Fázis Ib/II klinikai vizsgálat a HLX208+HLX10 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére NSCLC-ben BRAF V600E mutációval

Bevételi kritériumok:

1. ≥18 és ≤75 éves kor (az Ib fázisú vizsgálatban) vagy ≥18 és ≤80 éves kor (a II. fázisú vizsgálatban) a tájékozott beleegyezés időpontjában.
2. Aláírt írásos beleegyezés.
3. BRAF V600E mutáns előrehaladott szolid tumorok (az Ib fázisú vizsgálatban) vagy előrehaladott NSCLC (a fázis II vizsgálatban) betegek pozitív PD-L1 expresszióval (TPS vagy TC≥1%).
4. A standard terápia korábbi sikertelensége, a standard terápia intoleranciája, a standard terápia hiánya, vagy jelenleg nem alkalmas a standard terápiára.
5. A korábbi szisztémás daganatellenes kezelésnek (kemoterápia, sugárterápia, célzott terápia vagy hagyományos kínai orvoslás daganatellenes javallatokkal) ≥ 2 hétnek kell lennie az első adagtól számítva ebben a vizsgálatban, és a kezeléssel összefüggő mellékhatások NCI-CTCAE ≤ 1-es fokozatra rendeződtek. (kivéve alopecia)
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1.
7. Várható túlélési idő ≥ 3 hónap.
8. RECIST v1.1-enként legalább egy mérhető céllézió (az agyi metasztázis nem tekinthető az egyetlen mérhető elváltozásnak).
9. Normál főbb szervi funkciókkal (ebben a vizsgálatban az első adagot megelőző 14 napon belül nincs vérátömlesztés vagy telepstimuláló faktorral végzett kezelés).
10. Le kell tudnia nyelni és megtartani az orális gyógyszert, és nem lehetnek klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességei, amelyek megváltoztathatják a felszívódást, mint például felszívódási zavar, vagy a gyomor vagy az íj jelentős reszekciója.
11. A termékeny alanyoknak (férfiak vagy nők) bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátló intézkedéseket alkalmaznak az ICF aláírásától az utolsó HLX208 adag beadása után 90 napig vagy a HLX10 utolsó adagját követő 6 hónapig. A fogamzóképes korú női alanyoknak az első adag beadása előtt 7 napon belül negatív eredménnyel terhességi tesztet kell végezniük.

Kizárási kritériumok:

1. fázisú vizsgálatban részt vevő alanyok esetében: korábbi kezelés BRAF-gátlókkal vagy MEK-inhibitorokkal, vagy korábbi kezelés T-sejt-kostimulációval vagy immun-ellenőrzőpont-terápiával.
2. Ismert EGFR-mutációk vagy ALK-átrendeződések (kivéve az EGFR-mutációval rendelkező alanyokat, akiknek a betegsége a korábbi EGFR-gátló kezelést követően előrehaladt).
3. Erős CYP3A gátló vagy induktor kezelésben részesült a vizsgálati készítmény első adagja előtt 1 héten belül.
4. A vizsgálati készítmény első adagja előtt 28 nappal jelentős műtéten esett át. Jelentős műtétnek minősül az a műtét, amely legalább 3 hetes posztoperatív felépülést igényel a kezelés megkezdése előtt.
5. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites.
6. Tünetekkel járó agyi vagy meningeális áttétek esetén (kivéve, ha a beteget több mint 3 hónapig kezelték, az első adag beadását megelőző 4 héten belül nincs bizonyíték a progresszióra, és a tumorral összefüggő klinikai tünetek stabilak).
7. Aktív tüdőtuberkulózissal. Korábbi és jelenlegi interstitialis tüdőgyulladásban, pneumoconiosisban, sugárkezelésben szenvedő tüdőgyulladásban, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladásban vagy súlyosan károsodott tüdőfunkcióban szenvedő betegek, amelyek megzavarhatják a gyógyszerrel összefüggő feltételezett tüdőtoxicitás kimutatását és kezelését.
8. Bármilyen súlyos fertőzés esetén, amely szisztémás fertőzésellenes kezelést igényel a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 14 napon belül.
9. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében (kivéve a méhnyak vagy a bőr bazálissejtes in situ gyógyult karcinómáját) a vizsgálati készítmény első adagját megelőző két éven belül.
10. Pozitív (+) a hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) vagy pozitív (+) a hepatitis B magantitestre (HBcAb), és hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsavval (HBV-DNS) ≥ 2500 kópia/mL vagy 500 NE/mL.
11. Pozitív (+) a HCV RNS-re.
12. Pozitív (+) humán immundeficiencia vírus (HIV) antitest.
13. Súlyos szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségek anamnézisében.
14. Szisztémás kezelés kortikoszteroidokkal (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy más immunszuppresszív szerekkel a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 14 napon belül vagy a vizsgálat alatt. Aktív autoimmun betegség hiányában az alanyok alkalmazhatnak inhalációs vagy helyi szteroidokat, vagy mellékvese hormonpótló terápiát ≤10 mg/nap prednizonnak megfelelő hatásos dózisban.
15. Ismert aktív vagy feltételezett autoimmun betegségek. Az autoimmun eredetű hypothyreosisban szenvedő, pajzsmirigyhormonpótló terápiában részesülő alanyok részt vehetnek a vizsgálatban. Stabil 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő, inzulinkezelésben részesülő alanyok vehetnek részt a vizsgálatban.
16. Ismert alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés.
17. Terhes vagy szoptató nők.
18. Élő vakcinát kapott a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 28 napon belül.
19. A vizsgálatot végző személy megítélése szerint egyéb, a felvételre nem alkalmas állapotokkal rendelkezik.