布瓦西坦减轻慢性 SCI 患者的神经性疼痛：一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验

目的：

脊髓损伤（SCI）常伴随严重的神经病理性疼痛，这种疼痛通常对药物治疗无效。我们的初步数据表明，布瓦西坦是一种基于机制的针对SCI神经病理性疼痛的药物治疗方法。根据我们的数据和其他文献报告，我们假设SCI相关的神经病理性疼痛主要源于损伤脊髓背角胶状质中突触小泡蛋白2A（SV2A）的上调。我们进一步假设，与安慰剂相比，布瓦西坦治疗能减轻严重的脊髓损伤神经病理性疼痛，并增加通过静息态功能磁共振成像（rsfMRI）测量的顶盖（OP1/OP4区域）连接强度。我们还假设，循环miRNA-485水平可能与布瓦西坦治疗引起的疼痛强度变化相关。为验证这些假设，我们将进行一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，以确定布瓦西坦治疗对SCI相关神经病理性疼痛的疗效。因此，我们提出以下内容：

具体目标：

具体目标1：确定每日布瓦西坦的7周疗程是否能减轻SCI的神经病理性疼痛。此目标旨在评估7周布瓦西坦疗程对减轻男性和女性SCI患者神经病理性疼痛的疗效。我们将评估疼痛强度及相关结果的变化，包括情绪、生活满意度和社区融入度。我们将监测药物不良事件和耐受性。

具体目标2：确定每日布瓦西坦的7周疗程是否能增强顶盖脑连接。此探索性目标旨在评估7周布瓦西坦疗程对SCI患者顶盖激活和连接的影响。我们将使用rsfMRI和基于疼痛任务的功能磁共振成像，评估与安慰剂相比，布瓦西坦治疗对大脑相关疼痛感知区域和网络皮质活动的影响。为实现此目标，我们将验证工作假设：布瓦西坦相比安慰剂能增加顶盖激活和连接，使用rsfMRI、基于任务的功能磁共振成像和已验证的图像处理协议。我们还将检查岛叶网络连接和大脑活动的变化，因为其被报道对SCI神经病理性疼痛具有重要性。我们将评估顶盖和岛叶的功能连接与布瓦西坦治疗引起的疼痛强度变化之间的关联。

具体目标3：确定基线microRNA-485水平是否与布瓦西坦治疗反应相关。此探索性目标旨在评估microRNA表达作为布瓦西坦治疗反应的潜在预测生物标志物。为此，我们将验证工作假设：基线循环miR-485水平能预测布瓦西坦治疗引起的疼痛强度变化。我们将使用下一代测序技术进行测试。我们将在基线和三个月治疗疗程后评估miR-485水平。

研究问题/目的的意义：

目前尚无针对SCI严重神经病理性疼痛的有效药物治疗方法。识别一种有效、安全且耐受性良好的口服药物将代表SCI神经病理性疼痛临床治疗方法的重大改进。此外，目前尚无经过验证的SCI后神经病理性疼痛药物治疗反应的预测生物标志物。此项工作具有创新性，因为它寻求开发一种新的、基于机制的SCI神经病理性疼痛药物治疗方法。此外，此项目旨在识别神经病理性疼痛和治疗反应的新型生物标志物。开发一种可靠、易于测量的生物标志物来区分反应者和无反应者，将显著改善此病症的临床护理。此项工作的成功完成将迅速推动更大规模的临床试验，以测试药物疗效并验证治疗反应的新型预测生物标志物。