Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Brivaracetam för att minska neuropatisk smärta vid kronisk SCI: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning

24 februari 2026 uppdaterad av: University of Minnesota
Ryggmärgsskada (SCI) är förknippad med svår neuropatisk smärta som ofta är motståndskraftig mot farmakologisk intervention. Preliminära data tyder på att brivaracetam är en mekanismbaserad farmakologisk intervention för neuropatisk smärta vid SCI. Baserat på detta och andra rapporter i litteraturen antas SCI-relaterad neuropatisk smärta uppstå till stor del på grund av uppreglering av synaptisk vesikelprotein 2A (SV2A) i substantia gelatinosa i den skadade ryggmärgen. Jämfört med placebo, antas behandling med brivaracetam minska allvarlig neuropatisk smärta under nivån SCI och öka parietal operculum (partsOP1/OP4) anslutningsstyrka mätt med funktionell magnetisk resonanstomografi i vilotillstånd (rsfMRI). Cirkulerande miRNA-485-nivåer kan vara associerade med förändring i smärtintensitet på grund av behandling med brivaracetam. Studien syftar till att fastställa effektiviteten av behandling med brivaracetam för SCI-relaterad neuropatisk smärta.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syfte:

Ryggmärgsskada (SCI) är förknippad med svår neuropatisk smärta som ofta är refraktär mot farmakologisk behandling. Våra preliminära data tyder på att brivaracetam är en mekanismbaserad farmakologisk intervention för neuropatisk smärta vid SCI. Baserat på våra data och andra rapporter i litteraturen, hypoteserar vi att SCI-relaterad neuropatisk smärta uppstår till stor del på grund av uppreglering av synaptic vesicle protein 2A (SV2A) inom substantia gelatinosa i den skadade ryggmärgen. Vi hypoteserar vidare att, jämfört med placebo, minskar brivaracetam-behandling svår neuropatisk smärta under skadenivån vid SCI och ökar parietal operculums (delarna OP1/OP4) konnektivitet styrka mätt med viloläge funktionell magnetresonanstomografi (rsfMRI). Vi hypoteserar också att cirkulerande miRNA-485-nivåer kan vara associerade med förändring i smärtintensitet på grund av brivaracetam-behandling. För att testa dessa hypoteser kommer vi att genomföra en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning för att bestämma effektiviteten av brivaracetam-behandling för SCI-relaterad neuropatisk smärta. Vi föreslår därför följande:

Specifika mål:

Specifikt mål 1: Bestämma om en 7-veckors kurs med daglig brivaracetam minskar neuropatisk smärta under skadenivån vid SCI. Målet med detta syfte är att utvärdera effektiviteten av en 7-veckors kurs med brivaracetam för att minska neuropatisk smärta hos män och kvinnor med SCI. Vi kommer att bedöma förändring i smärtintensitet och relaterade utfall, inklusive humör, tillfredsställelse med livet och samhällsintegration. Vi kommer att övervaka läkemedelsbiverkningar och tolerabilitet.

Specifikt mål 2: Bestämma om en 7-veckors kurs med daglig brivaracetam ökar parietal operculums hjärnkonnektivitet. Målet med detta explorativa syfte är att utvärdera effekten av en 7-veckors kurs med brivaracetam-behandling på parietal operculums aktivering och konnektivitet vid SCI. Vi kommer att bedöma förändringar i kortikal aktivitet i relaterade smärtperceptionsregioner och nätverk i hjärnan som svar på brivaracetam-behandling jämfört med placebo med hjälp av rsfMRI och smärtrelaterad uppgiftsbaserad fMRI. För att uppnå detta mål kommer vi att testa arbetshypotesen att brivaracetam ökar parietal operculums aktivering och konnektivitet jämfört med placebo, med hjälp av rsfMRI, uppgiftsbaserad fMRI och ett validerat bildbehandlingsprotokoll. Vi kommer också att undersöka förändringar i nätverkskonnektivitet och hjärnaktivitet i insula, på grund av dess samtidigt rapporterade betydelse för neuropatisk smärta vid SCI. Vi kommer att bedöma associationen mellan funktionell konnektivitet av parietal operculum och insula och förändring i smärtintensitet som svar på brivaracetam-behandling.

Specifikt mål 3: Bestämma om baslinjemikroRNA-485-nivåer är associerade med svar på brivaracetam-behandling. Målet med detta explorativa syfte är att utvärdera mikroRNA-uttryck som en potentiell prediktiv biomarkör för svar på brivaracetam-behandling. För att uppnå detta kommer vi att testa arbetshypotesen att baslinjenivåer av cirkulerande miR-485 förutsäger förändring i smärtintensitet som svar på brivaracetam-behandling. För att testa detta kommer vi att använda Next-Generation-sekvensering. Vi kommer att bedöma miR-485-nivåer vid baslinje och efter en tremånaders behandlingskurs.

Betydelse av forskningsfråga/syfte:

Det finns för närvarande ingen effektiv farmakologisk behandling för svår neuropatisk smärta vid SCI. Identifiering av ett oralt läkemedel som är effektivt, säkert och väl tolererat skulle utgöra en stor förbättring i det kliniska tillvägagångssättet för neuropatisk smärta vid SCI. Dessutom finns det inga validerade prediktiva biomarkörer för svar på farmakologisk terapi vid neuropatisk smärta efter SCI. Detta arbete är innovativt eftersom det strävar efter att utveckla en ny, mekanismbaserad farmakologisk intervention för neuropatisk smärta vid SCI. Dessutom strävar detta projekt efter att identifiera nya biomarkörer för neuropatisk smärta och svar på terapi. Utveckling av en pålitlig, lätt att mäta biomarkör som skiljer respondenter från icke-respondenter skulle dramatiskt förbättra klinisk vård för detta tillstånd. Framgångsrik slutförande av detta arbete kommer snabbt att leda till större kliniska prövningar som testar läkemedelseffektivitet och validerar nya prediktiva biomarkörer för behandlingssvar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

44

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 18 år eller äldre
  • Skadad i > 3 månader
  • Genomförd slutenvårdsrehabilitering och boende i samhället
  • Kronisk sublesional neuropatisk smärta definierad som ihållande smärta (VAS grad 3-10) under tre månader eller mer
  • För personer i fertil ålder: utövar för närvarande en effektiv form av två typer av preventivmedel (definierade som sådana, ensamma eller i kombination, som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs. mindre än 1 % per år) när de används konsekvent och korrekt).

Exklusions kriterier:

  • Progressiv myelopati sekundärt till posttraumatisk sladdbindning eller syringomyeli
  • Aktiv användning av läkemedel som är kända för att interagera med brivaracetam: rifampin, karbamazepin, natriumoxybat, buprenorfin, propoxifen, levetiracetam och fenytoin.
  • Hjärnskada eller kognitiv funktionsnedsättning som begränsar förmågan att följa anvisningar eller ge informerat samtycke
  • Graviditet eller amning
  • Epilepsi eller aktiv behandling för krampanfall
  • Tidigare eller nuvarande suicidalitet
  • Aktiv behandling för psykiatrisk sjukdom
  • Drogmissbruk
  • Måttligt eller stort alkoholintag (upp till fyra alkoholhaltiga drycker för män och tre för kvinnor under en dag, och högst 14 drinkar för män och 7 drinkar för kvinnor per vecka)
  • Levercirros, Child-Pugh grader A, B och C
  • Nedsatt njurfunktion (GFR
  • Kontraindikationer för brivaracetam eller pyrrolidinderivat inklusive allergi
  • Aktiv kliniskt signifikant sjukdom (t.ex. njur-, lever-, neurologisk, kardiovaskulär, pulmonell, endokrin, psykiatrisk, hematologisk, urologisk eller annan akut eller kronisk sjukdom) som, enligt utredarens åsikt, skulle göra patienten till en olämplig kandidat för detta rättegång.
  • Anamnes med malabsorption eller annan gastrointestinal (GI) sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av brivaracetam
  • Användning av något prövningsläkemedel 30 dagar före registreringen i denna studie
  • Inskrivning i en annan klinisk prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Kontrollgrupp
Deltagare med svår neuropatisk smärta kommer att få placeboläkemedel
Läkemedel: Placebo
Deltagarna kommer att få placeboläkemedel
Experimentell: Experimentgrupp
Läkemedelsdoseringen kommer att individuellt titreras för varje deltagare med målet 100 mg BID enligt följande dosupptrappningsprotokoll som vi använder kliniskt: 50 mg BID i 1 vecka följt av 100 mg BID i 28 dagar så länge det tolereras. Deltagarna kommer att tillåtas minska dosen av brivaracetam om de upplever oacceptabla biverkningar som definieras som ökad sömnighet enligt rutinmässig klinisk praxis med andra läkemedel i denna klass som används för smärta. Läkemedelsavslutning vid studieavslut kommer att ske enligt följande protokoll som vi använder kliniskt och som kommer att initieras i 2 veckor: minskning till 50 mg BID i 1 vecka följt av 50 mg dagligen i 1 vecka.
Läkemedel: brivaracetam
Läkemedelsdoseringen kommer att individuellt titreras för varje deltagare med målet 100 mg BID enligt följande dosupptrappningsprotokoll som vi använder kliniskt: 50 mg BID i 1 vecka följt av 100 mg BID i 28 dagar som tolereras. Deltagarna kommer att tillåtas minska dosen av brivaracetam om de upplever oacceptabla biverkningar som definieras som ökad sömnighet enligt rutinmässig klinisk praxis med andra läkemedel i denna klass som används för smärta. Avslutning av läkemedel vid studieavslut kommer att ske enligt följande protokoll som vi använder kliniskt som kommer att initieras i 2 veckor: minskning till 50 mg BID i 1 vecka följt av 50 mg dagligen i 1 vecka.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
The International Spinal Cord Injury Pain Data Set (ISCIPBDS) (Version 2.0) - Förändring i genomsnittlig värsta neuropatisk smärtintensitet
Tidsram: 7 veckor efter interventionen
The International Spinal Cord Injury Pain Data Set (ISCIPBDS) (Version 2.0) - Genomsnittlig värsta neuropatiska smärtintensiteten utvärderar den genomsnittliga värsta neuropatiska smärtintensiteten under den senaste veckan med hjälp av en 0-10 numerisk skala där högre poäng representerar större smärtintensitet. Förändring i smärtintensitet kommer att utvärderas genom att jämföra baslinjeintensiteten med intensiteten 7 veckor efter intervention.
7 veckor efter interventionen
International Spinal Cord Injury Pain Data Set (ISCIPBDS) (Version 2.0) - Förändring i Sammansatt Neuropatisk Smärta
Tidsram: 7 veckor efter interventionen
International Spinal Cord Injury Pain Data Set (ISCIPBDS) (Version 2.0) - Förändring i sammansatt neuropatisk smärta utvärderar medelvärdet av de tre värsta neuropatiska smärtintensiteterna under den senaste veckan med hjälp av en numerisk skala från 0 till 10, där högre poäng representerar större smärtintensitet. Förändring i genomsnittlig smärtintensitet kommer att utvärderas genom att jämföra baslinjens genomsnittliga intensitet med genomsnittlig intensitet 7 veckor efter interventionen.
7 veckor efter interventionen
Den internationella ryggmärgsskadeprocessens smärtdataset (ISCIPBDS) (Version 2.0) - Förändring i smärtintensitet i genomsnitt över alla smärtplatser
Tidsram: 7 veckor efter intervention
International Spinal Cord Injury Pain Data Set (ISCIPBDS) (Version 2.0) - Förändring i smärtintensitet, genomsnitt över alla smärtplatser utvärderar den genomsnittliga smärtintensiteten över alla smärtplatser under den senaste veckan med hjälp av en 0-10 numerisk skattningsskala där högre poäng representerar större smärtintensitet. Förändring i genomsnittlig smärtintensitet för alla smärtplatser kommer att utvärderas genom att jämföra baslinjens genomsnittliga intensitet med genomsnittlig intensitet 7 veckor efter intervention över alla smärtplatser.
7 veckor efter intervention
The International Spinal Cord Injury Pain Data Set (ISCIPBDS) (Version 2.0) - Förändring i smärtpåverkan dag för dag
Tidsram: 7 veckor efter intervention
The International Spinal Cord Injury Pain Data Set (ISCIPBDS) (Version 2.0) - Förändring i smärtpåverkan dag för dag bedömer hur den värsta neuropatiska smärtan har påverkat dagliga aktiviteter under den senaste veckan med hjälp av en numerisk skala från 0 till 10, där högre poäng representerar större smärtpåverkan. Förändring i smärtpåverkan på dagliga aktiviteter kommer att utvärderas genom att jämföra baslinjepåverkan med påverkan 7 veckor efter interventionen.
7 veckor efter intervention
Den internationella ryggmärgsskadeprocessdatabasen (ISCIPBDS) (Version 2.0) - Förändring av smärtpåverkan på humör
Tidsram: 7 veckor efter intervention
Den internationella ryggmärgsskadepain-datasetet (ISCIPBDS) (Version 2.0) - Förändring i smärtpåverkan på humör bedömer det värsta neuropatiska smärtans inverkan på humör under den senaste veckan med hjälp av en 0-10 numerisk bedömningsskala där högre poäng representerar större smärtpåverkan. Förändring i smärtpåverkan på humör kommer att utvärderas genom att jämföra baslinjepåverkan med 7-veckors postinterventionspåverkan.
7 veckor efter intervention
The International Spinal Cord Injury Pain Data Set (ISCIPBDS) (Version 2.0) - Förändring av smärtpåverkan på sömn
Tidsram: 7 veckor efter intervention
Den internationella ryggmärgsskadeprostatadatamängden (ISCIPBDS) (Version 2.0) - Förändring i smärtpåverkan på sömn bedömer hur den värsta neuropatiska smärtan påverkat sömnen under den senaste veckan med hjälp av en numerisk skala från 0 till 10 där högre poäng representerar större smärtpåverkan. Förändring i smärtpåverkan på sömn kommer att utvärderas genom att jämföra baslinjepåverkan med påverkan 7 veckor efter interventionen.
7 veckor efter intervention
Den internationella ryggmärgsskadeproblematiken datamängden (ISCIPBDS) (Version 2.0) - Förändring i sammansatt smärtpåverkan
Tidsram: 7 veckor efter intervention
The International Spinal Cord Injury Pain Data Set (ISCIPBDS) (Version 2.0) - Förändring i sammansatt smärtinterferens bedömer den genomsnittliga totala interferensen av den värsta neuropatiska smärtan (genomsnittlig interferens av dagliga aktiviteter, humör och sömn) under den senaste veckan med hjälp av en 0-10 numerisk bedömningsskala där högre poäng representerar större smärtinterferens. Förändring i total interferens kommer att utvärderas genom att jämföra baslinjens totala interferens med den totala interferensen 7 veckor efter intervention.
7 veckor efter intervention
Förändring i Operculum-hjärnkontakt
Tidsram: 7 veckor
bedöma förändringar i kortikal aktivitet i relaterade smärtuppfattningsregioner och nätverk i hjärnan som svar på brivaracetambehandling jämfört med placebo med hjälp av rsfMRI och smärtrelaterad uppgiftsbaserad fMRI. Även om MR-data samlades in, slutfördes inte den fördefinierade analyspipen för funktionell koppling; därför genererades eller analyserades inga operculumkopplingsutfall för denna studie.
7 veckor
mikroRNA-485-nivåer
Tidsram: baslinje
använd Next-Generation-sekvensering för att bedöma miR-485-nivåer
baslinje
microRNA-485-nivåer
Tidsram: 7 veckor
använd Next-Generation-sekvensering för att bedöma miR-485-nivåer
7 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Minnesota

Utredare

  • Huvudutredare: Ricardo Battaglino, PhD, University of Minnesota

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

7 oktober 2024

Avslutad studie (Faktisk)

16 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 november 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 december 2022

Första postat (Faktisk)

7 december 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PMR-2022-30886

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera