BRAF V600E 変異を伴う NSCLC における HLX208+HLX10 の安全性と有効性を評価する第 Ib/II 相臨床試験

包含基準:

1. -年齢が18歳以上75歳以下（第Ib相試験）または18歳以上80歳以下（第II相試験） インフォームドコンセント時の年齢。
2. -署名された書面によるインフォームドコンセント。
3. BRAF V600E 変異体の進行性固形腫瘍（第 Ib 相試験）または進行性 NSCLC（第 II 相試験）患者で、PD-L1 発現が陽性（TPS または TC≥1%）の患者。
4. 標準治療の以前の失敗、標準治療に対する不耐性、標準治療の欠如、または現在標準治療に適していない。
5. -以前の全身抗腫瘍療法（化学療法、放射線療法、標的療法、または抗腫瘍適応症を伴う伝統的な漢方薬）は、この研究の最初の投与から2週間以上である必要があり、治療関連のAEはNCI-CTCAEグレード≤1に解決されています（脱毛症を除く）
6. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1 です。
7. -予想生存期間が3か月以上。
8. RECIST v1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な標的病変（脳転移は唯一の測定可能な病変とは見なされませんでした）。
9. -正常な主要臓器機能を備えている（この研究の最初の投与前の14日以内に輸血またはコロニー刺激因子による治療を受けていない）。
10. 経口薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や弓の大切除などの吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常があってはなりません
11. 肥沃な被験者（男性または女性）は、ICFに署名した時点から、HLX208の最終投与から90日後まで、またはHLX10の最終投与から6か月後まで、効果的な避妊措置を講じることに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性被験者は、最初の投与前の7日以内に陰性の結果で妊娠検査を完了する必要があります。

除外基準:

1. -第II相試験の被験者の場合：BRAF阻害剤またはMEK阻害剤による以前の治療、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント療法による以前の治療。
2. -既知のEGFR変異またはALK再構成（以前のEGFR阻害剤治療後に疾患が進行したEGFR変異のある被験者を除く）。
3. -治験薬の最初の投与前の1週間以内に強力なCYP3A阻害剤または誘導剤治療を受けました。
4. -治験薬の初回投与前28日以内に大手術を受けた。 大手術は、この研究で治療を受ける前に少なくとも 3 週間の術後回復が必要な手術として定義されます。
5. コントロールされていない胸水、心嚢液、または腹水を伴う。
6. -症候性の脳または髄膜転移を伴う（患者が3か月を超えて治療されていない限り、最初の投与前の4週間以内に画像に進行の証拠はなく、腫瘍関連の臨床症状は安定しています）。
7. 活動性肺結核を伴う。 -以前および現在の間質性肺炎、塵肺症、放射線肺炎、薬物関連肺炎、または疑われる薬物関連の肺毒性の検出と管理を妨げる可能性のある重度の肺機能障害の患者。
8. -治験薬の初回投与前14日以内に全身抗感染症療法を必要とする重篤な感染症。
9. -治験薬の初回投与前2年以内の他の悪性腫瘍の病歴（子宮頸部の治癒した上皮内癌または皮膚の基底細胞癌を除く）。
10. -B型肝炎表面抗原（HBsAg）が陽性（+）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）が陽性（+）で、B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV-DNA）が2500コピー/mLまたは500 IU/mL以上。
11. HCV RNAが陽性（+）であること。
12. 陽性（+）のヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体であること。
13. -重篤な心血管疾患および脳血管疾患の病歴。
14. -コルチコステロイド（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等物）または他の免疫抑制剤による全身治療 治験薬の最初の投与前または研究中の14日以内。 アクティブな自己免疫疾患がない場合、被験者は吸入ステロイドまたは局所ステロイド、または副腎ホルモン補充療法を 10 mg/日以下のプレドニゾンに相当する有効用量で使用することが許可されます。
15. -既知の活動性または疑われる自己免疫疾患。 -甲状腺ホルモン補充療法を受けている自己免疫関連甲状腺機能低下症の被験者は、研究への参加が許可されています。 インスリン療法を受けている安定した1型糖尿病の被験者は、研究への参加が許可されています。
16. 既知のアルコールまたは薬物乱用。
17. 妊娠中または授乳中の女性。
18. -治験薬の初回投与前28日以内に生ワクチンを接種した。
19. 研究者が判断したように、含めるのに適していない他の条件があります。