만성 SCI에서 신경병성 통증을 줄이기 위한 Brivaracetam: 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험
연구 개요
상세 설명
목적:
척수 손상(SCI)은 종종 약물 치료에 반응하지 않는 심한 신경병증성 통증과 관련이 있습니다. 우리의 예비 데이터는 브리바라세탐이 SCI의 신경병증성 통증에 대한 기전 기반 약물 치료임을 시사합니다. 우리의 데이터 및 문헌의 다른 보고서를 바탕으로, SCI 관련 신경병증성 통증은 주로 손상된 척수의 실질 겔라티노사 내 시냅스 소포 단백질 2A(SV2A)의 상향 조절 때문에 발생한다고 가정합니다. 또한 우리는 위약 대비 브리바라세탐 치료가 심한 척수 손상 하위 수준 신경병증성 통증을 감소시키고, 휴식기 기능적 자기 공명 영상(rsfMRI)으로 측정한 두정엽 피개(OP1/OP4 부분) 연결 강도를 증가시킨다고 가정합니다. 또한 우리는 순환 miRNA-485 수준이 브리바라세탐 치료로 인한 통증 강도 변화와 관련될 수 있다고 가정합니다. 이러한 가설을 검증하기 위해, 우리는 SCI 관련 신경병증성 통증에 대한 브리바라세탐 치료의 효능을 결정하기 위해 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험을 수행할 것입니다. 따라서 우리는 다음을 제안합니다:
구체적 목표:
구체적 목표 1: 7주간의 일일 브리바라세탐 투여가 SCI의 하위 수준 신경병증성 통증을 감소시키는지 결정합니다. 이 목표의 목적은 SCI를 가진 남성과 여성의 신경병증성 통증을 감소시키기 위한 7주간의 브리바라세탐 투여의 효능을 평가하는 것입니다. 우리는 통증 강도 및 기분, 삶에 대한 만족도, 지역 사회 통합을 포함한 관련 결과의 변화를 평가할 것입니다. 우리는 약물 부작용 및 내약성을 모니터링할 것입니다.
구체적 목표 2: 7주간의 일일 브리바라세탐 투여가 두정엽 피개 뇌 연결성을 증가시키는지 결정합니다. 이 탐색적 목표의 목적은 SCI에서 7주간의 브리바라세탐 치료가 두정엽 피개 활성화 및 연결성에 미치는 영향을 평가하는 것입니다. 우리는 rsfMRI 및 통증 관련 과제 기반 fMRI를 사용하여 위약 대비 브리바라세탐 치료에 대한 반응으로 뇌의 관련 통증 인식 영역 및 네트워크의 피질 활동 변화를 평가할 것입니다. 이 목표를 달성하기 위해, 우리는 rsfMRI, 과제 기반 fMRI 및 검증된 영상 처리 프로토콜을 사용하여 브리바라세탐이 위약 대비 두정엽 피개 활성화 및 연결성을 증가시킨다는 작업 가설을 검증할 것입니다. 또한 우리는 SCI의 신경병증성 통증에 대한 동시 보고된 중요성 때문에 섬엽의 네트워크 연결성 및 뇌 활동 변화를 조사할 것입니다. 우리는 브리바라세탐 치료에 대한 반응으로 두정엽 피개와 섬엽의 기능적 연결성과 통증 강도 변화 사이의 연관성을 평가할 것입니다.
구체적 목표 3: 기초 microRNA-485 수준이 브리바라세탐 치료 반응과 관련이 있는지 결정합니다. 이 탐색적 목표의 목적은 브리바라세탐 치료 반응의 잠재적 예측 생체 표지자로서 microRNA 발현을 평가하는 것입니다. 이를 달성하기 위해, 우리는 기초 순환 miR-485 수준이 브리바라세탐 치료에 대한 반응으로 통증 강도 변화를 예측한다는 작업 가설을 검증할 것입니다. 이를 검증하기 위해, 우리는 차세대 염기서열 분석을 사용할 것입니다. 우리는 기초 및 3개월 치료 과정 후 miR-485 수준을 평가할 것입니다.
연구 질문/목적의 중요성:
현재 SCI의 심한 신경병증성 통증에 대한 효과적인 약물 치료는 없습니다. 효과적이고 안전하며 내약성이 좋은 경구 약물의 확인은 SCI의 신경병증성 통증에 대한 임상 접근 방식의 주요 개선을 나타낼 것입니다. 또한, SCI 후 신경병증성 통증에 대한 약물 치료 반응의 검증된 예측 생체 표지자는 없습니다. 이 작업은 SCI의 신경병증성 통증에 대한 새로운 기전 기반 약물 치료를 개발하려는 점에서 혁신적입니다. 또한, 이 프로젝트는 신경병증성 통증 및 치료 반응에 대한 새로운 생체 표지자를 확인하려고 합니다. 반응자와 비반응자를 구별하는 신뢰할 수 있고 측정하기 쉬운 생체 표지자의 개발은 이 상태에 대한 임상 치료를 극적으로 개선할 것입니다. 이 작업의 성공적 완료는 약물 효능을 검증하고 치료 반응의 새로운 예측 생체 표지자를 검증하는 더 큰 임상 시험으로 빠르게 이어질 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
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Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 3개월 이상 부상
- 입원 환자 재활 완료 및 지역 사회 생활
- 3개월 이상 지속되는 통증(VAS 등급 3-10)으로 정의되는 만성 병변하 신경병성 통증
- 가임 가능성이 있는 사람의 경우: 현재 두 가지 유형의 효과적인 피임법(단독 또는 조합으로 정의되며 지속적으로 사용할 경우 실패율이 낮음(즉, 연간 1% 미만)) 바르게).
제외 기준:
- 외상 후 척수 결박 또는 척수공동증에 이차적인 진행성 골수병증
- 브리바라세탐과 상호작용하는 것으로 알려진 약물의 적극적인 사용: 리팜핀, 카르바마제핀, 옥시베이트나트륨, 부프레노르핀, 프로폭시펜, 레베티라세탐 및 페니토인.
- 지시를 따르거나 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력을 제한하는 뇌 손상 또는 인지 장애
- 임신 또는 수유
- 발작 장애에 대한 간질 또는 적극적인 치료
- 과거 또는 현재의 자살
- 정신 질환에 대한 적극적인 치료
- 마약 중독
- 중등도 이상의 알코올 섭취(하루에 남성의 경우 최대 4잔, 여성의 경우 최대 3잔, 남성의 경우 최대 14잔, 여성의 경우 일주일에 최대 7잔)
- 간경변증, Child-Pugh 등급 A, B 및 C
- 신장 기능 장애(GFR
- 알레르기를 포함한 브리바라세탐 또는 피롤리딘 유도체에 대한 금기
- 연구자의 의견에 따라 환자를 부적합한 후보자로 만드는 활성 임상적으로 중요한 질병(예: 신장, 간, 신경계, 심혈관, 폐, 내분비, 정신과, 혈액, 비뇨기과 또는 기타 급성 또는 만성 질환) 재판.
- 브리바라세탐의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 흡수 장애 또는 기타 위장(GI) 질환의 병력
- 이 연구에 등록하기 30일 전에 조사 약물 사용
- 다른 임상 시험에 등록.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 대조군
중증 신경병증 통증이 있는 참가자는 위약을 투여받게 됩니다.
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참가자는 위약을 받게 됩니다.
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실험적: 실험군
약물 용량은 우리가 임상적으로 사용하는 다음 용량 증량 프로토콜에 따라 각 참가자마다 개별적으로 적정화되며, 목표는 100mg 1일 2회입니다: 1주일 동안 50mg 1일 2회, 그 후 28일 동안 100mg 1일 2회(내성에 따라).
참가자는 용인할 수 없는 부작용(통증에 사용되는 이 계열의 다른 약물에 대한 일상적인 임상 관행에 따라 증가된 졸음으로 정의됨)을 경험하는 경우 브리바라세탐 용량을 감량할 수 있습니다.
연구 완료 시 약물 중단은 우리가 임상적으로 사용하는 다음 프로토콜에 따라 수행되며, 2주 동안 시작됩니다: 1주일 동안 50mg 1일 2회로 감량, 그 후 1주일 동안 50mg 1일 1회.
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약물 용량은 각 참가자별로 임상적으로 사용하는 다음 용량 증량 프로토콜에 따라 100mg BID를 목표로 개별적으로 조정될 것입니다: 1주 동안 50mg BID 후 내약 가능한 경우 28일 동안 100mg BID.
참가자는 통증에 사용되는 동일 계열의 다른 약물에 대한 일상적인 임상 관행에 따라 정의된, 수면 증가로 정의되는 허용할 수 없는 부작용을 경험하는 경우 브리바라세탐의 용량을 줄일 수 있습니다.
연구 완료 시 약물 중단은 임상적으로 사용하는 다음 프로토콜에 따라 이루어지며, 2주 동안 시작됩니다: 1주 동안 50mg BID로 감량 후 1주 동안 매일 50mg으로 감량.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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국제 척수 손상 통증 데이터 세트(ISCIPBDS) (버전 2.0) - 평균 최악의 신경병증성 통증 강도의 변화
기간: 7주 후 중재
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국제 척수 손상 통증 데이터 세트(ISCIPBDS)(버전 2.0) - 평균 최악의 신경병증성 통증 강도는 0-10 수치 평가 척도를 사용하여 지난 주의 평균 최악의 신경병증성 통증 강도를 평가하며, 점수가 높을수록 통증 강도가 더 큰 것을 나타냅니다.
통증 강도의 변화는 기준선 강도와 중재 후 7주차 강도를 비교하여 평가됩니다.
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7주 후 중재
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국제 척수 손상 통증 데이터 세트(ISCIPBDS) (버전 2.0) - 복합 신경병증성 통증의 변화
기간: 중재 후 7주
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국제 척수 손상 통증 데이터 세트(ISCIPBDS) (버전 2.0) - 복합 신경병증성 통증의 변화는 0-10 숫자 등급 척도를 사용하여 지난 주 동안 세 가지 가장 심한 신경병증성 통증 강도의 평균을 평가하며, 더 높은 점수는 더 큰 통증 강도를 나타냅니다.
평균 통증 강도의 변화는 기준선 평균 강도와 중재 후 7주차 평균 강도를 비교하여 평가됩니다.
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중재 후 7주
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국제 척수 손상 통증 데이터 세트(ISCIPBDS) (버전 2.0) - 모든 통증 부위에 대한 평균 통증 강도 변화
기간: 7주 후 중재
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국제 척수 손상 통증 데이터 세트(ISCIPBDS) (버전 2.0) - 모든 통증 부위에 걸친 평균 통증 강도 변화는 0-10 숫자 등급 척도를 사용하여 지난 주 동안 모든 통증 부위에 대한 평균 통증 강도를 평가합니다. 여기서 높은 점수는 더 큰 통증 강도를 나타냅니다.
모든 통증 부위에 대한 평균 통증 강도 변화는 기준선 평균 강도와 중재 후 7주차의 모든 통증 부위에 대한 평균 강도를 비교하여 평가됩니다.
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7주 후 중재
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국제 척수손상 통증 데이터 세트(ISCIPBDS)(버전 2.0) - 일상 통증 간섭의 변화
기간: 개입 후 7주
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국제 척수 손상 통증 데이터 세트(ISCIPBDS) (버전 2.0) - 일상 통증 간섭 변화는 지난주 동안 가장 심한 신경병성 통증이 일상 활동에 미치는 간섭을 0-10 수치 평가 척도로 평가하며, 높은 점수는 더 큰 통증 간섭을 나타냅니다.
일상 활동에 대한 통증 간섭 변화는 기저선 간섭과 중재 후 7주 간섭을 비교하여 평가됩니다.
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개입 후 7주
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국제 척수 손상 통증 데이터 세트(ISCIPBDS) (버전 2.0) - 기분에 대한 통증 간섭 변화
기간: 개입 후 7주
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국제 척수 손상 통증 데이터 세트(ISCIPBDS)(버전 2.0) - 기분에 대한 통증 간섭 변화는 최근 일주일 동안 가장 심한 신경병증성 통증이 기분에 미치는 간섭을 0-10 수치 평가 척도를 사용하여 평가하며, 높은 점수는 더 큰 통증 간섭을 나타냅니다.
기분에 대한 통증 간섭 변화는 기저선 간섭과 중재 후 7주 간섭을 비교하여 평가됩니다.
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개입 후 7주
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국제 척수 손상 통증 데이터 세트(ISCIPBDS) (버전 2.0) - 수면에 대한 통증 간섭의 변화
기간: 개입 후 7주
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국제 척수 손상 통증 데이터 세트(ISCIPBDS)(버전 2.0) - 수면에 미치는 통증 간섭의 변화는 지난 주 최악의 신경병증성 통증이 수면에 미치는 간섭을 0-10의 수치 평가 척도를 사용하여 평가하며, 높은 점수는 더 큰 통증 간섭을 나타냅니다.
수면에 미치는 통증 간섭의 변화는 기저선 간섭과 중재 후 7주 시점의 간섭을 비교하여 평가됩니다.
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개입 후 7주
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국제 척수 손상 통증 데이터 세트(ISCIPBDS) (버전 2.0) - 복합 통증 간섭의 변화
기간: 개입 후 7주
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국제 척수 손상 통증 데이터 세트(ISCIPBDS) (버전 2.0) - 복합 통증 간섭 변화는 0-10 수치 평가 척도를 사용하여 지난주 최악의 신경병성 통증(일상 활동, 기분, 수면의 평균 간섭)의 평균 전반적 간섭을 평가하며, 더 높은 점수는 더 큰 통증 간섭을 나타냅니다.
전반적 간섭의 변화는 기준선 전반적 간섭과 중재 후 7주차 전반적 간섭을 비교하여 평가됩니다.
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개입 후 7주
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뇌 연결성의 변화
기간: 7주
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rsfMRI 및 통증 관련 작업 기반 fMRI를 사용하여 위약 대비 브리바라세탐 치료에 대한 반응으로 관련 통증 인지 뇌 영역 및 네트워크의 피질 활동 변화를 평가합니다.
MRI 데이터는 획득되었으나, 사전 정의된 기능적 연결성 분석 파이프라인이 완료되지 않아 이 연구에서는 피개 연결성 결과가 생성되거나 분석되지 않았습니다.
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7주
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microRNA-485 수준
기간: 기준선
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miR-485 수준을 평가하기 위해 차세대 염기서열 분석을 사용합니다
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기준선
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microRNA-485 수준
기간: 7주
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miR-485 수준을 평가하기 위해 차세대 시퀀싱을 사용합니다
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7주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ricardo Battaglino, PhD, University of Minnesota
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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