Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Brivaracetam om neuropathische pijn bij chronische dwarslaesie te verminderen: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie

24 februari 2026 bijgewerkt door: University of Minnesota
Ruggenmergletsel (SCI) wordt geassocieerd met ernstige neuropathische pijn die vaak ongevoelig is voor farmacologische interventie. Voorlopige gegevens suggereren dat brivaracetam een ​​op mechanismen gebaseerde farmacologische interventie is voor neuropathische pijn bij dwarslaesie. Op basis van deze en andere rapporten in de literatuur wordt verondersteld dat SCI-gerelateerde neuropathische pijn grotendeels optreedt als gevolg van opwaartse regulatie van synaptisch vesikel-eiwit 2A (SV2A) in de substantia gelatinosa van het beschadigde ruggenmerg. Bovendien wordt verondersteld dat behandeling met brivaracetam, in vergelijking met placebo, ernstige neuropathische pijn onder het niveau van dwarslaesie vermindert en de verbindingssterkte van het pariëtale operculum (partsOP1/OP4) verhoogt, gemeten met rusttoestand functionele Magnetic Resonance Imaging (rsfMRI). Circulerende miRNA-485-spiegels kunnen in verband worden gebracht met verandering in pijnintensiteit als gevolg van behandeling met brivaracetam. De studie heeft tot doel de werkzaamheid van brivaracetam-behandeling voor SCI-gerelateerde neuropathische pijn te bepalen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doel:

Ruggenmergletsel (SCI) gaat gepaard met ernstige neuropathische pijn die vaak niet reageert op farmacologische interventie. Onze voorlopige gegevens suggereren dat brivaracetam een mechanisme-gebaseerde farmacologische interventie is voor neuropathische pijn bij SCI. Op basis van onze gegevens en andere rapporten in de literatuur, veronderstellen we dat neuropathische pijn gerelateerd aan SCI grotendeels optreedt vanwege opregulatie van synaptisch vesikel eiwit 2A (SV2A) binnen de substantia gelatinosa van het beschadigde ruggenmerg. We veronderstellen verder dat, vergeleken met placebo, brivaracetam-behandeling ernstige neuropathische pijn onder het niveau van SCI vermindert en de connectiviteitssterkte van de pariëtale operculum (delen OP1/OP4) verhoogt, gemeten door resting-state functionele Magnetische Resonantie Imaging (rsfMRI). We veronderstellen ook dat circulerende miRNA-485-niveaus geassocieerd kunnen zijn met verandering in pijnintensiteit door brivaracetam-behandeling. Om deze hypothesen te testen, zullen we een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie uitvoeren om de effectiviteit van brivaracetam-behandeling voor SCI-gerelateerde neuropathische pijn te bepalen. We stellen daarom het volgende voor:

Specifieke Doelen:

Specifiek Doel 1: Bepalen of een 7-weekse kuur van dagelijkse brivaracetam neuropathische pijn onder het niveau bij SCI vermindert. Het doel van dit doel is om de effectiviteit van een 7-weekse kuur brivaracetam te beoordelen om neuropathische pijn te verminderen bij mannen en vrouwen met SCI. We zullen verandering in pijnintensiteit en gerelateerde uitkomsten beoordelen, inclusief stemming, levensvoldoening en gemeenschapsintegratie. We zullen bijwerkingen van het medicijn en verdraagzaamheid monitoren.

Specifiek Doel 2: Bepalen of een 7-weekse kuur van dagelijkse brivaracetam de hersenconnectiviteit van de pariëtale operculum verhoogt. Het doel van dit verkennende doel is om het effect van een 7-weekse kuur brivaracetam-behandeling op activatie en connectiviteit van de pariëtale operculum bij SCI te beoordelen. We zullen veranderingen in corticale activiteit van gerelateerde pijnperceptie-regio's en netwerken in de hersenen beoordelen in reactie op brivaracetam-behandeling vergeleken met placebo, met behulp van rsfMRI en taak-gebaseerde fMRI gerelateerd aan pijn. Om dit doel te bereiken, zullen we de werkhypothese testen dat brivaracetam activatie en connectiviteit van de pariëtale operculum verhoogt vergeleken met placebo, met behulp van rsfMRI, taak-gebaseerde fMRI en een gevalideerd beeldverwerkingsprotocol. We zullen ook veranderingen in netwerkconnectiviteit en hersenactiviteit in de insula onderzoeken, vanwege het gelijktijdig gerapporteerde belang voor neuropathische pijn bij SCI. We zullen de associatie beoordelen tussen functionele connectiviteit van de pariëtale operculum en de insula en verandering in pijnintensiteit in reactie op brivaracetam-behandeling.

Specifiek Doel 3: Bepalen of baseline microRNA-485-niveaus geassocieerd zijn met respons op brivaracetam-behandeling. Het doel van dit verkennende doel is om microRNA-expressie te beoordelen als een potentiële voorspellende biomarker van respons op brivaracetam-behandeling. Om dit te bereiken, zullen we de werkhypothese testen dat baseline circulerende miR-485-niveaus verandering in pijnintensiteit voorspellen in reactie op brivaracetam-behandeling. Om dit te testen, zullen we Next-Generation sequencing gebruiken. We zullen miR-485-niveaus beoordelen bij baseline en na een drie maanden durende behandelingskuur.

Betekenis van Onderzoeksvraag/Doel:

Er is momenteel geen effectieve farmacologische behandeling voor ernstige neuropathische pijn bij SCI. Identificatie van een oraal medicijn dat effectief, veilig en goed verdragen is, zou een grote verbetering vertegenwoordigen in de klinische aanpak van neuropathische pijn bij SCI. Daarnaast zijn er geen gevalideerde voorspellende biomarkers van respons op farmacologische therapie bij neuropathische pijn na SCI. Dit werk is innovatief omdat het een nieuwe, mechanisme-gebaseerde farmacologische interventie voor neuropathische pijn bij SCI probeert te ontwikkelen. Daarnaast probeert dit project nieuwe biomarkers van neuropathische pijn en respons op therapie te identificeren. Ontwikkeling van een betrouwbare, gemakkelijk te meten biomarker die responders van non-responders onderscheidt, zou de klinische zorg voor deze aandoening dramatisch verbeteren. Succesvolle afronding van dit werk zal snel leiden tot grotere klinische studies die geneesmiddel effectiviteit testen en nieuwe voorspellende biomarkers van behandelingsrespons valideren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

44

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18 jaar of ouder
  • Geblesseerd gedurende > 3 maanden
  • Voltooide intramurale revalidatie en leven in de gemeenschap
  • Chronische sublesionale neuropathische pijn gedefinieerd als aanhoudende pijn (VAS-graad 3-10) gedurende drie maanden of langer
  • Voor mensen in de vruchtbare leeftijd: momenteel een effectieve vorm van twee soorten anticonceptie toepassen (gedefinieerd als die, alleen of in combinatie, die resulteren in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consequent gebruik en correct).

Uitsluitingscriteria:

  • Progressieve myelopathie secundair aan posttraumatische navelstrengbinding of syringomyelie
  • Actief gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze interageren met brivaracetam: rifampicine, carbamazepine, natriumoxybaat, buprenorfine, propoxyfeen, levetiracetam en fenytoïne.
  • Hersenletsel of cognitieve stoornissen die het vermogen beperken om aanwijzingen op te volgen of geïnformeerde toestemming te geven
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Epilepsie of actieve behandeling voor convulsies
  • Verleden of huidige suïcidaliteit
  • Actieve behandeling van psychiatrische aandoeningen
  • Drugsverslaving
  • Matige of zware alcoholconsumptie (maximaal vier alcoholische dranken voor mannen en drie voor vrouwen op één enkele dag, en maximaal 14 drankjes voor mannen en 7 drankjes voor vrouwen per week)
  • Levercirrose, Child-Pugh graden A, B en C
  • Verminderde nierfunctie (GFR
  • Contra-indicaties voor brivaracetam of pyrrolidinederivaten, waaronder allergie
  • Actieve klinisch significante ziekte (bijv. nier-, lever-, neurologische, cardiovasculaire, pulmonale, endocriene, psychiatrische, hematologische, urologische of andere acute of chronische ziekte) die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt hiervoor een ongeschikte kandidaat zou maken proces.
  • Geschiedenis van malabsorptie of andere gastro-intestinale (GI) ziekte die de absorptie van brivaracetam aanzienlijk kan veranderen
  • Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel 30 dagen voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek
  • Inschrijving in een ander klinisch onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Controlegroep
Deelnemers met ernstige neuropathische pijn krijgen een placebomedicijn
Geneesmiddel: Placebo
Deelnemers krijgen een placebomedicijn
Experimenteel: Experimentele groep
De dosering van het medicijn wordt individueel getitreerd voor elke deelnemer met als doel 100 mg tweemaal daags volgens het volgende doseerescalatieprotocol dat wij klinisch gebruiken: 50 mg tweemaal daags gedurende 1 week, gevolgd door 100 mg tweemaal daags gedurende 28 dagen, indien verdragen. Deelnemers mogen de dosis brivaracetam verlagen als zij onaanvaardbare bijwerkingen ervaren, gedefinieerd als toegenomen slaperigheid volgens de routinematige klinische praktijk met andere geneesmiddelen in deze klasse die voor pijn worden gebruikt. Het stoppen van het medicijn na voltooiing van de studie wordt uitgevoerd volgens het volgende protocol dat wij klinisch gebruiken en dat gedurende 2 weken wordt gestart: vermindering tot 50 mg tweemaal daags gedurende 1 week, gevolgd door 50 mg eenmaal daags gedurende 1 week.
Geneesmiddel: brivaracetam
De dosering van het geneesmiddel wordt individueel getitreerd voor elke deelnemer met als doel 100 mg tweemaal daags volgens het volgende dosisverhogingsprotocol dat we klinisch gebruiken: 50 mg tweemaal daags gedurende 1 week gevolgd door 100 mg tweemaal daags gedurende 28 dagen, indien verdragen. Deelnemers mogen de dosis brivaracetam verlagen als zij onaanvaardbare bijwerkingen ervaren, gedefinieerd als toegenomen slaperigheid volgens de gebruikelijke klinische praktijk bij andere geneesmiddelen in deze klasse die voor pijn worden gebruikt. Het stoppen van het geneesmiddel na voltooiing van de studie gebeurt volgens het volgende protocol dat we klinisch gebruiken en dat gedurende 2 weken wordt gestart: reductie tot 50 mg tweemaal daags gedurende 1 week gevolgd door 50 mg eenmaal daags gedurende 1 week.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De Internationale Pijndataset voor Ruggenmergletsel (ISCIPBDS) (Versie 2.0) - Verandering in Gemiddelde Ergste Neuropathische Pijnintensiteit
Tijdsspanne: 7 Weken Na Interventie
De International Spinal Cord Injury Pain Data Set (ISCIPBDS) (Versie 2.0) - Gemiddeld Ergste Neuropathische Pijnintensiteit beoordeelt de gemiddeld ergste neuropathische pijnintensiteit in de afgelopen week met behulp van een 0-10 numerieke beoordelingsschaal waarbij hogere scores een grotere pijnintensiteit vertegenwoordigen. Verandering in pijnintensiteit wordt geëvalueerd door de baseline-intensiteit te vergelijken met de intensiteit 7 weken na de interventie.
7 Weken Na Interventie
The International Spinal Cord Injury Pain Data Set (ISCIPBDS) (Versie 2.0) - Verandering in Samengestelde Neuropathische Pijn
Tijdsspanne: 7 weken na interventie
Het International Spinal Cord Injury Pain Data Set (ISCIPBDS) (Versie 2.0) - Verandering in Samengestelde Neuropathische Pijn beoordeelt het gemiddelde van de drie ergste neuropathische pijnintensiteiten in de afgelopen week met behulp van een 0-10 numerieke beoordelingsschaal waarbij hogere scores een grotere pijnintensiteit vertegenwoordigen. Verandering in gemiddelde pijnintensiteit zal worden geëvalueerd door de baseline gemiddelde intensiteit te vergelijken met de gemiddelde intensiteit 7 weken na de interventie.
7 weken na interventie
De Internationale Ruggenmergletsel Pijn Dataset (ISCIPBDS) (Versie 2.0) - Verandering in Pijnintensiteit Gemiddeld over Alle Pijnlocaties
Tijdsspanne: 7 Weken Na Interventie
De Internationale Ruggengraatletsel Pijn Dataset (ISCIPBDS) (Versie 2.0) - Verandering in Pijnintensiteit Gemiddeld over alle Pijnlocaties beoordeelt de gemiddelde pijnintensiteiten over alle pijnlocaties in de afgelopen week met behulp van een 0-10 numerieke beoordelingsschaal waarbij hogere scores grotere pijnintensiteit vertegenwoordigen. Verandering in gemiddelde pijnintensiteit voor alle pijnlocaties wordt geëvalueerd door de gemiddelde intensiteit bij baseline te vergelijken met de gemiddelde intensiteit 7 weken na interventie over alle pijnlocaties.
7 Weken Na Interventie
De Internationale Ruggenmergletsel Pijn Data Set (ISCIPBDS) (Versie 2.0) - Verandering in Dag-tot-Dag Pijn Interferentie
Tijdsspanne: 7 Weken Na Interventie
Het International Spinal Cord Injury Pain Data Set (ISCIPBDS) (Versie 2.0) - Verandering in Pijn Dag-tot-Dag Pijn Interferentie beoordeelt de interferentie van de ergste neuropathische pijn met dagelijkse activiteiten in de afgelopen week met behulp van een 0-10 numerieke beoordelingsschaal waarbij hogere scores een grotere pijninterferentie vertegenwoordigen. Verandering in pijninterferentie op dagelijkse activiteiten wordt geëvalueerd door de basislijninterferentie te vergelijken met de interferentie 7 weken na de interventie.
7 Weken Na Interventie
De Internationale Pijndataset voor Ruggenmergletsels (ISCIPBDS) (Versie 2.0) - Verandering in Pijninterferentie met Stemming
Tijdsspanne: 7 Weken Na Interventie
De International Spinal Cord Injury Pain Data Set (ISCIPBDS) (Versie 2.0) - Verandering in Pijninterferentie met Stemming beoordeelt de interferentie van de ergste neuropathische pijn op de stemming in de afgelopen week met behulp van een 0-10 numerieke beoordelingsschaal waarbij hogere scores een grotere pijninterferentie vertegenwoordigen. Verandering in pijninterferentie op stemming zal worden geëvalueerd door de baseline-interferentie te vergelijken met de interferentie 7 weken na interventie.
7 Weken Na Interventie
De Internationale Databank voor Pijn bij Ruggenmergletsel (ISCIPBDS) (Versie 2.0) - Verandering in Pijn die de Slaap Verstoort
Tijdsspanne: 7 Weken Na Interventie
Het Internationale Ruggenmergletsel Pijn Data Set (ISCIPBDS) (Versie 2.0) - Verandering in Pijninterferentie met Slaap beoordeelt de interferentie van de ergste neuropathische pijn op de slaap in de afgelopen week met behulp van een 0-10 numerieke beoordelingsschaal waarbij hogere scores grotere pijninterferentie vertegenwoordigen. Verandering in pijninterferentie op slaap zal worden geëvalueerd door de baseline-interferentie te vergelijken met de interferentie 7 weken na interventie.
7 Weken Na Interventie
De Internationale Ruggenmergletsel Pijndataset (ISCIPBDS) (Versie 2.0) - Verandering in Samengestelde Pijnbelemmering
Tijdsspanne: 7 Weken Na Interventie
De International Spinal Cord Injury Pain Data Set (ISCIPBDS) (Versie 2.0) - Verandering in Samengestelde Pijninterferentie beoordeelt de gemiddelde totale interferentie van de ergste neuropathische pijn (gemiddelde interferentie van dagelijkse activiteiten, stemming en slaap) in de afgelopen week met behulp van een 0-10 numerieke beoordelingsschaal waarbij hogere scores grotere pijninterferentie vertegenwoordigen. Verandering in totale interferentie zal worden geëvalueerd door de baseline totale interferentie te vergelijken met de totale interferentie 7 weken na interventie.
7 Weken Na Interventie
Verandering in Operculum Hersenconnectiviteit
Tijdsspanne: 7 weken
beoordelen van veranderingen in corticale activiteit van gerelateerde pijnperceptiegebieden en netwerken in de hersenen als reactie op brivaracetam-behandeling in vergelijking met placebo met behulp van rsfMRI en pijn-gerelateerde taakgebaseerde fMRI. Hoewel MRI-gegevens werden verkregen, werd de vooraf gedefinieerde functionele connectiviteitsanalysepipeline niet voltooid; daarom werden er voor deze studie geen operculumconnectiviteitsresultaten gegenereerd of geanalyseerd.
7 weken
microRNA-485-niveaus
Tijdsspanne: basislijn
gebruik Next-Generation sequencing om miR-485-niveaus te beoordelen
basislijn
microRNA-485-niveaus
Tijdsspanne: 7 weken
gebruik Next-Generation sequencing om miR-485-niveaus te beoordelen
7 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Minnesota

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ricardo Battaglino, PhD, University of Minnesota

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 oktober 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 december 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 december 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PMR-2022-30886

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren