Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Brivarasetaami vähentämään neuropaattista kipua kroonisessa SCI:ssä: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus

tiistai 24. helmikuuta 2026 päivittänyt: University of Minnesota
Selkäydinvamma (SCI) liittyy vakavaan neuropaattiseen kipuun, joka on usein tulenkestävää farmakologiselle interventiolle. Alustavat tiedot viittaavat siihen, että brivarasetaami on mekanismiin perustuva farmakologinen interventio neuropaattiseen kipuun SCI:ssä. Tämän ja muiden kirjallisuuden raporttien perusteella SCI:hen liittyvän neuropaattisen kivun oletetaan esiintyvän suurelta osin synaptisen vesikkeliproteiinin 2A (SV2A) lisääntymisen vuoksi vaurioituneen selkäytimen substantia gelatinosassa. Lisäksi plaseboon verrattuna brivarasetaamihoidon oletetaan vähentävän vakavaa SCI:n alapuolella olevaa neuropaattista kipua ja lisäävän parietaalisen operculumin (partsOP1/OP4) yhteysvoimakkuutta lepotilan toiminnallisella magneettikuvauksella (rsfMRI) mitattuna. Verenkierron miRNA-485-tasot voivat liittyä brivarasetaamihoidon aiheuttamaan muutokseen kivun voimakkuudessa. Tutkimuksen tavoitteena on määrittää brivarasetaamihoidon tehokkuus SCI:hen liittyvään neuropaattiseen kipuun.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tarkoitus:

Selkäydinvamma (SCI) liittyy vakavaan neuropaattiseen kipuun, joka usein on lääkehoitojen vastainen. Alustavat tutkimustietomme viittaavat siihen, että brivarasetami on mekanismiperustainen farmakologinen hoito neuropaattiseen kipuun SCI:ssä. Tietojemme ja muiden kirjallisuusraporttien perusteella esitämme hypoteesin, että SCI:hen liittyvä neuropaattinen kipu ilmenee suurelta osin synaptisen vesikkeliproteiinin 2A (SV2A) ylireguloitumisen vuoksi vaurioituneen selkäytimen substantia gelatinosassa. Esitämme edelleen hypoteesin, että verrattuna lumelääkkeeseen brivarasetamihoidolla vähennetään vakavaa selkäydinvammatason alapuolista neuropaattista kipua ja lisätään lepo-tilaisessa toiminnallisessa magneettikuvauksessa (rsfMRI) mitattua parietaalisen operkuluumin (osat OP1/OP4) kytkeytyvyysvoimakkuutta. Esitämme myös hypoteesin, että kiertävät miRNA-485-tasot voivat liittyä kivun voimakkuuden muutokseen brivarasetamihoidon seurauksena. Näiden hypoteesien testaamiseksi suoritamme satunnaistetun, kaksoissokkotutkimuksen, lumekontrolloidun kliinisen tutkimuksen brivarasetamihoidon tehon määrittämiseksi SCI:hen liittyvään neuropaattiseen kipuun. Ehdotamme siis seuraavaa:

Tarkat tavoitteet:

Tarkka tavoite 1: Määrittää, vähentääkö 7 viikon päivittäinen brivarasetamihoidon jakso selkäydinvammatason alapuolista neuropaattista kipua SCI:ssä. Tämän tavoitteen tarkoituksena on arvioida 7 viikon brivarasetamihoidon jakson tehokkuutta neuropaattisen kivun vähentämisessä SCI-potilailla, miehillä ja naisilla. Arvioimme kivun voimakkuuden ja siihen liittyvien lopputulosten, mukaan lukien mielialan, elämään tyytyväisyyden ja yhteisöintegraation, muutosta. Seuraamme lääkkeen haittatapahtumia ja siedettävyyttä.

Tarkka tavoite 2: Määrittää, lisääkö 7 viikon päivittäinen brivarasetamihoidon jakso parietaalisen operkuluumin aivokytkeytyvyyttä. Tämän tutkivan tavoitteen tarkoituksena on arvioida 7 viikon brivarasetamihoidon jakson vaikutusta parietaalisen operkuluumin aktivaatioon ja kytkeytyvyyteen SCI:ssä. Arvioimme liittyvien kivun havaitsemisalueiden ja -verkostojen aivokuoriaktiivisuuden muutoksia brivarasetamihoidon seurauksena verrattuna lumelääkkeeseen käyttäen rsfMRI:tä ja kipuun liittyvää tehtäväpohjaista fMRI:tä. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi testaamme työhypoteesia, että brivarasetami lisää parietaalisen operkuluumin aktivaatiota ja kytkeytyvyyttä verrattuna lumelääkkeeseen käyttäen rsfMRI:tä, tehtäväpohjaista fMRI:tä ja validoitua kuvankäsittelyprotokollaa. Tarkastelemme myös verkostokytkeytyvyyden ja aivoaktiivisuuden muutoksia insulassa sen raportoidun yhtäaikaisen tärkeyden vuoksi neuropaattiselle kivulle SCI:ssä. Arvioimme parietaalisen operkuluumin ja insulan toiminnallisen kytkeytyvyyden ja kivun voimakkuuden muutoksen välisen yhteyden brivarasetamihoidon seurauksena.

Tarkka tavoite 3: Määrittää, liittyvätkö perustason mikroRNA-485-tasot vasteeseen brivarasetamihoidolle. Tämän tutkivan tavoitteen tarkoituksena on arvioida mikroRNA-ekspressiota mahdollisena ennustavana biomarkkerina vasteelle brivarasetamihoidolle. Tämän saavuttamiseksi testaamme työhypoteesia, että perustason kiertävät miR-485-tasot ennustavat kivun voimakkuuden muutosta brivarasetamihoidon seurauksena. Tämän testaamiseksi käytämme Next-Generation sekvensointia. Arvioimme miR-485-tasoja perustasolla ja kolmen kuukauden hoidon jakson jälkeen.

Tutkimuskysymyksen/tarkoituksen merkitys:

Tällä hetkellä ei ole olemassa tehokasta farmakologista hoitoa vakavalle neuropaattiselle kivulle SCI:ssä. Tehokkaan, turvallisen ja hyvin siedetyn suun kautta annettavan lääkkeen tunnistaminen edustaisi merkittävää parannusta neuropaattisen kivun kliinisessä lähestymistavassa SCI:ssä. Lisäksi ei ole olemassa validoituja ennustavia biomarkkereita farmakologisen hoidon vasteelle neuropaattisessa kivussa SCI:n jälkeen. Tämä työ on innovatiivista, koska se pyrkii kehittämään uuden, mekanismiperustaisen farmakologisen hoidon neuropaattiseen kipuun SCI:ssä. Lisäksi tämä projekti pyrkii tunnistamaan uusia neuropaattisen kivun ja hoidon vasteen biomarkkereita. Luotettavan, helposti mitattavan biomarkkerin kehittäminen, joka erottaa vastaajat ei-vastaajista, parantaisi dramaattisesti tämän tilan kliinistä hoitoa. Tämän työn onnistunut suorittaminen johtaisi nopeasti suurempiin kliinisiin tutkimuksiin lääketehokkuuden testaamiseksi ja uusien ennustavien hoitovasteen biomarkkerien validoimiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

44

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
  • Loukkaantunut > 3 kuukautta
  • Valmistunut laitoskuntoutus ja asuminen yhteisössä
  • Krooninen sublesionaalinen neuropaattinen kipu, joka määritellään jatkuvaksi kivuksi (VAS-aste 3-10) vähintään kolme kuukautta
  • Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt: he harjoittavat tällä hetkellä tehokasta kahdentyyppistä ehkäisymenetelmää (määritelty sellaisiksi, yksinään tai yhdistelmänä), jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään jatkuvasti ja oikein).

Poissulkemiskriteerit:

  • Progressiivinen myelopatia, joka on toissijainen posttraumaattisen narun kiinnittämisen tai syringomyelian seurauksena
  • Sellaisten lääkkeiden aktiivinen käyttö, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa brivarasetaamin kanssa: rifampiini, karbamatsepiini, natriumoksibaatti, buprenorfiini, propoksifeeni, levetirasetaami ja fenytoiini.
  • Aivovamma tai kognitiivinen häiriö, joka rajoittaa kykyä noudattaa ohjeita tai antaa tietoon perustuvaa suostumusta
  • Raskaus tai imetys
  • Epilepsia tai kouristuskohtaushäiriön aktiivinen hoito
  • Entinen tai nykyinen itsemurha
  • Psykiatristen sairauksien aktiivinen hoito
  • Huumeriippuvuus
  • Kohtuullinen tai runsas alkoholinkäyttö (enintään neljä alkoholijuomaa miehille ja kolme naisille yhtenä päivänä ja enintään 14 annosta miehille ja 7 annosta naisille viikossa)
  • Maksakirroosi, Child-Pugh-luokat A, B ja C
  • Munuaisten vajaatoiminta (GFR
  • Vasta-aiheet brivarasetaamille tai pyrrolidiinijohdannaisille, mukaan lukien allergia
  • Aktiivinen kliinisesti merkittävä sairaus (esim. munuais-, maksa-, neurologinen, sydän- ja verisuoni-, keuhko-, endokriininen, psykiatrinen, hematologinen, urologinen tai muu akuutti tai krooninen sairaus), joka tutkijan mielestä tekisi potilaasta sopimattoman ehdokkaan tähän oikeudenkäyntiä.
  • Aiemmin imeytymishäiriö tai muu maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa brivarasetaamin imeytymistä
  • Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivää ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista
  • Ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Kontrolliryhmä
Osallistujat, joilla on vaikea neuropaattinen kipu, saavat lumelääkettä
Lääke: Plasebo
Osallistujat saavat lumelääkettä
Kokeellinen: Koehenkilöryhmä
Lääkeannostelu tullaan yksilöllisesti titroimaan jokaiselle osallistujalle tavoitteena 100 mg BID seuraavan kliinisesti käyttämämme annoksenkorotusprotokollan mukaisesti: 50 mg BID 1 viikon ajan, minkä jälkeen 100 mg BID 28 päivän ajan siedettävyyden mukaan. Osallistujille sallitaan brivarasetam-annoksen alentaminen, jos he kokevat sietämättömiä haittavaikutuksia, jotka määritellään lisääntyneeksi uneliaisuudeksi tämän luokan muiden kivun hoitoon käytettävien lääkkeiden rutiinikliinisen käytännön mukaisesti. Lääkkeen lopettaminen tutkimuksen päättyessä suoritetaan seuraavan kliinisesti käyttämämme protokollan mukaisesti, joka aloitetaan 2 viikon ajaksi: vähennys 50 mg BID:ksi 1 viikon ajan, minkä jälkeen 50 mg päivittäin 1 viikon ajan.
Lääke: brivarasetami
Lääkeannostelu tullaan yksilöllisesti titroimaan kullekin osallistujalle tavoitteena 100 mg kahdesti päivässä seuraavan kliinisesti käyttämämme annoksen nousuprotokollan mukaisesti: 50 mg kahdesti päivässä 1 viikon ajan, jonka jälkeen 100 mg kahdesti päivässä 28 päivän ajan siedettävissä määrin.
Osallistujat saavat alentaa brivarasetamin annosta, jos he kokevat sietämättömiä sivuvaikutuksia, jotka määritellään lisääntyneeksi uneliaisuudeksi rutiinikliinisen käytännön mukaisesti muiden tämän luokan kipulääkkeiden osalta.
Lääkkeen lopettaminen tutkimuksen päättyessä tapahtuu seuraavan kliinisesti käyttämämme protokollan mukaisesti, joka aloitetaan 2 viikon ajaksi: vähennys 50 mg kahdesti päivässä 1 viikon ajan, jonka jälkeen 50 mg kerran päivässä 1 viikon ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
The International Spinal Cord Injury Pain Data Set (ISCIPBDS) (Version 2.0) - Muutos keskimääräisessä pahimmassa neuropaattisen kivun voimakkuudessa
Aikaikkuna: 7 viikkoa interventioiden jälkeen
Kansainvälinen selkäydinvammakiputietokanta (ISCIPBDS) (versio 2.0) - keskimääräinen pahin neuropaattinen kipuintensiteetti arvioi viime viikon keskimääräistä pahinta neuropaattista kipuintensiteettiä käyttäen 0–10 numeerista arviointiasteikkoa, jossa korkeammat pisteet edustavat suurempaa kipuintensiteettiä. Kipuintensiteetin muutosta arvioidaan vertaamalla perustason intensiteettiä seitsemän viikon kuluttua interventiosta mitattuun intensiteettiin.
7 viikkoa interventioiden jälkeen
Kansainvälinen selkäydinvammakiputietoaineisto (ISCIPBDS) (Versio 2.0) - Komposiittisen neuropaattisen kivun muutos
Aikaikkuna: 7 Viikkoa Interventioiden Jälkeen
The International Spinal Cord Injury Pain Data Set (ISCIPBDS) (Version 2.0) - Change in Composite Neuropathic Pain -arvo arvioi kolmen viimeisen viikon pahimman neuropaattisen kivun intensiteetin keskiarvoa käyttäen 0-10 numeerista arviointiasteikkoa, jossa korkeammat pisteet edustavat suurempaa kivun intensiteettiä.
Keskimääräisen kivun intensiteetin muutosta arvioidaan vertaamalla perustason keskimääräistä intensiteettiä seitsemän viikon interventiojälkeiseen keskimääräiseen intensiteettiin.
7 Viikkoa Interventioiden Jälkeen
The International Spinal Cord Injury Pain Data Set (ISCIPBDS) (Versio 2.0) - Kivun voimakkuuden muutos kaikkien kipupaikkojen keskiarvona
Aikaikkuna: 7 viikkoa interventioiden jälkeen
Kansainvälinen selkäydinvammakiputietoaineisto (ISCIPBDS) (versio 2.0) - Kivun voimakkuuden muutos kaikilla kipupaikoilla keskiarvona arvioi keskimääräiset kivun voimakkuudet kaikilla kipupaikoilla viime viikolla käyttäen 0-10 numeerista arviointiasteikkoa, jossa korkeammat pisteet edustavat suurempaa kivun voimakkuutta. Keskimääräisen kivun voimakkuuden muutosta kaikilla kipupaikoilla arvioidaan vertaamalla lähtötason keskimääräistä voimakkuutta 7 viikon interventioseurannan keskimääräiseen voimakkuuteen kaikilla kipupaikoilla.
7 viikkoa interventioiden jälkeen
Kansainvälinen selkäydinvammakiputietokanta (ISCIPBDS) (versio 2.0) - Kivun vaikutuksen muutos päivittäisessä elämässä
Aikaikkuna: 7 Viikkoa Interventioiden Jälkeen
Kansainvälinen selkäydinvammakivun tietokanta (ISCIPBDS) (versio 2.0) - Päivittäisen kivun häiriön muutos arvioi pahimman neuropaattisen kivun häiriötä päivittäisissä toiminnoissa viime viikolla käyttäen 0-10 numeerista arviointiasteikkoa, jossa korkeammat pisteet edustavat suurempaa kivun häiriötä. Kivun häiriön muutosta päivittäisissä toiminnoissa arvioidaan vertaamalla lähtötason häiriötä 7 viikon interventiojälkeiseen häiriöön.
7 Viikkoa Interventioiden Jälkeen
The International Spinal Cord Injury Pain Data Set (ISCIPBDS) (Versio 2.0) - Kivun Vaikutuksen Muutos Mielialaan
Aikaikkuna: 7 viikkoa interventiosta
Kansainvälinen selkäydinvamman kiputietokanta (ISCIPBDS) (versio 2.0) - Muutos kivun häiriötekijässä mielialaan arvioi pahimman neuropaattisen kivun häiriötekijää mielialaan viime viikolla käyttäen 0-10 numeerista arviointiasteikkoa, jossa korkeammat pisteet edustavat suurempaa kivun häiriötekijää. Muutosta kivun häiriötekijässä mielialaan arvioidaan vertaamalla lähtötason häiriötekijää 7 viikon interventioseurannan häiriötekijään.
7 viikkoa interventiosta
Kansainvälinen selkäydinvamman kiputietoaineisto (ISCIPBDS) (versio 2.0) - Unen häiriintymiseen vaikuttavan kivun muutos
Aikaikkuna: 7 viikkoa interventioiden jälkeen
The International Spinal Cord Injury Pain Data Set (ISCIPBDS) (versio 2.0) - Change in Pain Interference with Sleep arvioi pahimman neuropaattisen kivun häiriötä unen saantiin viimeisen viikon aikana käyttäen 0-10 numeerista arviointiasteikkoa, jossa korkeammat pisteet kuvaavat suurempaa kivun häiriötä. Kivun häiriön muutosta unen saantiin arvioidaan vertaamalla lähtötason häiriötä 7 viikon kuluttua interventiosta havaittuun häiriöön.
7 viikkoa interventioiden jälkeen
Kansainvälinen selkäydinvammakiputietoaineisto (ISCIPBDS) (versio 2.0) - Yhdistetyn kivun häiriön muutos
Aikaikkuna: 7 Viikkoa Interventioiden Jälkeen
Kansainvälisen selkäydinvammakivun tietoaineiston (ISCIPBDS) (versio 2.0) - Komposiittikivun häiriön muutos arvioi viimeisen viikon pahimman neuropaattisen kivun keskimääräistä kokonaisvaikutusta (päivittäisten toimintojen, mielialan ja unen keskimääräinen häiriö) käyttäen 0-10 numeerista arviointiasteikkoa, jossa korkeammat pisteet edustavat suurempaa kivun häiriötä. Kokonaisvaikutuksen muutosta arvioidaan vertaamalla peruslinjan kokonaisvaikutusta 7 viikon interventiojälkeiseen kokonaisvaikutukseen.
7 Viikkoa Interventioiden Jälkeen
Muutos Operculumin Aivoyhteyksissä
Aikaikkuna: 7 viikkoa
arvioida muutoksia aivokuoren toiminnassa kipuaistimuksen alueilla ja verkostoissa aivoissa brivarasetamihoidon vaikutuksesta verrattuna lumelääkkeeseen käyttäen rsfMRI:ta ja kipuun liittyvää tehtäväperusteista fMRI:ta. Vaikka MRI-data kerättiin, ennalta määritettyä toiminnallisen yhteyden analyysiprosessia ei suoritettu loppuun; siksi tähän tutkimukseen ei tuotettu tai analysoitu operculumin yhteyksien tuloksia.
7 viikkoa
microRNA-485-tasot
Aikaikkuna: perustaso
käytä seuraavan sukupolven sekvensointia miR-485-tasojen arvioimiseksi
perustaso
microRNA-485-tasot
Aikaikkuna: 7 viikkoa
käytä Next-Generation-sekvensointia miR-485-tasojen arvioimiseksi
7 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Minnesota

Tutkijat

  • Päätutkija: Ricardo Battaglino, PhD, University of Minnesota

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 7. lokakuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 16. lokakuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 23. marraskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 5. joulukuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 7. joulukuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 18. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PMR-2022-30886

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa