine, propoxyphène, lévétiracétam et phénytoïne.
  • Lésion cérébrale ou déficience cognitive limitant la capacité de suivre les instructions ou de donner un consentement éclairé
  • Grossesse ou allaitement
  • Épilepsie ou traitement actif des troubles convulsifs
  • Suicidalité passée ou actuelle
  • Traitement actif des maladies psychiatriques
  • La toxicomanie
  • Consommation modérée ou importante d'alcool (jusqu'à quatre verres d'alcool pour les hommes et trois pour les femmes en une seule journée, et un maximum de 14 verres pour les hommes et 7 verres pour les femmes par semaine)
  • Cirrhose hépatique, grades A, B et C de Child-Pugh
  • Insuffisance rénale (DFG
  • Contre-indications au brivaracétam ou aux dérivés de la pyrrolidine, y compris les allergies
  • Maladie active cliniquement significative (par exemple, maladie rénale, hépatique, neurologique, cardiovasculaire, pulmonaire, endocrinienne, psychiatrique, hématologique, urologique ou autre maladie aiguë ou chronique) qui, de l'avis de l'investigateur, ferait du patient un candidat inapproprié pour cette essai.
  • Antécédents de malabsorption ou d'une autre maladie gastro-intestinale (GI) pouvant altérer de manière significative l'absorption du brivaracétam
  • Utilisation de tout médicament expérimental 30 jours avant l'inscription à cette étude
  • Inscription à un autre essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Groupe de contrôle
Les participants souffrant de douleurs neuropathiques sévères recevront un médicament placebo
Médicament: Placebo
Les participants recevront un médicament placebo
Expérimental: Groupe expérimental
La posologie du médicament sera ajustée individuellement pour chaque participant avec pour objectif 100mg BID selon le protocole d'augmentation de dose suivant que nous utilisons en clinique : 50mg BID pendant 1 semaine suivi de 100mg BID pendant 28 jours si toléré. Les participants seront autorisés à réduire la dose de brivaracétam s'ils présentent des effets secondaires inacceptables définis comme une somnolence accrue selon la pratique clinique habituelle avec d'autres médicaments de cette classe utilisés pour la douleur. L'arrêt du médicament à la fin de l'étude sera effectué selon le protocole suivant que nous utilisons en clinique et qui sera initié pendant 2 semaines : réduction à 50mg BID pendant 1 semaine suivi de 50mg par jour pendant 1 semaine.
Médicament: brivaracétam
La posologie du médicament sera ajustée individuellement pour chaque participant avec un objectif de 100 mg BID selon le protocole d'augmentation de dose suivant que nous utilisons en clinique : 50 mg BID pendant 1 semaine suivi de 100 mg BID pendant 28 jours si toléré. Les participants pourront réduire la dose de brivaracétam s'ils présentent des effets secondaires inacceptables définis comme une somnolence accrue selon la pratique clinique habituelle avec d'autres médicaments de cette classe utilisés pour la douleur. L'arrêt du médicament à la fin de l'étude sera effectué selon le protocole suivant que nous utilisons en clinique et qui sera initié pendant 2 semaines : réduction à 50 mg BID pendant 1 semaine suivie de 50 mg par jour pendant 1 semaine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'Ensemble de Données International sur la Douleur des Lésions Médullaires (ISCIPBDS) (Version 2.0) - Changement dans l'Intensité Moyenne de la Pire Douleur Neuropathique
Délai: 7 Semaines Après l'Intervention
L'International Spinal Cord Injury Pain Data Set (ISCIPBDS) (Version 2.0) - Intensité moyenne de la pire douleur neuropathique évalue l'intensité moyenne de la pire douleur neuropathique au cours de la dernière semaine en utilisant une échelle d'évaluation numérique de 0 à 10, où des scores plus élevés représentent une intensité de douleur plus importante. Le changement d'intensité de la douleur sera évalué en comparant l'intensité de base avec l'intensité 7 semaines après l'intervention.
7 Semaines Après l'Intervention
The International Spinal Cord Injury Pain Data Set (ISCIPBDS) (Version 2.0) - Changement dans la douleur neuropathique composite
Délai: 7 semaines après l'intervention
L'International Spinal Cord Injury Pain Data Set (ISCIPBDS) (Version 2.0) - Changement de la douleur neuropathique composite évalue la moyenne des trois pires intensités de douleur neuropathique de la dernière semaine en utilisant une échelle d'évaluation numérique de 0 à 10, où des scores plus élevés représentent une intensité de douleur plus importante. Le changement de l'intensité moyenne de la douleur sera évalué en comparant l'intensité moyenne de référence avec l'intensité moyenne 7 semaines après l'intervention.
7 semaines après l'intervention
L'ensemble de données international sur la douleur liée aux lésions médullaires (ISCIPBDS) (Version 2.0) - Changement de l'intensité de la douleur moyenne sur tous les sites douloureux
Délai: 7 semaines après l'intervention
L'Ensemble de données international sur la douleur dans les lésions de la moelle épinière (ISCIPBDS) (Version 2.0) - Changement de l'intensité moyenne de la douleur sur tous les sites de douleur évalue les intensités moyennes de la douleur sur tous les sites de douleur au cours de la dernière semaine en utilisant une échelle d'évaluation numérique de 0 à 10 où des scores plus élevés représentent une intensité de douleur plus importante. Le changement de l'intensité moyenne de la douleur pour tous les sites de douleur sera évalué en comparant l'intensité moyenne de base avec l'intensité moyenne 7 semaines après l'intervention sur tous les sites de douleur.
7 semaines après l'intervention
L'Ensemble de Données sur la Douleur dans les Lésions Médullaires International (ISCIPBDS) (Version 2.0) - Changement de l'Interférence de la Douleur au Quotidien
Délai: 7 Semaines Après l'Intervention
L'Ensemble de Données sur la Douleur des Lésions Médullaires International (ISCIPBDS) (Version 2.0) - Changement de l'Interférence de la Douleur Quotidienne évalue l'interférence de la douleur neuropathique la plus intense avec les activités quotidiennes au cours de la dernière semaine en utilisant une échelle numérique de 0 à 10, où des scores plus élevés représentent une plus grande interférence de la douleur. Le changement de l'interférence de la douleur sur les activités quotidiennes sera évalué en comparant l'interférence de base avec l'interférence 7 semaines après l'intervention.
7 Semaines Après l'Intervention
L'Ensemble de Données sur la Douleur des Lésions Médullaires International (ISCIPBDS) (Version 2.0) - Changement de l'Interférence de la Douleur avec l'Humeur
Délai: 7 semaines après l'intervention
L'International Spinal Cord Injury Pain Data Set (ISCIPBDS) (Version 2.0) - Changement de l'interférence de la douleur sur l'humeur évalue l'interférence de la pire douleur neuropathique sur l'humeur au cours de la dernière semaine en utilisant une échelle numérique de 0 à 10 où des scores plus élevés représentent une plus grande interférence de la douleur. Le changement de l'interférence de la douleur sur l'humeur sera évalué en comparant l'interférence de base avec l'interférence 7 semaines après l'intervention.
7 semaines après l'intervention
L'Ensemble de Données sur la Douleur des Lésions Médullaires International (ISCIPBDS) (Version 2.0) - Modification de l'Interférence de la Douleur avec le Sommeil
Délai: 7 semaines après l'intervention
L'International Spinal Cord Injury Pain Data Set (ISCIPBDS) (Version 2.0) - Changement de l'interférence de la douleur sur le sommeil évalue l'interférence de la pire douleur neuropathique sur le sommeil au cours de la dernière semaine en utilisant une échelle d'évaluation numérique de 0 à 10 où des scores plus élevés représentent une plus grande interférence de la douleur. Le changement de l'interférence de la douleur sur le sommeil sera évalué en comparant l'interférence de base avec l'interférence 7 semaines après l'intervention.
7 semaines après l'intervention
L'Ensemble de Données sur la Douleur dans les Lésions Médullaires International (ISCIPBDS) (Version 2.0) - Changement dans l'Interférence Composite de la Douleur
Délai: 7 Semaines Post-Intervention
L'Ensemble de Données sur la Douleur des Lésions Médullaires International (ISCIPBDS) (Version 2.0) - Changement de l'Interférence Composite de la Douleur évalue l'interférence moyenne globale de la pire douleur neuropathique (interférence moyenne des activités quotidiennes, de l'humeur et du sommeil) au cours de la dernière semaine en utilisant une échelle d'évaluation numérique de 0 à 10 où des scores plus élevés représentent une plus grande interférence de la douleur.
Le changement de l'interférence globale sera évalué en comparant l'interférence globale de référence avec l'interférence globale à 7 semaines après l'intervention.
7 Semaines Post-Intervention
Modification de la connectivité cérébrale de l'opercule
Délai: 7 semaines
évaluer les changements dans l'activité corticale des régions et réseaux de perception de la douleur associés dans le cerveau en réponse au traitement par brivaracétam par rapport au placebo en utilisant l'IRMf au repos et l'IRMf basée sur des tâches liées à la douleur. Bien que les données d'IRM aient été acquises, le pipeline d'analyse de connectivité fonctionnelle prédéfini n'a pas été achevé ; par conséquent, aucun résultat de connectivité de l'opercule n'a été généré ou analysé pour cette étude.
7 semaines
Niveaux de microARN-485
Délai: ligne de base
utiliser le séquençage de nouvelle génération pour évaluer les niveaux de miR-485
ligne de base
Niveaux de microARN-485
Délai: 7 semaines
utiliser le séquençage de nouvelle génération pour évaluer les niveaux de miR-485
7 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Minnesota

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ricardo Battaglino, PhD, University of Minnesota

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2023

Achèvement primaire (Réel)

7 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

16 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2022

Première publication (Réel)

7 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PMR-2022-30886

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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